Insulina, Glucagon e Diabetes Melito - Guyton capitulo 79

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Insulin�, Glucago� � Diabete� Melit� - Guyto� capitul� 79
Es��ut����
➔ Ácinos - sucos digestivos através do ducto pancreático para o duodeno (exócrina)
➔ Ilhotas de Langerhans - secreção no sangue (função endócrina)
● Celulas beta - secreta insulina e amilina
● Celulas alfa - glucagon
● Delta - somatostatina
● Celulas PP - polipeptido pancreatico
➔ Concentração muito maior de hormônio pancreáticos no fígado do que nos tecidos
periféricos
In�u��n� e ���c��o�
➔ Sinstetizados como grande pre-pro-hormonio.No aprelho de Golgi os por-hormônios são
enroladas e clivados em hormônios livre e peptídeos
➔ Níveis de peptídeo C - medida da função das células beta em pacientes diabéticos
tratados com insulina
➔ Circulam não ligadas às proteínas e possui meia-vida curta
➔ Metabolizados na passagem pelo fígado e maior parte remanescente metabolizado
pelos rins
Insulin�
Insulina e seus efeitos metabólicos
➔ Insulina associada a abundância
➔ Influxo de nutrientes no sangue - insulina é secretada além de induzir o armazenamento
do excesso de nutrientes
➔ Possui ações rápidas (capta inulina para a células),intermediarias (estimula síntesis de
proteínas) e tardias (aumenta a transição)
Autofosforilação
➔ Não faz mediação por meio de segundos mensageiros
➔ Transdução do sinal é realizada por meio da autofosforilação
Met����is�� �� g�i��s�
➔ Músculo
● Captação e metabolismo da glicose
● Facilita a difusão da glicose do sangue para a célula contra seu gradiente de
concentração - aumentando o número de transportadores de glicose na
membrana celular
➔ Fígado
● Aumenta o fluxo de glicose para a célula (aumento da fosforilação)
● Aumenta a síntese de glicogênio
● Aumenta a atividade das principais enzimas glicolíticas
● Diminui a saída hepática da glicose
● Aumenta a síntese de ácido graxos
➔ Tecido adiposo
● Facilita a entrada de glicose na célula - aumenta os transportadores
➔ Cerebro
● Pouco efeito - Células cerebrais são permeáveis à glicose
● Glicemia baixa - choque glicêmico,desmaio,convulsão e coma
Insulina e gorduras
➔ Aumenta o armazenamento e inibe a mobilização das ácidos graxos
➔ Sintese de acidos graxos
Insulina e proteínas
➔ Hormonio anabolico
➔ Aumenta a captação - estimula transporte através da membrana celular
➔ Aumenta síntese proteica e inibe catabolismo das proteínas
Con���l� �e ��c��ção
➔ Efeito de feedback da glicose sanguínea sobre as células beta do pâncreas
➔ Glicemia se eleva - aumenta secreção de insulina (capta glicose fígado e tecidos
periféricos)
Outros estimulos
➔ Aminoácidos - efeito sinérgico com a glicose
➔ Hormônios gastrointestinais -aumenta taxa de secreção de glicose em resposta à
hiperglicemia
➔ Cortisol e hormônio do crescimento - antagonizam efeito da insulina
➔ Sistema nervoso autônomo β-adrenérgica aumenta a secreção de insulina, enquanto a
estimulação α-adrenérgica a inibe.
➔ A ativação dos nervos simpáticos do pâncreas inibe a secreção de insulina. A
estimulação parassimpática do pâncreas aumenta a secreção de insulina.
Glucago�
➔ Ocorre no fígado e é oposto da insulina
➔ Ativação da adenilciclase e ativação da proteína cinase A levando a fosforilação - ativa
ou desativa certas enzimas
Hip���l��e���
➔ Estimula a glicogenólise - liberar glicose para o sangue e inibe a glicólise
➔ Estimula a gliconeogênese - saída de glicose pelo fígado
Cetogenico
➔ Ácidos graxos são direcionados para a mitocôndria para β-oxidação e cetogênese.
Reg���ção
➔ Glicose principal controlador - hipoglicemia
➔ Jejum e exercício físico estimulam
Somat�statin�
➔ Sintetizada pelas células delta no pâncreas
➔ Estimuladas por fatores relacionados à ingestão de alimentos
➔ Inibidor da secreção de insulina e glucagon
Diabete� melit�
➔ Metabolismo é prejudicado por causa da resposta deficiente à insulina
Melit� tip� 1
➔ Dependente de insulina é causado pela secreção prejudicada de insulina
➔ Destruição autoimune das células beta ou infecção viral
➔ Acontece durante a infância (clínica - baixa estruturas)
➔ Aspectos fisiopatológicos
● Hiperglicemia - captação prejudicada de glicose e aumenta produção de glicose
pelo fígado
● Depleção de proteínas (redução da síntese e aumento do catabolismo)e estoque
de gorduras e aumento da cetogênese
➔ Desarranjos fundamentais
● Glicosúria,hipovolemia e hipotensão
● Hiperosmoloraidade,polidipsia
● Hiperfagia,respiração rápida e profunda
● Hipercolesterolemia e doenças vascular aterosclerotiuca
Melit� tip� 2
➔ Não dependente de insulina - resistência aos efeitos metabólicos da insulina nos tecidos
alvos
➔ Mais comum - geralmente associada a obesidade - resistência à inulina - comum em
adultos
➔ Beta pancreática é normal ao longo de grande parte da doença e há uma taxa elevada
de secreção de insulina
➔ Tratamento é restrição calórica e redução de peso ,mas no estágio final da doenças a
administração de insulina é necessária