Pigmentações e Calcificações

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PIGMENTAÇÕES 
Processos de formação e/ou acumulo de pigmento 
normal ou patológico no organismo 
PIGMENTOS ENDÓGENOS 
• Derivados da hemoglobina (pigmentos biliares, 
hematoidina, hemossiderina, etc) 
• Melanina 
• Lipofuscina 
 
PIGMENTOS EXÓGENOS 
• Formados no exterior e penetram e depositam no 
organismo 
 
Pigmentos endógenos derivados da hemoglobina: 
Hemoglobina → formada por subunidades com 
parte proteicas e não-proteicas (onde se encontra o 
ferro); tem um cilco de vida de 120 dias – 
hemocaterese (morte das hemácias 
 
Bilirrubina (pigmento amarelo-esverdeado) 
Formação: derivada da porção heme hemoglobina 
livre resultante da hemocaterese de hemácias e de 
hemoproteínas (catabolismo do anel tetrapirrólico 
chamado porfirina, onde o ferro está inserido). 
• Transporte no sangue – bilirrubina na circulação 
(não conjugada) transportada na sua maior parte 
pela albumina 
• Captação pelo polo basal dos hepatócitos 
• Conjugação com o ácido glicurônico = bilirrubina 
conjugada (hidrossolúvel) 
• Excreção nos canalículos biliares – transporte pelo 
pólo biliar dos hepatócitos ductos biliares (EP) = 
ducto hepático = colédoco = ampola de Vater 
(duodeno) 
 
 
 
• Intestino + microbiota = estercobilinogênio= 
estercobilina (pigmento característico das fezes) 
Kernicterus = aumento da Bb não conjugada no RN 
com impregnação não reversível em SNC (icterícia 
– hiperbilirrubinemia, alteração do metabolismo e 
função neuronal - encefalopatia). Clínica: deposição 
do pigmento em pele, mucosas e esclera. 
O que pode causar hiperbilirrubinemia e icterícia? 
• Anemias hemolíticas - aumento da produção de 
Bb 
• Doenças genéticas - redução na captação e 
transporte de Bb pelos hepatócitos e baixa excreção 
celular 
• Obstrução biliar por mal-formações, cálculos ou 
tumores (intra ou extra-hepáticos) – colestase 
• Hepatoxicidade à drogas - colestase 
• Cirrose e hepatites (combinação de lesões) 
 
 
Cirrose hepática – colestase (fluxo obstruído) –
retenção de bile no próprio fígado 
 
 
Hematoidina – pigmento em foco hemorrágico 
• Constituída por uma mistura lipídeos e um 
pigmento semelhante a bilirrubina desprovido de 
ferro formado após a degradação de hemácias 
depois da fagocitose por macrófagos 
• Comum associação com hemossiderina em 
tecidos necróticos (tumores) ou hematomas em 
reabsorção 
• Inócua para o organismo 
 
pigmentações e calcificações 
MACROSCOPIA – Meningioma: 
 
MICROSCOPIA: 
 
 
Hemossiderina 
Ferro – armazenamento intracelular em forma de 
ferritina e hemossiderina 
• 20-25% de todo o ferro corporal é armazenado 
nos hepatócitos e macrófagos do fígado, baço, MO 
e linfonodos 
• Quase todo o restante presente na hemoglobina 
(65-70%) 
• Necessário equilíbrio entre absorção intestinal, 
transporte, armazenamento (macrófagos e 
hepatócitos) 
• Excesso de ferro na célula → potencialmente 
tóxcio → micelas de ferritina se agregam formando 
a hemossiderina (visível à microscopia) 
• Indicativo de processos de hemorragia tardia; 
 
Hemossiderose – localizada ou sistêmica 
• Localizada = hemorragia 
• Sistêmica = acúmulo em macrófagos de fígado, 
baço, medula óssea, linfonodos, pele, etc 
• Aumento da absorção intestinal de ferro 
• Anemias hemolíticas 
• Após transfusões repetidas 
• Equimose: exemplo de hemorriderose localizada, é 
perceptível na pele para determinar o tempo da 
contusão de acordo com a cor 
 
 
 
• Hemocromatose – doença genética onde há 
aumento da absorção intestinal do ferro com 
acúmulo de ferro nos macrófagos dos órgãos 
(fígado, pâncreas, hipófise, coração) com lesão 
celular 
 
Melanina 
É um polímero complexo sintetizado por 
melanócitos da pele (presentes na camada basal e 
matrix do folículo piloso - secretores e globo ocular 
e leptomeninges -continentes) 
• Função da pigmentação “melânica” da pele 
• Fotoproteção (radiação ultravioleta B) 
• Anti-oxidante 
• Absorção de calor 
• Cosmética 
• Determina o fototipo da pele 
 
Tipos de melanina: 
• Eumelanina: insolúvel, coloração castanha a negra 
(fotoprotetora e antioxidante) 
• Feomelanina: solúvel em solução alcalina, 
coloração amarelada e vermelha (antioxidante) 
• Melanogênese: a tirosina (originada da 
hidroxilação da fenilalanina) é hidroxilada pela 
tirosinase e a oxida em dopaquinona, precursor 
comum da eumelanina e feomelanina 
 
Atuam na formação da melanina pelos 
melanócitos da pele: 
• Influência da exposição solar (raios UVB), 
• Influência hormonal (MSH, estrógeno, 
progesterona, etc.) 
• Influência genética 
• Processos inflamatórios; 
 
Epiderme: cada melanócito distribui melanina para 
30-40 ceratinócitos adjacentes, pelo deslocamento 
dos melanossomos ao longo dos dendritos dos 
melanócitos e a transferência de melanina para o 
citoplasma dos ceratinócitos; 
• Nos ceratinócitos, os grânulos de melanina 
migram para a região acima do núcleo com efeito 
protetor dos raios UV (evitando lesão no DNA) – 
‘guarda-sol’ 
• Conforme a maturação dos ceratinócitos nas 
camadas da epiderme, os melanossomos são 
digeridos por lisossomos e a melanina é eliminada 
junto com os ceratinócitos da epiderme; 
 
 
 
Disfunções nas etapas da melanogênese: 
• Hiperpigmentação (melanodermia) – efélide 
(sardas), nevos (pintas – em geral, lesões benignas), 
melanoma (tumor maligno) 
• Medicamentos, hormônios, metais pesados, 
quimioterápicos 
• Hipopigmentações (leucodermia) – congênitas 
(albinismo) e adquiridas (vitiligo) 
 
 
 
Vitiligo: perda parcial ou completa adquirida e 
progressiva de melanócitos produtores de melanina 
da epiderme, com zonas hipopigmentadas (mão, 
punho, axila, peri-oral-orbital-anal) – etiologia auto-
imune/genética (diag. clínico e histológico); 
Albinismo: doença genética autossômica recessiva 
(ausência de produção de melanina – atividade 
alterada da tirosinase) 
 
Lipofuscina: 
• Lipocromo – pigmento de desgaste (‘fuscus’ – 
marrom) é o marcador biológico do envelhecimento 
celular, contém proporções de proteínas e lipídeos 
formando polímeros não degradáveis 
• Renovação celular: degradação oxidativa de várias 
macromoléculas celulares (proteínas glicadas com 
ligações cruzadas entre as moléculas de 
fosfolipídeos, ácidos graxos, colesterol e metais) 
 
Teoria do envelhecimento pelo estresse oxidativo 
causando lesão celular e acúmulo de lipofuscina 
• Com o envelhecimento, acúmulo de lipofuscina em 
neurônios, células musculares cardíacas e 
esqueléticas e epitélio da retina (degeneração 
macular relacionada a idade – cegueira) 
 
• Macroscopia: Redução volumétrica do e ponderal 
do órgão e afetado e coloração parda (hipotrofia 
parda) 
• Microscopia: grânulos amarelados intra-
citoplasmáticos e autofluorescentes 
Microscopia: grânulos de lipofuscina no músculo 
cardíaco 
 
 
Pigmentações exógenas: 
• Vias de penetração no organismo: 
 • Inalação - antracose 
• Deglutição 
• Via parenteral: injeções e tatuagem 
 
Após o contato, podem depositar-se e ou 
transportadas pela circulação ou por macrófagos 
• Antracose: deposição de carvão - inalação 
pigmento de partículas de carbono (trabalhadores 
de mina de carvão, fumantes, poluição atmosférica, 
queima de biomassa/uso doméstico) 
✓ Fagocitose por macrófagos pulmonares e 
transportado pelos linfáticos aos linfonodos 
regionais – pode causar fibrose e 
diminuição da função respiratória 
• Argiria: – ‘argyros’ (prata) é a deposição de sais 
de prata nos tecidos (nos olhos: argirose) 
✓ Sais de prata – solubilidade, capacidade de 
ligação com tecidos, grau de sequestro e 
metabolização/excreção 
✓ Argiria localizada: impregnação mecânica da 
pele e mucosas 
• Trabalhadores da área 
• Uso de brincos 
• Tratamento odontológico – amálgama 
(mistura de mercúrio e prata) 
• Medicamentos tópicos a base de prata 
✓ Argiria sistêmica ou generalizada: inalação 
crônica de compostos de prata solúveis 
• Pele de cor cinza-azulada, mais 
pronunciada em áreas expostas (oxidação 
da prata estimula a produção de melanina) 
• Microscopia: grânulos arredodados negros, 
encontrados em glândulassudoríparas e 
sebáceas, folículos pilosos, vasos, fibras 
elásticas e ao redor de fibras nervosas. 
 
Tatuagem: introdução de pigmentos insolúveis na 
derme (acidental ou proposital) – corantes 
orgânicos, sais de metais e solventes a base de água 
e álcool; 
• Desenhos corporais para modificação de imagem 
corporal; 
• Finalidades estéticas: camuflar cicatrizes 
Pigmento é fagocitado por macrófagos na derme, 
células endoteliais, fibroblastos, matriz extracellular 
(pode ser transportado a linfonodos) 
• Reação inflamatória por lesão mecânica rápida 
• Reação alérgica – hipersensibilidade retardada 
 
CALCIFICAÇÕES 
 
Cálcio e fosfato em constante mobilização – 
balanço delicado (forma iônica – ativa) 
• Absorção intestinal 
• Deposição 
• Remodelação óssea 
• Reabsorção 
• Excreção urinária 
Funções: 
• Contração muscular 
• Coagulação sanguínea 
• Excitabilidade dos neurônios 
Tecidos calcificados (ossos e dentes) - 99% do 
cálcio do organismo 
Níveis séricos de cálcio ativo=próximos à saturação 
Nucleação`- favorece precipitação de cristais de 
cálcio 
Homeostasia do Cálcio: 
 
 
Calcificação patológica: deposição de cálcio em 
locais normalmente não calcificados 
• Mecanismo ainda não estabelecido (alteração do 
ph) 
• Tecido ósseo mineralizado – calcificação sobre o 
colágeno formando matriz osteoide (própria para 
calcificação) → Calcificação patológica → 
depósitos de cálcio sobre outros substratos 
celulares (secreção de glândulas, necrose, tecido 
conjuntivo, etc) 
• Semelhanças entre os processos (nível químico), 
em ambos se forma hidroxiapatita (nas calcificações 
patológicas – proteínas específicas estão 
envolvidas) 
 
• DISTRÓFICA (NÍVEIS DE CÁLCIO NORMAIS): 
- Predominam fatores locais por alterações 
teciduais prévias favorecendo a ‘nucleação’ – 
núcleos primários (tecidos com atividade vital 
diminuída –tecidos atróficos, cápsulas fibrosas, 
cicatrizes) 
- Os cristais de fosfato de cálcio depositados nas 
calcificações patológicas são similares à 
hidroxiapatita do osso; 
Etapas: 
✓ Nucleação 
✓ Crescimento 
Tecido previamente lesado: 
✓ Tuberculose pulmonar (necrose caseosa) 
✓ Esteatonecrose – necrose gordurosa 
✓ Mama (diagnóstico radiológico) 
✓ Pancreatite aguda (combinação de sais de 
cálcio dos fluidos intersticiais com os ácidos 
graxos liberados pela ação da lipase 
pancreática sobre triglicérides) 
 
 
Parede arterial com calcificações: 
 
Pode ocorrer em: 
✓ Necrose isquêmica (infartos) 
✓ Fibrose, cicatrizes, placas de ateroma, trombos 
(flebólitos) 
✓ Secreções de ductos e glândulas (mama, gl. salivar, 
pâncreas – obstruções) – lesões benignas e 
malignas 
✓ Feto – litopédio 
✓ Psamomas – forma peculiar de calcificações em 
meningiomas, carcinoma papilífero da tireoide, 
carcinoma seroso papilífero ovariano 
 
 
• Metastática (hipercalcemia) 
• Definição: cálcio é reabsorvido dos ossos em 
condições patológicas (hipercalcemia e 
hiperfosfatemia) e deposita em outros locais 
Depende de Hipercalcemia: 
✓ Aumento de secreção de hormônio da 
paratireoide; 
➔ Hiperparatiroidismo primário (adenoma ou 
hiperplasia de paratireoide): hipersecreção de 
paratormônio que estimula a reabsorção 
óssea e a atividade osteoclástica 
➔ Hiperparatiroidismo secundário (IRC): 
hiperplasia das paratireoides pela diminuição 
do cálcio sérico 
 
✓ Destruição de tecidos ósseos que ocorre nos 
tumores primários da medula óssea (mieloma 
múltiplo e leucemia) ou metástases ósseas 
difusas; 
✓ Hipervitaminose D 
✓ Insuficiência renal crônica; 
✓ Produção ectópica de paratormônio (ou 
moléculas afins) por neoplasias –Sd. 
Paraneoplásica; 
• Depósitos metastáticos de cálcio em pulmões, rins, 
artérias, veias e córneas (compartimento 
alcalinizado), nas células e interstício 
 
Metabolismo de Vit D → absorção de Vit D = 
absorção de Ca+ 
 
• Macroscopia: órgão endurecido e calcáreo 
Pulmão = esponja marinha; Rins = nefrocalcinose 
(dim. função renal) e na pele 
 
 
- Cálculos: massas esferoidais, ovóides ou 
facetadas, sólidas, concretas e compactadas, de 
consistência argilosa e pétrea, que se forma no 
interior de órgãos ocos, cavidades naturais do 
organismo, condutos naturais ou no interior dos 
vasos. 
 
Idiopáticas: 
Calcinose idiopáticas: depósitos de cálcio 
geralmente cutâneos e múltiplos, sem lesão prévia, 
com níveis séricos normais de cálcio ou fostato, 
podendo haver ulceração e eliminação 
transperpidérmica de material calcário 
➔ Calcinose escrotal: doença rara, benigna, 
apresenta-se como múltiplos nódulos 
calcificados, cuja etiologia não é bem 
elucidada