Transmissão adrenérgica

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FARMACOLOGIA 
AULA 13 – segunda prova 
Transmissão adrenérgica 
 
Sistema simpático: ativado em momentos de 
luta e fuga. 
 
catecolaminas 
Principal neurotransmissor do Simpático: 
Noradrenalina 
Principal hormônio secretado pela medula 
suprarrenal: Adrenalina → incrementar efeito 
e resposta do simpático, de forma 
generalizada, lança a adrenalina na corrente 
sanguínea de forma que o corpo todo a 
recebe. 
Se ligam em receptores α ou β. 
 
Noradrenalina (EUA: norepinefrina) e 
adrenalina (EUA: epinefrina): muito 
semelhantes e possuem mesmos efeitos. As 
duas se ligam nos receptores. 
 
 
 
 
 
 
RECEPTORES 
Receptores α 
α1 → encontrados principalmente no músculo 
liso, vasos sanguíneos 
Induz contração muscular. 
 
α2 → encontrados em terminações nervosas 
Inibir/diminuir liberação de noradrenalina. 
Traduz que já existe muita noradrenalina. 
 
Receptores β 
β1 → encontrado no coração 
Coração em luta/fuga: taquicardia (mais 
forte, mais rápido). Aumenta débito cardíaco 
(aumenta fluxo de sangue). 
 
β2 → encontrado em músculo liso, brônquios 
Relaxamento. 
 
β3 → encontrado no tecido adiposo 
Induz processo de lipólise (quebra de 
gordura). 
 
O mesmo órgão, mesmo tecido, pode 
promover mais efeitos. Ex: músculo liso 
(relaxamento/contração). 
 
 
 
 
 
 
 
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FISIOLOGIA DA TRANSMISSÃO 
ADRENÉRGICA 
• BIOSSÍNTESE 
• ARMAZENAMENTO 
• LIBERAÇÃO 
• DEGRADAÇÃO 
 
Temos a porção final de um neurônio. 
1. Tirosina (aminoácido) sofre ação de uma 
enzima, tirosina hidroxilase 
2. A partir disso nos dá a dopa (produto), que 
sofre ação de uma enzima, dopa 
descarboxilase 
3. Isso vai gerar a dopamina (produzida no 
citoplasma neuronal) 
4. A dopamina no citoplasma precisa ser 
internalizada na vesícula, pela enzima 
dopamina β-hidroxilase, que converte 
dopamina em noradrenalina 
5. Noradrenalina é liberada para agir nos 
receptores 
 
A suprarrenal e o neurônio: suprarrenal possui 
uma enzima a mais, a fenietanolamina-n-
metil-transferase, que transforma a 
noradrenalina em adrenalina. 
Tudo isso que ocorre no neurônio, ocorre 
também na suprarrenal. 
 
Uma vez que foram produzidos os 
mediadores, e estocados, fecha-se as etapas 
de biossíntese e armazenamento. 
Quando o neurônio sofrer despolarização vai 
fazer o processo de liberação das 
substâncias e degradação. 
 
Temos a porção final de um neurônio, dentro 
dele essas bolinhas azuis são moléculas de 
adrenalina produzidas e estocadas. 
Quando for necessário esse neurônio 
despolariza, essas vesículas vão até a porção 
final do neurônio, liberando noradrenalina que 
vai acabar se ligando no seu receptor. 
Depois que a noradrenalina for liberada, está 
fazendo a ação dela, precisa degradar ela. O 
processo de degradação da noradrenalina é 
diferente da acetilcolina (tínhamos uma 
colinesterase que degradava a acetilcolina). 
Para a catecolamina ser degrada precisa ser 
internalizada, volta para o citoplasma e lá o 
neurônio define se ela vai ser reaproveitada 
ou degradada pelas enzimas que ficam nas 
mitocôndrias (MAO (monoamina oxidase) e 
COMT). 
Quando encontramos noradrenalina no 
citoplasma neuronal, é dessa captação e não 
da biossíntese. 
Essa captação é chamada captação neuronal 
ou captação 1, pois temos essa noradrenalina 
podendo ser captada por outras células além 
do neurônio. Quando for esse o caso se 
chamará captação extra neuronal ou 
captação 2. 
A captação 1 é mais lenta e mais seletiva 
para noradrenalina, já a 2 é mais rápida e 
inespecífica, podendo captar outros tipos de 
amina (noradrenalina, adrenalina, dopamina, 
serotonina). 
 
 
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Tirosina hidroxilase: mexe com hidroxila 
(insere H) na Tirosina → DOPA 
 
Dopa descarboxilase: mexe com carboxila 
(tira a COOH) da DOPA → Dopamina 
 
Dopamina β-hidroxilase: mexe com a 
hidroxila na posição β → Noradrenalina 
 
 
 
Feniletanolamina-n-metiltransferase: 
transfere metil (CH3) → Adrenalina 
 
CLASSIFICAÇÃO DAS DROGAS 
Agentes Simpatomiméticas: mimetizam o 
sistema simpático de forma direta e indireta. 
Agonistas adrenérgicos 
 
Agentes Simpatolíticos: inibição ou bloqueio 
do sistema simpático. 
Antagonistas adrenérgicos: bloqueiam os 
receptores alfa e beta 
Fármacos que afetam os neurônios 
noradrenérgicos: 
• Fármacos que interferem na síntese de 
noradrenalina; 
• Fármacos que afetam o armazenamento 
de noradrenalina; 
• Aminas simpatomiméticas de ação 
indireta; 
• Inibidores da captura de noradrenalina. 
 
SIMPATOMIMÉTICOS DE AÇÃO DIRETA 
 
Catecolaminérgicos 
Ligam-se em receptores α e β-adrenérgicos. 
São as mais potentes (relação estrutura-
atividade). 
 
Noradrenalina: Neurotransmissor endógeno 
liberado pelos neurônios simpáticos. 
Eficácia semelhante à da adrenalina. Pode-se 
ligar à receptores α e β-adrenérgicos. 
Pode ser produzido de forma sintética, pode 
ser usada de forma terapeuta. 
 
Efeito da droga: Faz vasoconstrição, aumenta 
as pressões sistólica e diastólica, aumenta 
débito cardíaco. 
Afeição maior para alfa. 
 
Adrenalina: Hormônio liberado pela 
suprarrenal. Liga-se a todos os subtipos de 
receptores adrenérgicos (α e β). 
Pode ser produzido de forma sintética, pode 
ser usada de forma terapeuta. 
 
Efeito da droga: Produz efeito inotrópico e 
cronotrópico positivo. Faz broncodilatação. 
Demais órgão dependerá da proporção de 
receptores α e β presentes no órgão-alvo. 
 
 
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Dopamina: Precursor da NA e ADR. Em baixas 
concentrações atua em receptores 
dopaminérgicos D1 vasculares, nos leitos 
renais, produzindo vasodilatação. 
Em alta proporção também pode se ligar aos 
receptores α e β, e produzir efeitos 
semelhantes da adrenalina e noradrenalina. 
 
Efeito da droga: Faz vasoconstrição 
generalizada vasodilatação renal. 
Possui receptores dopaminérgicos. 
 
Isoprenalina/Isopreterinol: São β-adrenérgico 
seletivos (baixa afinidade por receptores α). 
Nosso paciente não produz, é sintética. 
 
Efeito da droga: Reduz a resistência periférica 
(queda de pressão); ativa também receptores 
β1 produzindo taquicardia. 
Afinidade por beta. 
 
RELAÇÃO ESTRUTURA-ATIVIDADE 
DAS AMINAS SIMPATOMIMÉTICAS 
Relação da estrutura da sua molécula e da 
atividade dela (modificação). 
 
Catecolaminas: 
Grupo catecol: um anel aromático 
ligado a duas hidroxilas. 
Drogas que se ligam aos receptores α e β, e 
conseguem ativar com eficácia. Efeito 
potencializado. 
 
No final das moléculas possuem função 
amina. 
 
Relação da estrutura-atividade: 
Moléculas de drogas que tenham grupo 
catecol, tem seu efeito potencializado. Porém, 
se tiverem uma função amina a uma distância 
do grupo catecol de dois carbonos, isso 
aumenta a sua eficácia/potência, conseguem 
se ligar nos receptores e ativá-los com maior 
eficácia. 
Dopamina, Noradrenalina e Adrenalina são as 
drogas mais potentes quando pensamos em 
agonistas adrenérgicos. 
Se começarmos a retirar ou trocar de lugar as 
hidroxilas, as drogas começam a ficar mais 
resistente a MAO e CONT, durando mais 
tempo no organismo. 
Quando há aumento da cauda depois da 
função amina na adrenalina por exemplo, as 
drogas começam a apresentar afinidade 
maior a receptor β do que α. 
 
Afinidades relativas: 
α Noradrenalina > Adrenalina > Isoprenalina 
β Isoprenalina > Adrenalina > Noradrenalina 
Noradrenalina tem afinidade um pouco maior 
pra alfa, adrenalina tem cauda a mais então 
tem afinidade menor, assim como 
isoprenalina. Essa cauda maior aumenta a 
afinidade com receptores β. 
 
Não catecolaminérgicos: 
Não apresenta necessariamente o grupo 
catecol. Grupo molecular vai variar bastante. 
 
Agonistas α1-adrenérgicos: 
Fenilefrina e metoxamina 
Se ligam mais especificamente no receptor 
α1. Não apresentam ações em receptores β. 
Fenilefrina, oximetazolina e nafazolina: 
descongestionante nasal (contraindicado 
para hipertensos por aumentar pressão 
arterial). 
 
α1 → encontrados principalmenteno músculo 
liso, vasos sanguíneos 
Induz contração muscular. 
 
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Efeito das drogas: Não agem sobre o 
coração; somente sobre os vasos, aumentado 
a resistência periférica. 
 
Agonistas α2-adrenérgicos: 
α-Metildopa: Compete com a L-dopa, como 
precursor na biossíntese das catecolaminas. 
Utilizado como anti-hipertensivo, derruba 
pressão arterial (Utilizado na Medicina 
Humana). 
Nível periférico: pressão cai, bradicardia 
 
Efeito da droga: É um pré-fármaco. É 
convertida no organismo em 
metilnoradrenalina, que é um α2 seletivo. 
Efeito anti-hipertensivo. 
 
Nível central: 
Xilazina e Clonidina: Efeito sedativo, 
anestésico, relaxante muscular e analgésico 
(Utilizada em Medicina Veterinária). 
 
Efeito da droga Xilazina: Apresenta 
propriedades analgésica, sedativa e relaxante 
muscular de ação central. 
 
Efeito da droga Clonidina: Efeitos 
cardiovasculares, hipotensão e bradicardia 
(ação sobre autos receptores α2). 
 
α2 → encontrados em terminações nervosas 
Inibir/diminuir liberação de noradrenalina. 
Traduz que já existe muita noradrenalina. 
 
Agonistas β2-adrenérgicos: 
Não são tão seletivos. 
Salbutamol, Terbutalina e Fenoterol 
Clembuterol: é um agonista β2 específico. 
 
Salbutamol é para uso Humano e o 
Clembuterol é o único aprovado pela FDA 
para uso em cavalos. É empregado para tratar 
a DPOC (doença pulmonar obstrutiva crônica) 
nesta espécie, enquanto o salbutamol e 
terbutalina são utilizados para o tratamento 
da asma em humanos. 
 
β2 → encontrado em músculo liso, brônquios 
Relaxamento, bronquiodilatação. 
 
Efeito das drogas Salbutamol e Terbutalina: 
Agem sobre receptores β2 → 
Broncodilatação, relaxamento da musculatura 
uterina. 
 
EFEITOS FARMACOLÓGICOS 
Coração: Ativação de receptores β1 altera a 
frequência e o ritmo de contrações cardíacas 
(aumenta frequência e ritmo, cronotropismo e 
inotropismo). 
Agonistas dos receptores β2-adrenérgico. 
 
Pressão arterial: Receptores alfa e beta 
Ocorre elevação da pressão devido: 
• Efeitos miocárdico inotrópicos 
cronotrópicos positivos 
• Efeitos geralmente vasoconstritores 
 
Músculo liso vascular: O efeito geralmente é 
vasoconstrição generalizada. A resposta 
depende do tipo de receptor adrenérgico 
presente. No músculo liso vascular há 
receptores α1 ou β2-adrenérgicos. 
 
Músculo liso: 
• Liga-se em receptores β2 → Relaxamento 
da musculatura lisa (ex: broncodilatação) 
• Liga-se em receptores α1 → Contração da 
musculatura lisa (ex: tecido renal) 
 
 
 
 
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Efeitos metabólicos: 
• Liga-se em receptores α e β1 → ↑ [glicose] 
no sangue 
• Liga-se em receptores α2 → Inibe secreção 
de insulina 
• Liga-se em receptores β3 → Aumenta a 
lipólise 
 
USOS TERAPÊUTICOS 
• Arritmias 
• Hipotensão 
• Choque: Choque anafilático (reação 
alérgica, dispneia) e hipovolêmico (perda 
de muito líquido, débito cardíaco 
inadequado) 
• Hipertensão 
• Asma 
• Usos oftalmológicos (Midríase facilita os 
exames) 
• Administração junto com outros fármacos: 
Anestésicos locais 
• Descongestionantes nasais: São agonistas 
α1-adrenérgicos 
 
EFEITOS COLATERAIS 
Administração de altas doses de fármacos 
simpatomiméticos podem: 
• Estimular de modo excessivo a 
musculatura cardíaca → taquicardia → 
fibrilação →óbito 
• Causar crises hipertensivas (podem 
associar-se a acidente vascular cerebral) 
• Produzir necrose, devido à prolongada 
vasoconstrição local 
 
 
 
 
 
agentes SIMPATOLÍTICOS 
Bloqueiam os receptores adrenérgicos, 
reduzindo a atividade simpática. 
Começam a se tornar drogas mais 
específicas. 
 
ANTAGONISTAS α-ADRENÉRGICOS 
Preferencia por se ligarem e bloquearem 
receptores alfa. 
 
Bloqueio de receptores α1: 
Queda da pressão arterial. 
Bloqueio de receptores α2: 
Impedem a inibição da liberação de NOR, 
ocasionando uma potencialização dos efeitos 
simpáticos. Ao atuarem sobre receptores α1 
e β1 promovem taquicardia e elevação da 
pressão. 
 
Usos: Enxaqueca, hipertensão, impotência 
sexual, feocromocitoma 
Efeitos Colaterais: Náuseas e Vômitos 
 
Não seletivos: 
Agem tanto sobre receptores do tipo α1, 
quanto sobre receptores do tipo α2. 
Fenoxibanzamina: Liga-se de modo 
irreversível aos receptores. A inibição de 
receptores α2-adrenérgicos causa um 
aumento na liberação de NOR (efeitos 
inotrópicos e cronotrópicos positivos sobre o 
coração). Utilizada para feocromocitoma. 
Pressão arterial cai, organismo tenta 
controlar estimulando a inervação simpática, 
começa aumentar liberação de noradrenalina 
que liberada no vaso tenta se ligar no vaso 
para fazer vaso constrição e elevar pressão. 
Ela não vai conseguir se ligar nos vasos, mas 
no coração ela vai conseguir ativar beta 1 
fazendo taquicardia (reflexa). Quando der a 
quantidade vai tentar diminuir a 
noradrenalina, mas não vai conseguir e a 
taquicardia aumenta, aumentando chance de 
ocorrer arritmia. 
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Fentolamina: Liga-se de modo reversível aos 
receptores α-adrenérgicos, produzindo um 
bloqueio competitivo. Menos tóxica. Age 
semelhante a Fenoxibanzamina. 
Utilizado para disfunção erétil (homem que 
não consegue ter ereção). Ereção ocorre 
quando há uma vasodilatação, enchendo 
corpos cavernosos. 
Bloqueia alfa 1 (contrai vasos), ocorre 
dilatação dos vasos. 
Pode também causar uma taquicardia reflexa. 
 
Derivados do Ergot: Agem como agonistas 
parciais (algumas moléculas conseguem 
ativar os receptores e outras só bloqueiam, 
agem como e fossem antagonistas). 
Provocam elevação da pressão arterial 
associada à vasoconstrição periférica. 
Ergotamina: leve contração vascular, leve 
aumento da pressão, utilizada para 
enxaqueca. 
 
Antagonistas α1-adrenérgicos: 
Prazosina: Diminui a pressão arterial sem 
causar taquicardia. Produz vasodilatação por 
bloqueio de receptores α1-adrenérgicos. 
Trata hipertensão. 
 
Antagonistas α2-adrenérgicos: 
Ioimbina: Ao bloquear receptores α2-
adrenérgicos, causa uma elevação na 
liberação de NOR. Não é utilizada na clínica. 
 
ANTAGONISTAS β-ADRENÉRGICOS 
Não são totalmente seletivos. 
 
Utilizados em casos de hipertensão 
Normotenso X Hipertenso 
Bloqueio de β1 → Bradicardia 
Bloqueio de β2 → Relaxamento da 
musculatura lisa. Cuidado com pacientes 
com asma. 
Efeitos: Reduz debito cardíaco, reduz a 
liberação de renina, reduz atividade 
simpática. 
Usos: Disritmia cardíaca, hipertensão, angina, 
podem ser utilizadas também para 
tratamento de glaucoma. 
 
Timolol: São drogas não-seletivas. 
Utilizado para glaucoma, reduz a produção do 
humor aquoso. 
 
Propanolol: São drogas não-seletivas. 
São utilizadas em animais com cardiopatias, 
bloqueia os receptores beta 1, evita 
taquicardia. Também bloqueia beta 2, 
bronquioconstrição. 
Tratamento de enxaqueca. 
 
Atenolol: São mais seletivos (β1). 
Utilizado em cardiopatias. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
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CLASSIFICAÇÃO DAS DROGAS 
Agentes Simpatomiméticas: Agonistas 
adrenérgicos; 
Agentes Simpatolíticos: Antagonistas 
adrenérgicos); 
Fármacos que afetam os neurônios 
noradrenérgicos; 
 
Fármacos que interferem na síntese de 
noradrenalina: 
• α-metiltirosina (inibe a tirosina hidroxilase) 
• carbidopa (inibe a dopa descarboxilase) 
• metildopa (pró-droga) 
 
Fármacos que afetam o armazenamento de 
noradrenalina: 
Reserpina (alcaloide do arbusto Rauwolfia) 
Sem uso terapêutico, trata pressão arterial, 
impede entrada de dopamina, afeta 
armazenamento de noradrenalina, impede 
reaproveitamento de NOR, degrada. 
Tratamento de hipertensão, porém causa 
hipertensão provisória (pressão sobe e depois 
cai). 
 
Aminas simpatomiméticas de ação indireta: 
Anfetaminas 
 
Inibidores da captura de noradrenalina: 
• Cocaína 
• Imipramina