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ALUCINÓGENOS Diego Rissi Carvalhosa Perito Legista - Toxicologista Agosto 2019 Goodman & Gilman • Indoleamínicos: LSD, DMT e pscilocibina; • Feniletilaminas: Mescalina, DOM, MDA, MDMA CLASSIFICAÇÃO Seizi Oga • Derivados da indolalquilamina: LSD, DMT pscilocibina; • Derivados da fenilalquilamina: mescalina, DOM • Plantas alucinógenas: beladona, datura, jurema, harmina, Ibogaína, LSA, Miristicina, Peiote, Salvia; • Cogumelos alucinógenos: Pcilocybe, outros. LSD – Dietilamida do ácido lisérgico • Fogo de Santo Antão • Na Idade Média. Alcalóides de ergot • Fungo do gênero Claviceps • Sintetizado em 1938 por Albert Hofman - Sandoz (Suíça). • Pode ser sintetizado a partir da por diversas rotas. • Ácido lisérgico, alcalóides • ergolínicos (clavina, ergoamidas e ergopeptídeos Alcalóides ergolínicos Alcalóides ergolínicos - origem • Fungos das famílias Clavicipitaceae (Claviceps e Neotyphodium) e Thichocomaceae (Aspergillus e Penicillium) Fungo Claviceps purpure Convolvulaceae Ipomea purga Ipomoea purpurea Glória da manhã Ipomoea violacea Trepadeira elefante (Argyreia nervosa) Rota biossintética Rotas sintéticas (IADES-PCDF-2016) Polícia Civil do Distrito Federal aprendeu na noite desta quarta-feira (15), uma porção de LSA, uma droga considerada um “genérico” do LSD. A droga estava em poder de um jovem de 19 anos, preso em Sobradinho II. De acordo com o delegado Rogério Henrique Rezende, essa é a primeira vez que a droga é apreendida no DF. O LSA, ou amida de ácido lisérgico, é uma substância que causa efeitos parecidos com o alucinógeno LSD. A droga atua no sistema nervoso central, causando alucinações e sedação. No caso que se refere ao tema do texto, é correto afirmar que o LSA: A- pode ser obtido a partir da semente de plantas ornamentais, como a glória- da-manhã e a trepadeira elefante. B- pode ser obtida de folhas da planta chacrona. C- possui atividade farmacológica predominantemente psicoanaléptica. D- diminui a recaptação de dopamina pelo neurônio pré-sináptico no sistema límbico cerebral, assim como o LSD. E- não é encontrada em fontes naturais. É sintetizada em laboratório a partir do LSD. Dietilamida do ácido lisérgico LSD – “selo”, “doce” ou “ponto”. Toxicocinética • Via oral – sublingual, doses entre 25 e 50 µg (Gooman), 30 a 50 µg (Seizi) • os efeitos começam dentro de 40-60 minutos e atingem a intensidade máxima em 2-4 horas (Goodman); • Os efeitos começam dentro de 35-45min e duram cerca de 6 horas. Após período de recuperação – 7 – 9 horas (Seizi). • Estudos demonstram que a quantidade e tipo de refeição, tanto como o pH do estômago e do duodeno vão influenciar a absorção do LSD. Metabolismo • A metabolização é maioritariamente realizada no fígado. Esta inicia- se rapidamente transformando o LSD em vários metabolitos. Toxicodinâmica • Potente alucinógeno – receptores 5HT2A • O LSD possui um núcleo indólico na sua estrutura química, tornando-se estruturalmente semelhante ao neurotransmissor serotonina. Toxicodinâmica Efeitos Complicações psiquiátricas: ansiedade, pânico que caracterizam as denominadas “bad trips” ou “más viagens”. Pode verificar-se ainda depressão e paranoia nos dias subsequentes (Flash-backs). Efeitos somáticos: midríase (dilatação da pupila), a nível cardiovascular taquicardia (aumento da frequência cardíaca) e elevação da pressão sanguínea; aumento da frequência respiratória, hipertermia, hiperglicemia (IPAD-PCPE-2006) As substâncias psicotomiméticas, também conhecidas como psicodélicas ou alucinógenas, caracterizam-se por suas propriedades de afetar o pensamento, a percepção e o humor, sem causar acentuada estimulação psicomotora ou depressão. Em relação às drogas psicotomiméticas, assinale a alternativa incorreta: A) O LSD é uma droga psicotomimética muito potente capaz de produzir efeitos no homem em doses inferiores a 1 µg/Kg. B) O LSD, a psilocibina e a mescalina têm ação relacionada com os receptores da 5-HT e catecolaminas. C) As drogas psicotomiméticas são usadas na clínica no tratamento da esquizofrenia. D) As drogas psicotomiméticas não causam dependência física e tendem a produzir mais aversão do que reforço em modelos animais. E) A fenciclidina produz analgesia e pode causar comportamento motor estereotipado, como a anfetamina. (FUNCAB – PCRO-2009) O LSD é a droga alucinógena mais potente e produz efeitos psicodélicos significativos com doses totais de apenas 25-50 µg. Em relação à absorção por via oral, destaca-se que: A) a intensidade máxima dos efeitos só é atingida com doses maiores de 100 µg e desaparecem após 2 horas. B) a duração dos efeitos desaparece em 2 horas, independente da dose administrada. C) os efeitos começam dentro de 40-60 minutos e atingem a intensidade máxima em 2-4 horas. D) os efeitos aparecem dentro de 20 minutos e regridem em 1-2 horas . E) a intensidade máxima dos efeitos ocorre entre 1-2 horas e não duram mais de 4 horas. DMT – N,N dimetiltriptamina Origens: Jurema (Mimosa hostilis); Ayahuasca: Cipó Mariri (Banisteriopsi caapi) e Chacrona (Psycotria viridis). Jurema (Mimosa hostilis) Jagube ou Mariri (Banisteriopsis caapi) Chacrona ou Rainha (Psycotria viridis) AYAHUASCA (cipó das almas) Mariri ou jagube + chacrona ou rainha DMT + beta-carbonilas • A DMT, tão logo ingerida, é normalmente oxidada e decomposta pela enzima MAO já no TGI; • No caso da Ayahuasca, beta-carbonilas inibem a MAO; • Os efeitos decorrem da ação sobre os receptores 5HT1A, 1B, 1D e do HT2A; • Causa hiperestimulação das funções cerebrais perceptivas, cognitivas e mnemônicas, (arte de ajudar as percepções da memória) que desencadeia uma liberação de emoções reprimidas, recordação de memórias remotas e geração de imagens arquetípicas; • Evitar o uso concomitante com outros inibidores da MAO, já que poderia levar à chamada “síndrome serotonérgica”. (antidepressivos); • Não é apropriado para pessoas com personalidades esquizóides, pré-psicóticos e neuróticos com instabilidade de identidade e altos níveis de ansiedade, como síndrome do pânico. Santo Daime Raimundo Irineu Serra (Mestre Irineu) Pscilocibina • A psilocibina está presente em 4 géneros da família Agaricaceae: Psilocybe, Stropharia,Conocybe e Panaeolus. • Pode ainda ser encontrada no género Copelandia na Tailândia. Entre as espécies mais populares destacam-se a: • Psilocybe cubensis, P. mexicana, P. azurescens, P. cyanescens, P. caerulescans, P. semperviva, P. mazatecorum, P. zapotecorum, P. Aztecorum, Panaeolus cyanescens… 4-fosforiloxi-N,N-DMT • Estima-se que a dose média de psilocibina capaz de induzir efeito alucinatório esteja entre 4 a 10mg ou 50- 300 µg/Kg. • O consumo de cogumelos contendo psilocibina geralmente não apresenta graves consequências físicas e não causam dependência. • A DL50 desta substância é de 280mg/Kg; • Seriam necessários aproximadamente 17 kg de cogumelos frescos para que esta dose fosse atingida no ser humano. • Dificilmente existem casos de morte por overdose de psilocibina. Toxicocinética • Os efeitos psicológicos da mescalina incluem: alucinações, euforia e riso incontrolado, perda da noção de tempo, espaço, distâncias e incapacidade de discernir o que é fantasia do que é realidade. • Sintomas desagradáveis: ansiedade, inquietação, nervosismo e ainda ataques de pânico. • Por vezes, surgem efeitos de longo prazo em consumidores frequentes: risco acrescido no desenvolvimento de quadros psiquiátricos e perda de memória. • Efeitos físicos incluem: relaxamento muscular (semelhante à cannabis), ou mesmo fraqueza, midríase, náuseas,vómitos e tonturas. Mescalina Cacto peiote (Lophophora williamsii) O uso da mescalina foi relatado desde muito cedo. Durante séculos, os Índios Norte Americanos usaram a mescalina como medicamento, amuleto e como alucinogénio em cerimónias religiosas. Os indígenas associavam a ação do cato ao sobrenatural. • A Mescalina foi isolada pela primeira vez, em 1897, pelo químico alemão A. Hefter. 3,4,5-trimetoxifeniletilamina Biossíntese da mescalina Sìntese • A Mescalina apresenta uma estrutura semelhante às catecolaminas endógenas. • Efeitos decorrem da estimulação da liberação das catecolaminas dos receptores adrenérgicos centrais e é também um agonista dos receptores centrais de 5-HT, podendo também inibir a MAO. • A nível periférico leva à libertação de noradrenalina por atuação nos nervos terminais e recetores alfa e beta. • Maior afinidade para os recetores 5-HTA2 - no córtex pré- frontal. Mecanismo de ação “anphetamine like” Sintomas DROGAS SINTÉTICAS Novas Substâncias Psicoativas (NSP) • Conhecidas também como “designer drugs”. • Constituem um grupo farmacologicamente heterogêneo. • Objeto de uso em clubes noturnos, festas “rave” , ou em ambientes com música eletrônica • Alguns autores a classificam com drogas de recreação. Fonte: RELATÓRIO DE ATIVIDADES 2017/2018 GRUPO DE TRABALHO PARA CLASSIFICAÇÃO DE SUBSTÂNCIAS CONTROLADAS (PORTARIA Nº 898/20151) • Derivados das anfetamias (feniletilaminas) • Anfetamínicos – estimulantes: Feniletilamina Anfetamina Metanfetamina MDMA (Ecstasy) metilenodioximetanfetamina Ecstasy • Via oral – comprimidos • Aumento das catecolaminas – estimulante • Estimulação dos receptores da serotonina – SNC • Estimulante físico e mental com discretos efeitos alucinógenos • Taquicardia, sudorese, convulsões, risco de morte súbita Metabolismo DOB • Cápsula do vento (DOB) - 2,5-dimetoxi-4-bromo-anfetamina (Brolanfetamina) – Selos ou cápsulas • Alucinógeno e estimulante mais potente que as demais anfetaminas. (Agonista 5-HT2) DOM, STP • Dimetoxianfetamina- 2,5-dimetoxi-4-metilanfetamina; • Outro derivado anfetamínico com efeito alucinógeno; •STP: Serenidade, Tranquilidade e Paz. Catinonas • A catinona ((S)-2-amino-1-phenylpropan-1-one) é o principal psicoestimulante presente nas folhas de Catha edulis ou Khat • Os dois primeiros derivados sintéticos da catinona, a metacatinona (ou efedrona) e a 4- metilmetacatinona (ou mefedrona), surgem, respetivamente, em 1928 e 1929. • Derivados de síntese da catinona - fins medicinais - bupropiona • Prescrito para o tratamento da depressão e antitabagista. Bupropiona Catinonas sintéticas – drogas de abuso • Sais de banho, plant food, M-cat, miau-miau (mefedrona), pó de macaco (pentilona). Catinonas sintéticas Mefedrona Metabolismo Fase I Mefedrona Metabolismo Fase II Metilona, Etilona, Butilona Metabolismo Fase I alfa-PVP e MDVP Metabolismo Fase I FLAKKA – ALFA-PVP (Zombie drug) Popularidade das catinonas • Derivados da família de alucinogénios do tipo 2C, sintetizados pela primeira vez em 2003 por Ralph Heim, na Universidade de Berlim. • Os alucinogénios 2C, com estrutura similar à mescalina, são feniletilaminas com grupos metoxilo na posição 2 e 5 e uma substituição na posição 4, que consiste em um halogênio (cloro, bromo e iodo). NBOMe ou “NBOMB” • Os compostos NBOMe são alucinógenos altamente potentes, mesmo em doses na ordem de microgramas. • Foram desenvolvidos para mapear a distribuição dos receptores 5-HT2A no cérebro Atualmente, os compostos mais utilizados são o 25I- NBOMe, 25B-NBOMe e 25C-NBOMe, conhecidos também por “Smile” e “N-bombs Canabinóides sintéticos • JWH-018, criado e nomeado por John W. Huffman; • 2004 em diante surgiram outros - HU-210, HU-211, JWH- O73, CP-47,497. • Nomes - Spice, K2, Yucatan Fire • Agonistas CB1, CB2 e NMDA Derivados da Piperazina Fenciclidina (PCP) • “Crystal”, “ice”, “pó de anjo”, “poeira da lua” • Dissociativa e alucinógena - anestésico para uso veterinário. • Atua nos receptores NMDA - antagonista. • Embriaguez, letargia, desorientação, inconsciência e evolui para o coma e a morte em altas doses. • São aril-ciclo-alquilaminas que possuem similaridade estrutural à fenciclidina (PCP) e cetamina. • Agem predominantemente como estimulantes do SNC e como substâncias dissociativas. • Metoxetamina (MXE), 3-MeO-PCE, 4-MeO-PCP Substâncias do tipo fenciclidina MXE PCP 4-MeO-PCP cetamina Ketamina • Ketamina ou cetamina – potente analgésico dissociativo • Uso oral ou inalado • Norcetamina – principal metabólito • Efeitos dose dependentes: euforia, alucinações, sonhos vívidos, sensação de estar flutuando, delírio, disforia e uma recuperação agitada Detecção • Sangue, urina e cabelos – LC-MS Ketamina ou Cetamina • Antagonista não competitivo do receptor glutamatérgico do tipo NMDA Aminoindanos • Estimulantes do SNC, possuindo também a habilidade de produzir efeitos empatogênicos ou entactogênicos. • O 2- aminoindano (2-AI) é um análogo cíclico da anfetamina e sua estrutura, modificada para produzir uma série de substâncias desta classe. • São encontradas na forma de comprimidos, pó ou cristal. Estrutura química da anfetamina (a) e 2-aminoindane (2-AI) Aminoindanos As modificações químicas do esqueleto 2-AI (a) estão indicadas em vermelho: adição de ponte metilenodioxi (por exemplo, MDMAI) (b), substituição do anel aromático (por exemplo, 5-IAI) (c) e N-alquilação (por exemplo, NM-2AI ) d). Triptaminas • Moléculas do tipo indol-alquilamina - alucinógenos. • Podem ser encontradas naturalmente em plantas, fungos e animais ou podem ser sintéticas, como as derivadas do DMT. Triptamina e compostos relacionados: (a) triptamina, (b) psilocina e (c) 5'-metoxi-N, N-dimetiltriptamina (5-MeO-DMT) ‘Foxy-Methoxy’ (5-MeO-DIPT); ‘alpha-O’, ‘alpha’ and ‘O- DMS’ (5-MeO-AMT); ‘5-MEO’ (5-MeO-DMT) Outras drogas GHB • GHB - ácido gama-hidroxibutírico (“Ecstasy líquido”) • Substância endógena – difícil detecção • Agonista dos receptores GABA – ação depressora • Doses de 20 – 30 mg/ Kg – amnésia e hipnose Detecção • Sangue: 2 a 4h após – CG-MS • Urina – pequenas concentrações • Cabelo – semanas ou meses – CG-MS (PC-PI-2018) Os fármacos psicotomiméticos (também denominados fármacos psicodélicos ou alucinógenos) afetam o pensamento, a percepção e o humor, sem causar acentuada estimulação psicomotora ou depressão (Nichols, 2004). Com base nesses fármacos, assinale a alternativa que não contenha um fármaco que atue sobre os transportadores ou receptores de 5- hidroxitriptamina (5-HT). a) Dietilamida do ácido lisérgico (LSD). b) Psilocibina. c) Mescalina. d) MDMA (ecstasy). e) Salvinorina A.