Carcinogênese: Processo de Desenvolvimento de Neoplasias

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Carcinogênse 
 Definição: É o processo de 
desenvolvimento de uma neoplasia. 
 Alteração do DNA de uma célula culmina 
no desenvolvimento de uma neoplasia 
maligna. 
 Fatores inciadores e fatores promotores 
 Detecção da lesão em estágios iniciais da 
fase de repetição (não é possível), apenas 
em fases mais tardias 
 Oncogênese e carcinogênese são as 
mesmas coisas 
 Envelhecimento da população: Quanto 
mais vivemos, mais nossas células se 
replicam. Estilo de vida, alimentação, 
urbanização são outros fatores. 
 
Características: 
 Multifatorial 
 Pode levar anos 
 Múltiplas etapas 
 Mutação em um ou mais genes 
 Modificações progressivas na fisiologia da 
célula: 
- Capacidade de multiplicação 
- Alterações na diferenciação 
- Aumento de sobrevida 
- Interação com o meio ambiente 
 
 
Acúmulo de Mutações: 
- ↑Ativação de genes que promovem proliferação 
- ↓Inativação de genes de apoptose 
- ↓ Inativação de genes de estabilidade do 
genoma 
 
•70 a 80% dos cânceres > Fatores ambientais 
(Podem ser físicos, químicos e/ou biológicos;) 
 
- Agentes químicos: Hidrocarbonetos aromáticos 
policíclicos, aminas aromáticas, hormônios, metais 
- Agentes físicos: Raios ultravioleta, radiação 
ionizante (aparelho de raio x) 
- Agentes biológicos: Vírus do HPV, HBV 
Incidência de câncer diferente entre países 
(depende do costume cultural alimentar entre 
cada país) 
 
Carcinogênese química: 
Câncer
Predisposi
ção 
individual
Dose de 
exposição
Fatores 
ambientais
Tempo de 
exposição
- Tipos de agentes: 
1. Naturais: Afluzoxina 
2. Sintéticos: Hidrocarbonetos policíclicos, aminas 
aromáticas 
3. Fatores endógenos: Hormônios 
- Principal carcinógeno químico: Cigarro
Causa aumento da proliferação celular + dano ao 
DNA 
Hábito de mascar fumo 
Fumante passivo 
- Conjunto de carcinígenos químicos: 
Hidrocarbonetos aromáticos (benzopireno), 
nitrosaminas e metais pesados 
- Álcool: Dose-dependente; E conjunto com fumo; 
Aumento da permeabilidade celular 
- Como ocorre a carcinogênese química?
Agentes genotóxicos – Danos ao DNA
Passíveis de correção 
Exposição contínua 
 
Carcinogênese Física: 
- Radiação UV 
- Capazes de gerar íons – Ionizante 
- Descoberta: Indivíduos que trabalhavam com Rx 
- Bombas atômicas 
- Câncer de pele – Radiação UV 
tos policíclicos, aminas 
Principal carcinógeno químico: Cigarro 
Causa aumento da proliferação celular + dano ao 
Conjunto de carcinígenos químicos: 
máticos (benzopireno), 
dependente; E conjunto com fumo; 
Como ocorre a carcinogênese química? 
ao DNA 
Ionizante 
Descoberta: Indivíduos que trabalhavam com Rx 
- Quanto maior a taxa proliferativ
menos diferenciadas – maior 
radiação 
 
Carcinogênese Biológica:
- Organismos vivos causam mutações no DNA
- 15% dos cânceres – 
útero e carcinoma hepatocelular)
- HPV, HBV, Epstein-Barr, HHV8
 •HPV: 
- Mutação 
- Vírus epiteliotropico 
- Transmissão pode ser sexual
- Infecção orogenital 
- HPV 16 e 18 – CEC, utero, urogenital
orofaringe (20%) 
- Produção de oncoproteínas 
alteram o ciclo celular, apoptose e senescência
 
Etapas da Carcinogênese:
- Nem todo agente carcinogênico produz câncer
Raios x
Lesão direta 
no DNA
Radiação 
ionizante
Quanto maior a taxa proliferativa – quanto 
maior a suscetibilidade à 
 
Carcinogênese Biológica: 
Organismos vivos causam mutações no DNA 
 Causa viral (Câncer de 
útero e carcinoma hepatocelular) 
Barr, HHV8 
Transmissão pode ser sexual 
utero, urogenital e 
Produção de oncoproteínas :(E6 e E7) que 
alteram o ciclo celular, apoptose e senescência 
Etapas da Carcinogênese: 
Nem todo agente carcinogênico produz câncer 
Lesão direta 
Radicais 
livres
Mutações de 
ponto
Raios UV
- Experimento de câncer de pele com 
camungongos 
1. Iniciação: 
- Costuma ser irreversível 
- Genoma alterado, mas sem expressão 
- Alteração permanente ou dano genético 
latente. Os dois causam um aumento da incidência 
de câncer 
- A célula sofre ação dos agentes cancerígenos 
inciaddores, que alteram a estrutura do DNA 
2. Promoção: 
- Células previamente iniciadas 
- Contato contínuo com o promotor 
- Não são mutagênicos 
- Estímulo inflamatório – Fatores de crescimento 
– Promovem divisão celular 
- A célula alterada continua a sofrer ação de 
agentes que estimulam a sua multiplicação 
(agentes promotores) e transforma-se em células 
malignas ou cancerosas 
- Costuma ser reversível. Dependendo da causa 
 
3. Progressão: 
- Já tem a neoplasia maligna instalada, então é 
irreversível 
- Multiplicação descontrolada das células alteradas 
- Acúmulo de células cancerosas 
- Tumor 
 
Carcinogênese oral: 
- Tabaco: Iniciador e promotor 
- Álcool: Promotor 
- Raios UV: Iniciador 
- HPV: Iniciador (causa mutação) 
 
Bases moleculares do câncer: 
- Condições fisiológicas do ciclo celular 
- Proto-oncogênese: Prejudicam a produção do 
p53, prejudicam a produção dos genes 
supressores tumorais 
- Genes supressores tumorais: Formam as 
proteinas cdks 
- Inibição dos supressores tumorais e aumento 
dos oncogenes 
- Oncoproteínas: Fatores de crescimento, 
receptor de fator de crescimento, proteínas 
envolvidas na transdução de sinais 
- Genes supressores tumorais: RB > se liga a E2F 
(Progressão G1-S) 
- Retinoblastoma: Detecção de ambos os alelos do 
RB 
- Guardião do genoma: Codifica a proteína p53, 
faz com que haja uma parada entre as fases 
G1-S para reparo do DNA ou induz a apoptose 
da célula 
Intervenção na carcinogênese: 
- Potencial de malignidade » Displasia (ainda não 
é um câncer) » Neoplasia maligna 
 
Mutações: 
- Não podem ser totalmente evitadas (20-30%) 
- Erros na replicação do DNA 
- Consequência natural da vida