Fármacos para doenças ácidopépticas

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Fármacos em doenças ácido-pépticas
1. Doença ácido pépticas
· Doença do Refluxo Gastroesofágico 
· Úlcera péptica (Gástrica ou Duodenal) 
· Injúria da mucosa relacionada ao stress
-Erosões da mucosa ou Ulcerações surgem quando efeitos cáusticos de fatores agressivos (ácido, pepsina e bile) superam os fatores defensivos (muco, secreção de bicarbonato, prostaglandinas, fluxo sanguíneo, processos de restituição e regeneração após injuria celular).
-Em torno de 90% das úlceras pépticas são causadas pelo Helicobacter pylori ou DAINEs
2. Antiácidos
· Drogas usadas no tratamento das dispepsias e doenças ácidopépticas
· São bases fracas que reagem com ácido cloridríco gástrico para formar sal e água
· Mecanismo de ação é redução da acidez intragástrica; neutraliza ácido gástrico por até 2 horas
· Bicarbonato de sódio reage com ácido hidroclorídrico para produzir dióxido de carbono e cloreto de sódio.
· NaHCO3 + HCL NaCL + CO2 + H2O 
· Formação de dióxido de carbono resulta em distensão gástrica e eructações
· Altas doses de álcalis (base) causam alcalose metabólica e Ins Renal; NaCl causam hipertensão, Insuficiência Cardíaca e Insuficiência Renal
· Carbonato de cálcio pode causar tb alcalose e Insuficiência Renal
· Hidróxido de magnésio (diarréia) ou de alumínio constipação)reage lentamente com HCl (sem gás, sem eliminação de gás). Pode causar diarreia osmótica ou constipação
· Podem alterar absorção de outros fármacos
· Não devem ser administrados dentro de 2 horas após a ingestão de doses de tetraciclinas, quinolonas, itraconazol e ferro
3. Bloqueadores H2
· Grande uso dos 1970s ao início dos 1990s, declínio após H pylori e IBPs
· Cimetidina, Ranitidina e Famotidina sofrem
metabolismo de primeira passagem( diminuem a biodisponibilidade 
· Nizatidina não Exibem inibição competitiva no receptor de H2 na célula parietal
· Reduzem o volume de secreção gástrica e a concentração de pepsina (degrada proteína)
· Inibem os receptores de histamina 2
· Efeito de supressão mais pronunciado na secreção ácida noturna.
· Diminui a acidez estomacal , principalmente a noite, porém em comparação com os IBPs , não apresentam o controle constante.
· indicações :
-Preparações de venda livre são pesadamente usados
pelo publico 
-DRGE 
-Doença ulcerosa péptica 
-Dispepsia não ulcerosa 
-Prevenção de sangramento de gastrite relacionada ao estresse
· Efeitos adversos: 
-Seguros e menos de 3% têm efeitos colaterais 
-Diarreia 
-Cefaleia 
-Fadiga 
-Mialgias 
-Constipação 
-Risco de pneumonia nosocomial em pacientes críticos
-Cimetidina inibe a ligação de di-idrotestosterona aos receptors androgênicos e aumenta os níveis séricos de prolactina; a longo prazo e altas doses, pode causar ginecomastia ou impotência em homens e galactorreia em mulheres 
-Se absolutamente necessários, podem ser usados nas grávidas 
-Discrasias sanguíneas 
-Se injetada rapidamente via IV, podem causar hipotensão e bradicardia
· Interações medicamentosas:
 Cimetidina interfere com vias do metabolism enzimático CYP450, como CYP1A2, CYP2C9, CYP2D6 e CYP3A4, prolongando a meia-vida de outros fármacos
-Cimetidina inibe 4-10 mais que Ranitidina 
-Famotidina e Nizatidina não interferem no CYP 
-Cimetidina compete com creatinina e procainamida na secreção tubular 
-Inibem o metabolismo gástrico de primeira passagem do etanol, exceto famotidina
-Receptores H2 do coração bradicardia
4. Inibidores de Bomba de prótons
-Introduzidos no final dos 1980s 
-Fármacos extremamente usados pelo mundo 
-Omeprazol e seu S-isômero Esomeprazol 
-Lansoprazol e seu R-isômero Dexlansoprazol
-Pantoprazol e Rabeprazol
-Inibidores da bomba de prótons
-São derivados midazolamicos
-Há descompensações em pct com insuficiência cardíaca(icc), pois possuem sódio(rabeprazol).
-em 80% dos pct melhoram com apenas uma dose, pois eles se ligam irreversivelmente.
-Efeito adverso crônico Pneumonia da comunidade e pneumonia hospitalar , uma vez que reduz a secreção gástrica e reduz a proteção gástrica.
-São pró-drogas inativas necessitam do fígado para metabolizar( são absorvidos no intestino e agem no estômago)
-Formulados para serem ácido resistentes, como cápsulas ou comprimidos com revestimento entérico 
-São bases fracas
-A forma ativa é um cátion de sulfonamida tiofílico reativo, que forma uma ligação de dissulfeto covalente, inativando irreversivelmente a enzima (são produzidos em 18hrs)
-Biodisponibilidade é reduzida em 50% por alimentos 
-Devem ser administrados 1 hora antes do desjejum (breakfast) 
-Meia-vida curta 1,5 h, contudo inibição dura 24 h. No mínimo, 18 horas são requeridos para síntese de nova bomba H+/K+-ATPase
-IBPs inibem ambas secreções estimuladas pelo alimento e de jejum, por bloquearem a via final comum.
· DRGE
- Terapia da doença do refluxo não erosiva e erosiva, das complicações esofágicas da doença do refluxo (estenose péptica ou esôfado de Barrett) e das manisfestações extraesofagianas da doença do refluxo 
-Dose diária única alivia sintomas e cicatriza tecidos em 85-90% dos pacientes e até 15% podem requerer duas doses diárias
· Doença Ulcerosa Péptica 
-Aliviam sintomas e cicatrizam mais rapidamente que Bloqueadores H2 .Cicatrizam úlceras duodenais em 4 semanas e gástricas em 6-8 semanas do H pylori, úlceras associadas aos DAINEs e ressangramento de úlceras
· Dispepsia não ulcerosa 
· Prevenção do sangramento da mucosa relacionado ao estresse Omeprazol de liberação oral imediata 
· Gastrinoma
· Efeitos adversos:
-Diarreia, cefaleia e dor abdominal em 1-5% 
-Nefrite Intersticial Agua (NIA) e Doença Renal Crônica (DRC) 
-Demência, dados controversos. Não teratogênicos
Rabeprazol (possui sódio)
-Nutrição: Níveis subnormais de vitamina B12(anemia megalobástica) e diminuição na absorção de ferro, sais de cálcio insolúveis e magnésio -relação c/ fator intrínseco.
-Modesto aumento no risco de fraturas quadril, coluna e punhos 
-Risco de hipocalcemia e hipomagnesemia
Agentes protetores da mucosa gástrica
· Efeitos adversos
-Infecções respiratorias e entéricas 
-Risco aumentado de infecções respiratórias adquiridas na comunidade e pneumonia nosocomial
-Há um risco aumentado 2 a 3X de infecções por C
difficile e outras infecções entéricas (Salmonella, Shigella, E coli, Campylobacter)
-Outros:
Pequenos pólipos benignos no fundo gástrico
· Interações medicamentosas
-Acidez diminuída altera absorção de cetoconazol, itraconazol, digoxina e atazanavir
-Omeprazol pode inibir absorção de clopidogrel, varfarina, diazepam e fenitoína
-Esomeprazol diminui metabolismo do diazepam
-Pantoprazol e Rabeprazol não têm interações
relevantes
5. Sucralfato
-É um sal de sucrose (sacarose) complexado com hidróxido de alumínio sulfatado 
-Em soluções aquosas ou ácidas, forma-se uma pasta viscosa e se adere a erosões ou ulcerações por até 6 horas 
-Mecanismo de ação é incerto. 
-Acredita-se que a sacarose carregada negativamente se liga a proteínas carregadas positivamente na base das úlceras ou erosões, formando uma barreira física
-É administrado 1 g quatro vezes ao dia 
-Uso clínico limitado 
-Baixos efeitos adversos, sendo a constipação em 2% dos pacientes 
-Não deve ser usado em períodos prolongados em Insuficiência Renal
6. Análogos da Prostaglandinas
-Misoprostol é um metil análogo da PGE1 um sal de sucrose complexado a um hidróxido de alumínio sulfatado 
-Atua como protetor da mucosa, bem como tem propriedades inibitórias da secreção de ácido 
-Estimula a secreção de muco e de bicarbonato, e intensifica o fluxo sanguíneo da mucosa 
-Reduz incidência de úlceras causadas pelos DAINES 
-É ABORTIVO
7. Compostos de Bismuto
-Subsalicilato de bismuto (bismuto e salicilato) e subcitrato de bismuto potássico 
-Mecanismo de ação desconhecido 
-O bismuto recobre úlceras e erosões com camada protetora (contra ácido e pepsina) e estimula a secreção de prostaglandinas, de muco e bicarbonato 
-Efeito antimicrobiano direto e liga-se a enterotoxinas com prevenção e tratamento na diarreia do viajante
-Uso de 30 mL ou 2 comprimidos 4 vezes/dia
-Dispepsia e diarreia aguda 
-Esquema quádruplo para erradicaçãode H pylori Enegrecimento inócuo das fezes e da língua 
-Não recomendado em pacientes com
Insuficiência Renal 
-Não deve ser usado em períodos prolongados em Insuficiência Renal
-Claritomicina predisposição a reincidiva de H. pilory.