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Farmacologia Processo de desenvolvimento e regulamentação de um novo fármaco • Unidade de Ensino: 2 • Competência da Unidade: Conhecer e compreender as fases de desenvolvimento de um novo fármaco, as etapas de planejamento e testes e órgão reguladores. • Resumo: Fases de desenvolvimento de um novo fármaco, ensaios clínicos, regulação de novos fármacos,. • Palavras-chave: testes pré-clínicos, testes clínicos, desenvolvimento de novos fármacos, farmacovigilância • Título da Teleaula: Processo de desenvolvimento e regulamentação de um novo fármaco • Teleaula nº: 2 Contextualização ➢ Fases de desenvolvimento de novos fármacos; ➢ Instrumentos decisivos na produção de novos fármacos; ➢ Testes pré-clínicos; ➢ Testes clínicos; ➢ Regulação de novos fármacos; ➢ Farmacoepidemiologia; ➢ Farmacovigilância. Fases de desenvolvimento dos fármacos Fases de desenvolvimento dos fármacos ▪ Todo medicamento que vai ser lançado no mercado passa por diversas etapas de pesquisas e testes → aprovação pelo órgão competente do país de origem do fabricante (ANVISA-BR); ▪ O processo de regulamentação de um medicamento é longo (10 a 12 anos), rigoroso e custa muito caro (milhões ou bilhões de dólares); ▪ Deve cumprir várias etapas: seleção da molécula, ensaios pré- clínicos (animais), testes clínicos (Fases I a IV- humanos); ▪ Comprovar que o produto não provocará reações prejudiciais à vida das pessoas. Fases de desenvolvimento dos fármacos Fonte: https://bit.ly/3iS96MC acesso JUL. 2021 FASE 1 FASE 2 FASE 3 Etapas das fases pré-clínica e clínica do desenvolvimento de um novo fármaco Fonte: OLIVEIRA. Farmacologia. Londrina: Editora e Distribuidora Educacional, 2020 (pág. 10). Instrumentos decisivos na produção de novos fármacos Fonte: OLIVEIRA. Farmacologia. Londrina: Editora e Distribuidora Educacional, 2020 (pág. 14). Instrumentos decisivos na etapa produtiva do medicamento Instrumentos decisivos na etapa produtiva do medicamento ▪ Nas fases iniciais durante a descoberta e eleição do fármaco→ análise química + biológica: identificação de um protótipo e a síntese inicial; ✓ Análise química: Características físicas (ponto de fusão, solubilidade, pKa, lipofilicidade) + químicas; ✓ Análise biológica: testes bioquímicos, testes celulares (in vivo) ▪ Após análises e com resultados favoráveis→ Testes em modelos animais (nível de toxicidade do fármaco, simulação da doença a ser tratada) Fonte: https://binged.it/2RLU52S acesso jul. 2021 Ensaios farmacocinéticos Caminho que a molécula sofre após a administração Perfil ADME Vias de excreção Concentração na corrente sanguínea Ligações a proteínas plasmáticas Metabólitos Análise toxicológica ▪ Realizada na fase pré-clínica: Testes com animais→ segurança no uso da substância escolhida; ▪ Testes de toxicidade: alterações genéticas e o potencial de afetar o sistema cardiovascular ou órgão –alvo; Fonte: https://binged.it/2HfIebg acesso jul. 2021. Síntese química e Formulação do composto ▪ Etapas fundamentais para a aprovação; ▪ Algumas moléculas podem ter a produção dificultada ou encarecida pelos processos químicos necessários: síntese, formulação e escalonamento produtivo. Fonte: https://binged.it/2FUhDQJ acesso jul.2021 Testes pré-clínicos Etapas dos testes pré-clínicos Fonte: OLIVEIRA. Farmacologia. Londrina: Editora e Distribuidora Educacional, 2020 (pág. 20). Regulamentação de um novo fármaco: garantir qualidade, eficácia e segurança. Produção e controle de qualidade de novos fármacos ▪ Criação da produção inicial: seguir os padrões das BPF; ➢ BPF: conjunto de normas para garantir a qualidade dos produtos farmacêuticos; ➢ Conjunto de medidas adotadas pelas indústrias farmacêuticas; ➢ BR: RDC nº 17/2010→ dispõe sobre as Boas Práticas de Fabricação de Medicamentos( alterações na RDC nº33/2015 e RDC nº301/2019); Controle de qualidade: é a parte das BPF referente à coleta de amostras, às especificações e à execução de testes, bem como à organização, à documentação e aos procedimentos de liberação que asseguram que os testes relevantes e necessários sejam executados (RDC nº 301/2019). Ensaios toxicológicos da fase pré-clínica ▪ Avaliação inicial da toxicidade da molécula durante a otimização do protótipo; ▪ Testes de toxicidade: genotoxicidade, farmacologia cardiovascular, toxicidade de curta duração em animais; ➢ Natureza e mecanismos de possíveis efeitos tóxicos da molécula; ➢ Efeitos tóxicos inaceitáveis em órgãos-alvo → exclusão da molécula nessa fase do desenvolvimento do fármaco ▪ Estudos de toxicidade: determinar as condições de segurança para se iniciar os testes sem seres vivos (animais e humanos); ➢ Individualizados de acordo com o objetivo do tratamento definido. Ensaios toxicológicos da fase pré-clínica ➢ Estudos de toxicidade de dose única (Aguda); ➢ Toxicidade de doses repetidas; ➢ Toxicidade reprodutiva; ➢ Genotoxicidade; ➢ Tolerância local; ➢ Carcinogenicidade; ➢ Avaliação da segurança farmacológica; ➢ Toxicocinética (ADME). Ensaios toxicológicos da fase pré-clínica ❑ Metodologias: ▪ in silico: simulação computacional; ▪ in vitro: culturas de células fora do organismo; ▪ ex vivo: isolamento de um órgão fora do organismo vivo ou desenvolvimento de produtos biológicos em bactérias vivas; ▪ in vivo: animais vivos com sistemas adaptados para a observação do alvo terapêutico P&D- Indústria farmacêutica Farmacêutico recém-formado é contratado em um indústria farmacêutica para atuar no setor de P&D. A indústria vem cobrando resultados de uma pesquisa que está sendo realizada em um grupo de moléculas, possíveis candidatas a se tornarem um fármaco inovador. • Quais são os instrumentos necessários para a descoberta e o desenvolvime nto de um novo fármaco? Fonte: https://binged.it/337gUV9 acesso jul. 2021 Fonte: OLIVEIRA. Farmacologia. Londrina: Editora e Distribuidora Educacional, 2020 (pág. 10). Fonte: OLIVEIRA. Farmacologia. Londrina: Editora e Distribuidora Educacional, 2020 (pág. 14). Perguntas???? Ensaios clínicos Fase Clínica ▪ Etapa final para a aprovação de um novo fármaco; ▪ Após atender aos critérios da fase pré-clínica e os ajustes necessários na molécula, forma farmacêutica e dosagem→ solicitado ANVISA autorização dos testes clínicos; ▪ 1º humanos sadios e após com pessoas que apresentam a doença a ser tratada; ▪ Realização: ✓ Ensaios clínicos comparados com medicamentos placebo; ✓ Ensaios clínicos comparados com medicamentos já existentes no mercado. Fase Clínica Fonte: MASTROIANNI, P.; VARALLO, F.R. Farmacovigilância para promoção do uso correto de medicamentos. 1.ed. Porto Alegre: Artmed, 2013 (pág. 17). Fase Clínica REGISTRO- ao final da fase III e com resultados positivos: pedido de registro do fármaco junto ao órgão sanitário vigente→ Apresentação dos relatórios com todos os dados pré-clínicos e clínicos. Fonte: OLIVEIRA. Farmacologia. Londrina: Editora e Distribuidora Educacional, 2020 (pág. 25). Fase IV- Farmacovigilância ▪ Estudos de vigilância pós-comercialização; ▪ Análise de aparecimento e frequência de novas reações adversas; ➢ Análise das RAM detectadas possibilita conhecer o perfil de reações adversas→ melhor uso do arsenal farmacológico; ➢ Notificação da RAM: é um instrumento fundamental para alimentar o sistema de farmacovigilância - Notificação espontânea: relato de uma suspeita de reações adversas em formulário específico; - Busca ativa: monitoramento intensivo de possíveis reações adversas relacionadas a medicamentos; ▪ Eventos adversos detectados podem levar a restrições de uso em grupos específicos ou até mesmo a retirada do produto do mercado. Fonte:https://binged.it/2Z1IYFO acesso jul. 2021 Regulação de novos fármacos Regulação de novos fármacos ▪ Todo o processo de aprovação de um novo fármaco para a produção e comercializaçãodeve-se ter uma análise do benefício clínico que o medicamento pode trazer ao paciente e a melhora da qualidade de vida da população; ▪ Estudos do processo regulatório: garantir a eficácia e segurança do novo fármaco; ▪ Regulação dos medicamentos de um país→ Órgãos governamentais- controlam e regulam todo o processo de desenvolvimento dos fármacos→ certificar medicamentos seguros, eficazes e com qualidade; ▪ Instrumento do processo regulatório de medicamentos→ Registro do medicamento; ▪ Ações regulatórias: certificados e documentos- autorizações e legislações específicas para a pesquisa, desenvolvimento, produção, controle de qualidade, comercialização e uso do produto ou serviço. ANVISA ▪ BR: agência responsável pela regulação de medicamentos; ▪ Criada pela Lei nº 9.782, de 26 de janeiro de 1999; ▪ É uma autarquia com autonomia financeira e ligada ao Ministério da Saúde (MS); ▪ Coordenar ações na área de medicamentos e alimentos→ Autorizar o funcionamento de empresas de fabricação, distribuição, importação e comercialização dos produtos de saúde, conceder registros de produtos..... ▪ RDC nº200/2017: regulamenta o registro de novos fármacos e estabelece os critérios para concessão e renovação do registro de medicamentos com princípios ativos sintéticos e semissintéticos, classificados como novos, genéricos e similares. Fonte:https://binged.it/2Z1IYFO acesso jul. 2021 Patentes dos medicamentos ▪ 1883: Convenção de Paris- proteção da propriedade intelectual→ estabeleceu o 1º acordo internacional (Sistema Internacional da Propriedade Industrial); ▪ Instrumento regulatório para a proteção das invenções de forma internacional; ▪ Lei nº 9279 de 14 de maio de 1996- Lei da propriedade industrial no BR: prazo de 20 anos de patente para medicamentos a partir da aprovação do pedido de desenvolvimento de nova molécula; ▪ Após a expiração da patente abre-se a porta para a produção de genéricos; Patentes de medicamentos Farmacoepidemiologia e Farmacovigilância Farmacoepidemiologia ▪ É o estudo dos efeitos dos fármacos em nível populacional; ▪ Revelam informações muito importantes sobre a utilização e segurança dos medicamentos; ▪ Estudos são importantes por todo o ciclo de vida do medicamento e se inicia antes da aprovação dos órgãos ou agências regulatórias de medicamentos. Fonte: OLIVEIRA. Farmacologia. Londrina: Editora e Distribuidora Educacional, 2020 (pág. 36). Farmacoepidemiologia ▪ É “o estudo do uso, dos efeitos e efeitos colaterais de medicamentos em grande número de pessoas com o propósito de proporcionar o uso racional e custo-efetivo do uso de medicamentos na população, e melhorar os desfechos de saúde” (OMS, 2003) Fonte: OLIVEIRA. Farmacologia. Londrina: Editora e Distribuidora Educacional, 2020 (pág. 37). Farmacovigilância ▪ É a “ciência e as atividades relativas à identificação, avaliação, compreensão e prevenção de efeitos adversos ou qualquer outro problema relacionado ao uso de medicamentos” (OMS, 2002 ); ▪ Identificar, avaliar e monitorar a ocorrência de eventos adversos; ▪ O escopo das atividades→ além do monitoramento do uso de medicamentos tradicionais para a detecção e prevenção dos efeitos indesejados da farmacoterapia (fitoterápicos, hemoterápicos, produtos biológicos, vacinas...); ✓ Eventos adversos causados por desvio da qualidade de medicamentos e decorrentes do uso não aprovado de medicamentos (off-label); ✓ Interações medicamentosas; ✓ Suspeita de inefetividade terapêutica; ✓ Intoxicações relacionadas ao uso de medicamentos; ✓ Queixas técnicas; Farmacovigilância ▪ Notificação ➔ Todo profissional de saúde - É uma das ferramentas principais no monitoramento de eventos adversos na fase de pós-comercialização ▪ Farmacêutico não pode ignorar a farmacovigilância, não importa sua área de atuação (hospitalar ou comunitária); ▪ O próprio usuário de medicamentos pode participar das atividades de farmacovigilância; ▪ Busca contribuir para a utilização segura, racional e mais eficaz dos medicamentos. Fonte:https://binged.it/2Z1IYFO acesso jul. 2021 Testes pré-clínicos e clínicos Farmacêutico recém-formado é contratado em um indústria farmacêutica para atuar no setor de P&D. O setor está focado em um fármaco promissor que após passar pelas etapas inicias de descoberta, escolha e prototipagem, seguirá para as próximas etapas que envolvem maior custo da pesquisa. O gestor da equipe solicitou ao farmacêutico que desenhasse o projeto para as etapas dos testes pré-clínicos e clínicos. Quais são as etapas dos testes pré- clínicos e clínicos? Fonte: https://binged.it/3cBUMFy acesso jul. 2021 Testes pré-clínicos ➢ Produção do fármaco; ➢ Ensaios toxicológicos; ➢ Registro; ➢ Regulação para os ensaios clínicos; ➢ Legislações e guias de Boas Práticas (BPF, BPL, BPC)..... Testes clínicos • Estabelecer a segurança e o perfil farmacocinético e farmacodinâmic o. • Efetividade do composto, monitoramento da segurança, curva dose-resposta. • Resultado do Risco/Benefíci o e identificar as RAM’s e interações medicamento sas. • Vigilância Pós- Comercialização o RDC nº09/2015→ dispõe sobre o regulamento para a realização de ensaios clínicos com medicamentos no BR; Vamos testar seus conhecimentos? Quais são as fases de desenvolvimento dos novos fármacos? Acesse o site: www.menti.com Código: http://www.menti.com/ Recapitulando...... ➢ Fases de desenvolvimento de novos fármacos; ➢ Instrumentos decisivos na produção de novos fármacos; ➢ Testes pré-clínicos; ➢ Testes clínicos; ➢ Regulação de novos fármacos; ➢ Farmacoepidemiologia; ➢ Farmacovigilância.
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