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Imunologia-UCPel Karen Gruhn – ATM 25 1 Tipos de Imunidade e seus processos Sistema imune diferente de Resposta imune É o conjunto de células e processos capazes de desenvolver uma resposta imune Leucócitos vem de origem diferentes, tanto linfoide quanto mieloide Leucócitos Tipos de comunicação • Citocinas: Meio de comunicação entre as células. São substâncias/moléculas com função de comunicar as vias inflamatórias tanto pró quanto anti-inflamatória • Ativa ou inibe um macrófago de fazer fagocitose dependendo da citocina que for interagir com os receptores desse macrófago. • Atividades do sistema imune são passíveis de modulação • Há vários tipos de citocinas, por exemplo: interleucina, quimiocinas, etc. Imunidade inata e adaptativa Imunidade inata (inespecífica) é diferente da imunidade adaptativa (específica). A inata detecta o antígeno e repassa para a adaptativa, para que essa faça o reconhecimento específico. Resposta imune inata • Primeira barreira • Resposta inespecífica rápida, ocorre em horas após contato com patógeno • Fagocitose do agente por macrófago Resposta imune adaptativa • Resposta que depende do sistema imune inato, pois esse deve apresentar o antígeno • Resposta específica e mais lenta, pode-se levar dias • O macrófago deve fagocitar e processar o agente e apresentar aos linfócitos para a produção de uma resposta imune Imunologia-UCPel Karen Gruhn – ATM 25 2 Características: • Imunidade natural, nativa • Rápida • 1a linha de defesa • Mecanismos de defesa celulares e bioquímicos em vigor antes da infecção • Específicos para estruturas comuns a grupos de microrganismos relacionados • Barreiras físicas e químicas, exemplo: Pele, mucosa, algumas substancias microbicidas da pele da mucosa, pH gástrico e vaginal, etc. • Não tem memória imunológica, pois não detecta a sequência do agente Função: Eliminação de células danificadas e reparo tecidual O que compõem a imunidade inata: • Células fagocíticas como, por exemplo: Neutrófilos, macrófagos e células dendríticas • Células assassinas naturais (natural killer) • Proteínas sanguíneas: Sistema complemento e mediadores da inflamação (prostaglandinas, leucotrienos, interleucinas, fator de necrose tumoral (TNF)) Tipos: Ø Defesa inflamatória: Recrutamento de leucócitos e proteínas Ø Defesa antiviral: Alterações na célula infectada que ficam suscetíveis aos linfócitos e resistência às infecções virais Como as células do sistema imune inato reconhecem um agente estranho? Receptores que são especializados em detectar coisas não-próprias do organismo, reconhecimento padrão. Eles possuem pouca especificidade e são idênticos em todas as células em que se expressam. Por exemplo: • Receptor toll-like, receptor fornil-peptideo, receptor de manose, receptor scavenger Citocinas Características: • Polipetídeos ou glicoproteínas capazes de modular a resposta celular Efeitos: • Sinalização, recrutamento e amplificação da resposta. Exemplos: o Interleucinas, interferons e fatores como TGF-B, TNF, CSF o Quimiocinas, com efeito pró ou anti- inflamatório PAMPS Características: • Padrões moleculares associados ao patógeno • Moléculas que nos dizem que é um agente agressor, estimulam a imunidade inata. Por exemplo: o RNA de fita dupla o DNA não-metilado o Iniciação por N-formilmetionina o Lipídios complexos e carboidratos • Receptores específicos que estimulam transcrição de citocinas, como interferons e interleucinas DAMPS Características: Imunidade Inata Imunologia-UCPel Karen Gruhn – ATM 25 3 • Padrões moleculares associados ao dano • Moléculas endógenas que são produzidas ou liberadas das células danificadas ou mortas. Moléculas presentes no LIC. Exemplos: o Proteínas nucleares o Cristais de urato o Proteínas induzidas por estresse * Não são liberados na apoptose, pois nesse caso não há processo inflamatório Fagócitos Ø Neutrófilos • Células mais numerosas e importantes na resposta imune inata • Leucócitos polimorfonucleares • Núcleo segmentado: 3 a 5 lóbulos conectados • Grânulos: Enzimas de degradação e substâncias antimicrobianas. o Específicos: Lisozima, colagenase e elastase o Aurofílicos: Lisossomas • Fase inicial das reações inflamatórias (primeira célula circulante a chegar na inflamação, além do macrófago que já está no tecido) o Migração rápida, duração de 1 – 2 dias • Tem fatores que estimulam sua produção, como o G-CSF (fator estimulador de colônias) • Missão suicida, se auto destroem para liberar moléculas tóxicas do seu interior para matar o patógeno • Exudato purulento (pus) Ø Monócitos • Circulam no sangue, nos tecidos são macrófagos • M-CSF (Fator estimulador de colônia de monócito) • Estimulado por citocinas como o M-CSF • Fenótipos especializados: o Células de Kupffer: Fígado o Macrófago alveolar • Grupo heterogêneo: Há diferentes tipos e diferentes classes o Maioria: CD14++CD16 Ø Macrófagos • Fagocíticos, defesa de primeira linha na imune inata, descartam os patógenos • Coordenam as respostas imunes: Auxiliam a induzir a inflamação, secretam proteínas sinalizadoras • Células apresentadoras de antígenos, ou seja, atuam como APCs, sendo importante para iniciar as respostas imunes adaptativas • Células limpadoras do organismo: Eliminam células mortas e restos celulares • Estimulam angiogênese e fibrose e reparo tecidual Ø Micróglia • Defesa do SNC * Os principais leucócitos recrutados na inflamação são os fagócitos, neutrófilos (que tem vida curta nos tecidos) e monócitos (que se desenvolvem em macrófagos teciduais. Imunologia-UCPel Karen Gruhn – ATM 25 4
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