Aula 12 Ansiolíticos, Hipnóticos e Sedativos

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Definições 
 Ansiolíticos: usados no tratamento e 
controle da ansiedade que é um estado 
desagradável de tensão, apreensão e 
inquietação. 
 Sedativos: produzem um efeito calmante 
e reduzem a excitação. 
 Hipnóticos: indutores de sono, sendo um 
sono produzido artificialmente. 
 
Sintomas da Ansiedade 
 A ansiedade causa alteração no 
funcionamento de diversos sistemas periféricos. 
 Efeitos Cardiovasculares: palpitação, 
hipertensão e hiperventilação; 
 E. Endócrinos: elevação dos níveis de 
corticosterona plasmático, alteração do 
funcionamento da tireoide, alteração do ciclo 
hormonal feminino. 
 TGI: gastrite, úlceras, diarreia. 
 SNC: insônia, agitação, dificuldade de 
concentração. 
Transtornos de Ansiedade 
 Transtorno de ansiedade generalizada 
(TAG); 
 Transtorno de ansiedade social; 
 Transtorno de pânico; 
 Fobias; 
 Transtorno de estresse pós-traumático; 
 Transtorno obsessivo compulsivo. 
Terapia Ansiolítica 
 As terapias podem ser tanto de cunho 
psicológico, quanto farmacológico, quando 
possível fazer o uso das duas em combinação. 
Benzodiazepínicos (BZP) 
 São os ansiolíticos mais usados e os 
considerados mais seguros e eficazes e usados 
no tratamento da ansiedade e insônia, porém não 
são necessariamente a melhor escolha contra 
ansiedade ou insônia. 
 Ex.: midazolam, flurazepam, oxazepam, 
lorazepam, clonazepam, diazepam, zoleplona. 
 Mecanismo de ação: o receptor vazio é 
inativo e o canal de cloreto acoplado está 
fechado. A ligação do GABA causa abertura do 
canal de cloreto, levando à hiperpolarização da 
célula. A ligação de GABA é potenciada pelo BZP, 
resultando em maior entrada de íons cloreto que 
vai hiperpolarizar a célula tornando mais difícil 
sua despolarização e, por isso, reduz a 
excitabilidade normal. 
o Receptor GABAA (subunidade α1): 
predominantes no cerebelo, globo 
pálido e córtex. Propriedades 
hipnóticas e amnésicas. 
o Receptor GABAA (subunidade α2): 
localizada no córtex, hipocampo, 
estruturas límbicas. Propriedades 
ansiolíticos. 
 Efeitos Esperados: 
o Redução da ansiedade e 
agressividade: diazepam, clonazepam 
(rivotril), lorazepam, e alprazolam. 
Em doses baixas, o efeito é mediado 
pelos receptores α2-GABA. 
o Indução do sono e sedação 
(interrupção do sono REM, pode 
causar ansiedade): temazepam e 
triazolam. Em doses mais elevadas, o 
efeito é mediado pelos receptores 
α1-GABA. 
o Redução do tônus muscular e da 
coordenação: diazepam. Atua sobre 
os receptores α2-GABA. 
o Efeito anticonvulsivante: lorazepam e 
diazepam. Mediado pelos receptores 
α1-GABA. 
o Amnésia anterógrada: midazolam. 
Mediada pelos receptores α1-GABA. 
 Vias de Administração: oral, IM, IV. Se 
ligam amplamente às proteínas plasmáticas (70 – 
99%), com isso são amplamente distribuídas e 
armazenadas em tecidos adiposos. 
 Farmacocinética: 
o BZP são lipofílicos, pois precisam 
passar a barreira hematoencefálica 
para chegar ao SNC; 
o São rápida e completamente 
absorvidos após administração oral; 
o Se distribuem por todo o organismo e 
entram no SNC; 
o Biotransformação pelo sistema 
microssomal hepático; 
Ansiolíticos, Hipnóticos e Sedativos 
o Meia vida relacionada a duração da 
ação do medicamento e determina a 
utilidade terapêutica. 
 
 Interações Medicamentosas: 
o Aumento da depressão do SNC: álcool 
e outras drogas ansiolíticas/sedativo 
– hipnóticas. 
o Menor metabolização de BZP: 
cimetidina (diazepam), nefazodona, 
outros inibidores de CYP3A4 
(alprazolam, triazolam). 
o Indução enzimática: carbamazepina 
(alprazolam, triazolam). 
 Efeitos Adversos: 
o Super dosagem aguda: sono 
prolongado sem depressão grave na 
respiração ou coração. Junto com 
etanol pode causar depressão grave 
da respiração (ameaça a vida). 
o Uso terapêutico normal: sonolência, 
confusão, amnésia, comprometimento 
da coordenação. 
o Tolerância e dependência: aumento 
de dose e dependência do fármaco 
para viver. (1 – 2 semanas de uso 
contínuo). 
o Desmame: não podem ser 
interrompidos de forma abrupta. 
 Antagonistas: 
o Flumazenil (antagonista), usado para 
reverter a super dosagem permitindo 
que os canais de entrada de cloreto 
permaneçam fechados. Atua também 
na reversão dos efeitos sedativos do 
midazolam (procedimentos cirúrgicos 
menores). 
Barbitúricos 
 Utilizados no passado como sedativos/ 
hipnóticos para induzir o sono em pacientes com 
insônia. Porém vêm sendo trocados pelos BZP por 
fatores, como: 
 Pequena janela terapêutica; 
 Maior incidência de tolerância e 
dependência do que os BZP; 
 Uso restrito como anticonvulsivante e 
como pré-anestésico; 
 Em doses baixas: produzem sedação; 
 Em doses crescentes: causam hipnose, 
seguida de anestesia, depressão respiratória e 
morte. 
 Não são usados como ansiolíticos. 
 Mecanismo de ação: atuam sobre os 
receptores GABAa, porém o local de ligação do 
barbitúricos é diferente dos BZP. Na 
subunidade β. 
o Pontencializam a ação do GABA na 
entrada de cloreto no neurônio; 
o Prolonga o tempo de abertura do 
canal de cloreto; 
o Podem bloquear os receptores 
excitatórios glutamato; 
o Concentrações anestésicas de 
pentobarbital também bloqueiam os 
canais de sódio de alta frequência. 
 Farmacocinética: são bem absorvidos por 
administração oral e distribuem por todo o 
organismo. 
 
 Efeitos Desejáveis: anticonvulsivantes. 
 Efeitos Adversos: tolerância, indução 
enzimática, abstinência, dependência, coma, 
morte. 
 
Serotoninérgicos 
 Funcionam como agonistas de receptores 
para serotonina, pois a serotonina é um NT que 
provoca bem-estar. 
 
 
BUSPIRONA – principal representante 
 É um agonista seletivo do receptor 5-
HT1A (serotonina). 
 Indicações: ansiedade generalizada. 
o São necessários 3 – 4 semanas de 
tratamento para produzir efeito 
terapêutico. 
o Não são indicados no tratamento do 
pânico e estados agudos de 
ansiedade. 
 Reações adversas: náusea, tontura, 
cefaleia e agitação. 
 Atua principalmente como ansiolítico sem 
causar tantos danos à saúde do indivíduo. 
Buspirona X BZP 
 A buspirona não potencializa os efeitos 
depressores de agentes sedativos/hipnóticos. 
 Não afeta a capacidade de dirigir 
veículos; 
 Não causa dependência/abstinência. 
Antagonistas β-Adrenérgicos 
 Indicados no tratamento de quadros de 
ansiedade de desempenho. Ex.: atenolol 
 Não é a melhor classe para se utilizar 
como agente ansiolítico, porém pode ter efeito 
benéfico sobre a ansiedade. 
Antidepressivos 
 São eficazes no tratamento da ansiedade 
crônica; 
 Devem ser considerados fármacos de 
primeira escolha para o tratamento da 
ansiedade; 
 Inibidores seletivos da captação de 
serotonina. Ex.: escitalopram ou paroxetina; 
 Inibidores da captação da serotonina e 
noradrenalina. Ex.: venlafaxina e duloxetina; 
 Podem ser usados sozinhos ou prescritos 
em associação com uma dosagem baixa de BZP 
durante as primeiras semanas de tratamento, 
pois os inibidores demoram cerca de 2 – 4 
semanas para fazerem efeito