Imunologia IV - 3a linha de defesa (MAD)

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3ª Linha de Defesa 
Imunidade Adaptativa – Defesas específicas 
• O sistema imune adaptativo entra em ação quando 
defesas inatas falhas na neutralização do patógeno. 
• Vários dias ou mais para se desenvolverem. 
• Induzida e altamente específica para um 
microrganismo invasor em particular ou para uma 
substância estranha. 
• IA é adquirida por meio de uma infecção ou vacina. 
• Memória: SI + antígeno = ativação de linfócitos que 
possuem vida longa e respondem rapidamente 
quando em um segundo contato com o mesmo 
antígeno. 
• Resposta primária - primeiro contato com o 
antígeno. 
• Resposta secundária – mais rápida e mais efetiva 
(memória). 
• Diferenciação das “células próprias” normais e 
células “não próprias”. 
• Auto-regulação: A duração da RI é limitada e sofre 
influência da presença do antígeno. 
-> Imunidade Humoral 
• Envolve produção de anticorpos pelos Linfócitos B 
após reconhecimento de antígenos. 
• Têm como alvo antígenos localizados FORA das 
células (ex: bactérias em multiplicação). 
-> Imunidade Celular 
• Envolve anticorpos produzidos pelos Linfócitos T. 
• Têm como alvo antígenos localizados DENTRO das 
células (ex: vírus). 
SEMELHANÇAS: 
• Linfócitos B e T são encontrados no sangue e tecidos 
linfoides. 
• Ambas envolvem o reconhecimento específico, 
seguida pela ativação e pela expansão clonal das 
células imunes produção de células efetoras e 
células de memória. 
 
ANTÍGENOS: 
• Substâncias (imunógenos) que induzem a produção 
de anticorpos específicos. 
• Muitos são proteínas ou grande polissacarídeos. 
• Componentes antigênicos, em geral, são 
componentes de microrganismos invasores (ex: 
cápsula, parede celular, flagelo, fímbrias e toxinas, 
capsídeo, etc.). 
• Antígenos não microbianos: pólen, clara de ovo, 
molécula de superfície de célula sanguínea, moléculas 
de superfície de órgãos e tecidos transplantados), etc. 
• Região específica de reconhecimento do antígeno 
pelo anticorpo: EPÍTOPO. 
 
Bactérias apresentam uma série de antígenos 
reconhecíveis denominados: 
• PAMPs (Padrões Moleculares Associados a 
Patógenos) 
Substâncias microbianas que estimulam a imunidade 
inata: 
• Ácidos nucleicos 
• Proteínas 
• Lipídeos de parede celular 
• Carboidratos 
Os PAMPs atuam como sinalizadores de um 
organismo invasor e podem ser reconhecidos pelos 
hospedeiros por meio de receptores. Os mais 
Imunologia IV 
Letícia Maia @letbiomed 
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conhecidos são dos TLR’s (Receptores semelhantes ao 
Toll). 
 
Geralmente os antígenos são de alto PM. Os de baixo 
PM não imunogênicos (HAPTENOS) necessitam 
ligação com uma molécula carreadora para 
reconhecimento. 
Ex: penicilina ---- combina-se à uma proteína do 
hospedeiro para se tornar antígeno reconhecível. 
 
ANTICORPOS: 
• São proteínas globulares – Imunoglobulinas (Ig). 
• Produzidos em resposta à uma antígeno. 
• Importante: uma bactéria ou vírus pode produzir 
vários epítopos, os quais induzem a produção de 
diferentes anticorpos. 
• Cada anticorpo possui pelo menos 2 Sítios idênticos 
que se ligam ao epítopo do antígeno. 
• O número de sítios de ligação é chamado valência. A 
maioria dos anticorpos humanos são bivalente. 
• Monômero: anticorpo bivalente. 
 
 : C – Regiões constantes: são iguais para uma 
classe particular de Ig. 
-> Classes de Imunoglobulinas: 
 
IgG: 
• Responsável por aproximadamente 80% dos 
anticorpos do soro. 
• Em locais de inflamação, esses monômeros 
atravessam a parede dos vasos sanguíneos e 
penetram no fluido tecidual. 
• Podem atravessar a placenta e gerar imunidade 
passiva no feto. 
• Protegem contra bactérias e vírus circulantes, 
neutralizando toxinas bacterianas, ativam o Sistema 
do Complemento. 
• Quando ligado ao antígeno intensifica a eficácia das 
células fagocíticas. 
• Segunda Ig produzida (~ 4 dias após a IgM), 
permanece positiva por toda a vida. Aparece por volta 
de 23 dias. 
• Memória imunológica. 
IgM: 
• M – Macro – grande (5 monômeros) 
• 6% do anticorpo no sangue. 
• O grande tamanho impede que a IgM desloque 
livremente, permanecendo geralmente nos vasos 
sanguíneos sem penetrar nos tecidos. 
• Eficaz em induzir o agrupamento de células e vírus. 
• Primeira Ig a aparecer na resposta à uma infecção 
primária, e possui uma vida relativamente curta. 
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IgA: 
• 13% dos anticorpos do soro. 
• Forma mais comum encontrada nas membranas de 
mucosas e secreções (muco, saliva, lágrima e leite**). 
Neste sentido, pode ser considerada a mais 
abundante no corpo. 
• Ig A sérica (monômero): forma circulante no soro. 
• Ig A secretora (dímero): forma mais efetiva 
encontrada nas membranas de mucosas e secreções. 
Produzida por plasmócitos. 
• Principal função: Impedir a fixação de patógenos às 
superfícies da mucosa. 
• Importante para patógenos intestinais e 
respiratórios. 
IgE: 
• 0,002% das Ig séricas / útil em diagnósticos 
• Ligam-se firmemente por suas hastes aos receptores 
localizados nos mastócitos e basófilos, células que 
participam nas reações alérgicas. 
 
IgD: 
• 0,02% das Ig sérica. 
• Sangue, linfa e superfície de células B (não existe na 
forma secretada). 
• Atuação no início da resposta imune. 
• 3 dias. 
-> Componentes do Sistema Imune Adaptativo: 
LINFÓCITOS: 
• Encontrados no sangue e tecido linfoide. 
• Linfócitos T e B são produzidos na medula óssea. 
• Linfócito B – maturação ocorre na medula óssea. 
• Linfócito T – maturação ocorre no timo. 
• Migram pelo sangue e linfa para os tecidos linfóides. 
• São específicos para um antígeno. 
 
 
-> Ativação dos linfócitos: 
 
-> Células apresentadoras de Antígenos APC’S: 
 
 
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CÉLULAS DENDRÍTICAS: 
• Prolongamentos chamados dendritos. 
• Principais APCs para indução da Resposta Imune 
celular. 
• Células de Langerhans: células dendríticas 
encontradas na pele e trato genital. 
• Encontradas nos lifonodos, baço, timo, sangue e 
vários tecidos (exceto cérebro). 
• São Sentinelas fagocíticas apresentadoras de 
antígenos para células T. 
MACRÓFAGOS: 
• Estado de repouso: são importantes na Imunidade 
Inata e eliminação de células vermelhas velhas (200 
bilhões por dia) e resíduos celulares. 
• Estado ativado: importantes no controle de células 
tumorais, infectadas por vírus ou outros patógenos 
intracelulares. 
• Ativação: - ingestão de material antigênico - 
citocinas produzidas por Linfócitos T helper 
 
CITOCINAS: 
• Mensageiros químicos das células imunes 
• Estimulam a resposta imune fazendo a mediação de 
interações complexas entre diferentes células. 
• São proteínas ou glicoproteínas produzidas por 
praticamente todas as células do SI em resposta à um 
estímulo. 
• Mais de 200. 
• Interleucinas (IL): citocinas que fazem comunicação 
entre leucócitos. 
• Quimiocinas (quimiotaxia): citocinas que induzem a 
migração de leucócitos para área de infecção ou dano 
tecidual. 
 
• Citocinas hematopoiéticas – controle de 
desenvolvimento de células tronco (hemácias e 
leucócitos): intereleucina 1 (IL-1) e fatores 
estimuladores de colônias (CSF). 
• Interferon: citocina com ação principalmente contra 
vírus e células cancerígenas. 
- INF α e β: Células infectadas liberam e como 
consequência induz RNAm de células não infectadas a 
produzirem enzimas antivirais. 
- INF γ: Principal citocina estimuladora de macrófagos 
e da imunidade celular. Induz macrófago a produzir 
óxido nítrico (NO) que é tóxico para microrganismos e 
destrói células cancerígenas. Promove a diferenciação 
de LT CD4 em TH1 efetor. Estimula a expressão de 
MHC tipo I e II (exposição de antígeno). 
• Fator de Necrose tumoral (TNF): principal citocina 
mediadora da resposta inflamatória. Estimula 
neutrófilos e monócitos a migrarem para o sítio de 
infecção (Imunidade inata). Importante nas reações 
inflamatórias de doenças autoimunes. Ex: Artrite 
reumatóide . 
-> Visão geral - Resposta Imune Humoral (IH): 
• A imunidade é mediada pelos anticorpos produzidos 
pelo Linfócitos B 
• Defesa contra antígenosextracelulares e toxinas. 
• Linfócitos B são produzidos e maturados na medula 
óssea, e após migram para o tecido linfóide como 
baço e linfonodos. 
• Células B são as únicas capazes de sintetizar e 
secretar anticorpos. 
• Cada célula B tem Ig em sua superfície que são parte 
da sua constituição. 
• A maioria das Ig é IgM e IgD – todas específicas para 
um mesmo epítopo. 
• Obs.: as células B localizadas na mucosa intestinal 
são ricas em IgA. 
-> Processo da Resposta Imune Humoral: 
• Ativação da célula B: ligação com o epítopo. 
• Ativação por antígenos-T-dependentes (bactérias, 
vírus e haptenos+proteínas carreadoras). 
• Seleção Clonal de células produtoras de anticorpos. 
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-> Complexo principal de Histocompatibilidade 
(MHC): 
• Coleção de genes que codifica moléculas de 
glicoproteínas geneticamente diversas. 
 
 
 
 
 
-> Ativação por antígenos-T-independentes: 
• São antígenos com unidades repetitivas, como 
polissacarídeos e lipopolissacarídeos. 
• Geralmente induz à uma resposta imune mais fraca 
constituída por IgM, sem geração de células de 
memória. 
 
-> Diversidade de Anticorpos - Repertório 
• O sistema imune é capaz de reconhecer um número 
INIMAGINÁVEL de antígenos diferentes. Estima-se um 
mínimo de 1015 . 
• São rearranjos aleatórios das sequência nucleotídicas 
que codificam a região variável do anticorpo. Esses 
rearranjos ocorrem na ausência de antígeno, durante 
o estágio de iniciação das células B. 
-> Ligação antígeno-anticorpo e suas consequências 
Especificidade: ligação entre At-Ac é específica. 
Afinidade: força de ligação. 
• O anticorpo irá marcar células e moléculas estranhas 
para destruição por fagócitos e pelo complemento. 
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Portanto, o anticorpo por si só não é prejudicial ao 
antígeno. 
• Mecanismos de neutralização de organismos e 
toxinas exógenas: 
a. Aglutinação. 
b. Opsonização. 
c. Citotoxicidade mediada por células dependentes de 
anticorpos. 
d. Neutralização. 
e. Ativação do sistema do complemento. 
 
Resposta Imune Celular 
• Os Linfócito T (células T) são a base da IC. 
• As células T não reconhecem diretamente o • 
antígeno. 
• O reconhecimento se faz pelos peptídeos 
antigênicos após o seu processamento por células 
fagocíticas, como os macrófagos. 
• Os linfócitos T respondem aos antígenos por meio 
de receptores localizados em sua superfície 
(Receptores de Células T - TCR’s) 
• O contato do antígeno com o seu TCR pode induzir 
certos tipos de Linfócitos T a se proliferarem e secretar 
CITOCINAS, ao invés de anticorpos. 
• As respostas da IC são direcionadas ao combate de 
antígenos que estão DENTRO da célula. 
• A maioria dos patógenos que o SIC está preparado 
para combater entra pelo TGI ou pulmões. 
• Reconhecimento de células “anormais”. 
-> Entrada pelo TGI 
• Entrada pelas células M (células de micropregas) 
localizadas sobre as placas de Peyer (GALT – Tecido 
linfóide associado ao intestino). 
• Presença de IgA. 
 
-> Classes de Linfócitos T 
Linfócitos T auxiliares (LTh – LThelper) 
• Cooperam com as células B pela sinalização por 
citocinas para produção de anticorpos – importante 
na Imunidade Humoral. 
• Imunidade celular: Interagem mais diretamente com 
antígeno. 
Linfócitos T citotóxicos precursores (CTLp) 
Linfócitos T citotóxicos (CTL) 
Classificação: glicoproteínas de superfície – grupos de 
diferenciação (CD-Cluster of differentiation). 
Importância: adesão aos receptores 
Linfócitos T auxiliares ( LTh – LThelper): CD4+ 
• Se ligam às moléculas do MHC Classe II das células B 
e de APCs. 
Linfócitos T citotóxicos (CTL): CD8+ 
• Se ligam às moléculas do MHC Classe I. 
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-> Linfócitos T auxiliares ( LTh – LThelper): CD4+ 
1. Ativação do LTh CD4+ 
1º sinal: o receptor (TCR) das células TCD4+ 
reconhece fragmentos antigêncios apresentados em 
um complexo com proteínas do MHC Classe II na 
superfície da APC. 
2º sinal: Coestimulação oriunda de uma APC ou de 
uma outra célula Thelper. 
2. Proliferação e diferenciação: Th1, Th2 e Th17. 
3. Função efetora: baseada na produção de citocinas 
produzidas. 
 
-> Linhagem de células Th efetora e seus patógenos 
alvos 
 
-> Células T reguladoras 
• 5-10% das células T. 
• Sub-conjunto da TCD4+ carreadoras de uma 
molécula CD25 
Funções: 
1. Combatem autoimunidade pela supressão de 
células T que escapam da deleção no timo sem a 
“instrução” necessária para evitar a reação contra o 
próprio corpo. 
2. Proteção das bactérias intestinais contra o sistema 
imune. 
3. Gravidez. 
-> Linfócitos T citotóxico (CTL): CD8+ 
1. Ativação do CTL CD8+ Precursor 
São ativados por antígenos processados por células 
dendríticas, além de interação com uma célula Th1 e 
coestimuladores. 
1. CTL CD8+ Ativado 
Alvo: células infectadas por vírus ou parasitas, e 
células tumorais e tecidos exógenos transplantados 
Reconhecimento de antígenos exógenos localizados 
na superfície das células alvo que estão associados a 
uma molécula MHC Classe 1. 
 
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Liberação: PERFORINA E GRANZIMAS (APOPTOSE). 
 
APOPTOSE (Morte celular programada): fragmentação 
do genoma e as membranas externas forma re-
entrâncias (protusões). Os sinais são expostos na 
superfície celular atraindo os macrógagos circulantes. 
Aspecto positivo: controle de células no organismo. 
-> Células Natural Killer (NK) 
• Relacionado com a imunidade inata. 
• Reação rápida. 
• Reage a baixos níveis de MHC1 (início de infecção 
viral, vírus específicos e células tumorais). 
• Não são imunologicamente específicas. 
• Distinguem células anormais e infectadas por 
patógenos intracelulares. 
• Destroem células alvos por mecanismo semelhante 
ao LT citotóxico. 
 
 
-> Sistema Imune Humoral e Sistema Imune Celular: 
 
-> Tipos de imunidade adaptativa 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Referência: Material exclusivo do Centro Universitário Una. UC: 
Mecanismos de Agressão e Defesa