Antiinflamatórios e Processos Inflamatórios

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WILK MOURA
ANTIINFLAMATÓRIOS
→ Processos inflamatórios ocorrem por estímulos ou situação externa que vai
promover alteração em um tecido , esses estímulos podem ser agentes infecciosos ,
lesão ou agentes químicos , esse estímulo externo gera uma resposta imune , essa
resposta é centrada em uma resposta leucocitária e isso gera a liberação de uma
série de mediadores inflamatórios e esse conjunto de alterações que são
responsáveis pela inflamação , tanto a nível celular , quanto a nível clínico .
→ os principais mecanismos de ação dos antiinflamatórios são a inibição dos
metabólitos do ácido aracdônico que são as prostaglandinas e a inibição de
citocinas pró-inflamatórias
→ os sinais cardinais da inflamação são dor , calor , rubor e edema , como
consequência da junção de tudo isso pode levar a perda de função do tecido . O
calor e o rubor ocorrem por que tem uma vasodilatação e tem o aumento do fluxo
sanguíneo no local inflamado , adicionalmente a isso tem aumento da
permeabilidade vascular que gera edema , ocorre aumento da liberação de
mediadores que ativam e sensibilizam os receptores do local que são de estímulos
dolorosos e isso gera a dor , o conjunto desses processos de lesão tecidual podem
culminar na perda de função do tecido .
→ basofilos desgranulam histaminas , leucotrienos e prostanglandinas , enquanto
macrofagos liberam citocinas inflamatorias prostaglandinas e leucotrienos
→ antiinflamatórios esteroidais modulam a quantidade de citocinas pró inflamatórias
e os antiinflamatórios não esteroidais modulam principalmente a quantidade de
prostaglandinas .
A síntese da prostaglandina ocorre a partir de fosfolipídeos de membrana , esses
fosfolipídios de membrana vai levar a formação de ácido aracdônico através da
enzima fosfolipase A2 , e a partir do ácido aracdônico tem a formação dos
endoperóxidos através da enzima ciclooxigenase , mas conhecida como COX , e a
partir dos endoperóxidos vai formar as prostaglandinas ..
→ A COX é o principal alvo de ação dos anti inflamatorios nao esteroidais , eles
vão inibir a cox evitando a formação de prostaglandinas e consequentemente
diminuindo o processo inflamatório
→ Os objetivos do controle do processo inflamatório são principalmente alívio dos
sintomas , preservar a função do tecido , retardar o processo de dano tecidual
→ Existe a COX 1 e COX 2 , a do tipo 2 é a principal responsável pela produção de
prostaglandina no tecido inflamado , por outro lado a COX 1 já existe naturalmente
no organismo e tem funções , como produção de prostaglandinas para participar de
processos fisiológicos como a agregação plaquetária , um medicamento ideal seria
aquele que só inibisse a COX 2 , um medicamento que só inibe a COX 1 não
funcionaria como antiinflamatorio .
→ Os antiinflamatórios não esteroidais tem açao nao somente contra a inflamação ,
mas também analgesicos e antipireticos , inclusive alguns deles são utilizados
somente para controlar dor e febre e não são utilizados como anti inflamatórios
como dipirona , paracetamol e AAS , pois esses medicamentos inibem a COX 2 de
maneira mais branda e acaba favorecendo o efeito analgesico e antipiretico
→ AINES tem como principal função a inibição da COX 2 , mas também inibem
histamina e diminui a migração dos polimorfonucleares e dos monócitos para o
tecido
→ COX 1 é chamada enzima constitutiva , naturalmente as células já expressam
COX 1 e essa COX 1 é importante para produção de prostaglandinas de processo
fisiológico para manutenção da homeostase . Modula processos fisiológicos sendo
importante para a proteção da mucosa gástrica , manutenção da agregação
plaquetária e do fluxo sanguíneo renal
→ COX 2 é induzida , é formada a partir de um processo inflamatório e pela
presença de interleucinas , tem os estímulos iniciais do processo inflamatório que
vai estimular a formação de COX 2 e vai culminar na produção de prostaglandinas e
as prostaglandinas medeiam a resposta inflamatória de dor e febre
→ AAS é utilizado atualmente como antiagregante plaquetário , sua função anti
inflamatória é restrita ´pois inibe muito mais a COX 1 que a COX 2 , por isso é mais
fácil reduzir a agregação plaquetária que a dor e a febre
→ quando tem uma lesão endotelial , as plaquetas que estão próximas do local ,
vão perceber essa alteração e vão liberar mediadores , dentre esses mediadores ,
dentre esses se destaca o tromboxano , esse tromboxano vai se ligar em receptores
específicos de outras plaquetas , se ligando nessas plaquetas promove a
aproximação entre elas e isso gera a agregação plaquetária . A plaqueta só produz
tromboxano se tiver a COX 1 ativa , a prostaglandina forma tromboxano A2
→ SALICILATOS :
- pode ser utilizado para produção de analgesia para dores leves a moderada ,
como antitermico e como antiinflamatório sem efeito de magnitude alta e
também como antiagregante plaquetário
- potência maior como antiagregante plaquetário
- AAS
- toxicidade dessas substâncias relacionadas ao trato gastrointestinal ,
relacionadas principalmente à inibição da COX 1 , essas alterações são mais
comuns quando o paciente tem tratamento prolongado ou em doses mais
altas , pode promover intolerância gástrica , dor , náusea e vômito , ulceração
gástrica e exacerbação de seu efeito na presença de etanol
- contraindicações : paciente já tem terapia com anticoagulante , a associação
dos 2 tem que ter extrema cautela ; pacientes que são hemofílicos ou tenham
deficiência de vitamina k ; em casos de cirurgia ; já relacionados ao trato
gastrointestinal , presença de úlcera péptica e sangramento gastrointestinal
→ DERIVADOS DE PIRAZOLONICOS
- dipirona é o principal representante
- medicamento mais utilizado para controle de dor e febre
- efeitos colaterais estão relacionados ao trato gastrointestinal , como vômitos ,
náuseas , diarreia
- contraindicado para pacientes com alteração no trato gastrointestinal ,
insuficiência renal ou hepática , discrasias sanguíneas e hipertensão arterial
- tem atividade em COX 1 mais pronunciado
- efeito antiinflamatório fraco em dose terapêutica , teria que aumentar
excessivamente a dose para conseguir esse efeito antiinflamatório esperado
→ DERIVADOS PARAMINOFENOL
- PARACETAMOL OU ACETAMINOFENO
- representa a substância dentro do AINES mais segura de todos , maior
preocupação é a sua utilização em doses excessivas , porém em doses
terapêuticas é o mais seguro
- não altera tempo de sangramento e não leva a alterações do trato
gastrointestinal
- tem baixa potência antiinflamatória , comparado com todos os AINES é o que
tem a menor ação anti inflamatória
- em doses terapêuticas tem pouco efeito colateral , porém em doses
elevadas gera hepatotoxicidade
- é capaz de inibir a COX no SNC
- o paracetamol foi o substituto de AAS em crianças
- não tem ação antiplaquetária e não induz distúrbios do trato gastrointestinal
→ DICLOFENACO :
- mais usado para inflamação de que para dor e febre , começa a inibir a cox de
maneira mais forte
- efeitos colaterais são relacionados ao trato gastrointestinal , pode ter sangramento
, ulceração ou perfuração de parede e está relacionado a hepatotoxicidade com
aumento das transaminases
→ INDOMETACINA
- OCORRÊNCIA DE EFEITOS COLATERAIS MAIS INTENSOS QUE NÃO SÃO
OBSERVADOS EM OUTROS AINES
- alterações no trato gastrointestinal como dor , anorexia , dispepsia
- alterações no SNC , COMO CEFALEIAS , VERTIGENS , TONTURA ,
CONVULSÃO MENTAL
- contraindicada para pacientes com alteração no trato gastrointestinal , alterações
psiquiátricas , epilepsia e parkinson , insuficiência hepática e renal
→ DERIVADOS DO ÁCIDO PROPIÔNICO
- IBUPROFENO , FENOPROFENO , CETOPROFENO ,NAPROXENO ,
FLURBIPROFENO
- mecanismo mais complexo que outros AINES , inibição da COX , altera a
síntese de TNF - ALFA e do óxido nítrico
- efeito colateral no trato gastrointestinal , porém menor que outros AINES
- pode causar trombocitopenia ,erupções cutâneas e aumento do tempo de
sangramento
- contraindicado em pacientes com lesões gástricas
- IBUPROFENO tem ação inflamatória emdoses maiores que 2400 mg por dia
, então é mais usado para controle de dor e febre
- ibuprofeno com aas , pode perder o efeito de antiagregante plaquetário
→ AINES-COX ALTAMENTE SELETIVOS ( COXIBES)
- CELECOXIBE ETERICOXIBE
- nao sao usados cronicamente
- tem menos efeitos no TGI e não altera agregação plaquetária , pois
inibe seletivamente COX 2
- efeito colateral aumento dos eventos cardiovasculares , principalmente
uso a longo prazo
- pacientes não pode ter risco cardiovascular
- tratamento de 7 a 14 dias
- tem alta ligação a proteína plasmática
- metabolizados no fígado
→ ANTIINFLAMATÓRIOS ESTEROIDAIS
- são medicamentos que mimetizam o corticoide endógeno
- Quando uma pessoa tem um trauma a quantidade de corticoide endógeno
se eleva
- essa produção de corticoide é feita pela estimulação do eixo hipotálamo ,
hipófise e adrenal , um dos fatores que estimulam essa produção é o
estresse
- glicocorticóides ativam receptores que estão dentro da célula no citoplasma ,
a regulação desses receptores vai levar a uma produção e excreção de
citocinas anti inflamatórias como il 10 , il 4 ao passo que vai reduzir a
excreção de citocinas pró inflamatórias
- modulam a quantidade de prostaglandinas , de maneira indireta inibem
fosfolipase e cicloxigenase , inibe a formação do ácido aracdônico
o ideal é que não se use corticoides cronicamente pois ele altera metabolismo de
carboidratos lipídios e proteínas , faz com que ocorra aumento da glicose sanguínea
, aumenta adipogênese e adicionalmente aumenta o catabolismo muscular gerando
atrofia muscular , todas essas alterações a longo prazo podem gerar a síndrome
cushing
- Os corticoides são importantes para a modulação do sistema imunológico ,
doenças autoimunes têm indicação do uso de corticoides , gera uma
neutropenia , linfopenia e eosinopenia
- PREDNISOLONA E DEXAMETASONA são exemplos de corticoides
- tem eficácia muito boa no controle da resposta imune como da inflamatoria
- podem ser utilizados por via oral , EV , e local
- efeitos colaterais é a supressão de resposta a infecção , doença de
candidíase pela inibição do sistema imune , supressão de corticóides
endógenos pelo feedback negativo , osteoporose , alterações no
metabolismo e a alterações gástricas