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PESQUISA DE FITOTERAPIA Phytother. Res. 23, 412-416 (2009) Publicado online em 11 de novembro de 2008 em Wiley IntTe.rSOc.ieFnA ceKEYE ET AL. (www.interscience.wiley.com) DOI: 10.1002 / ptr.2644 412 Efeitos tóxicos da administração oral de extratos de cálice seco de Hibiscus sabdariffa Linn. (Malvaceae) Titilayo O. Fakeye 1,2, Anirban Pal 1 *, DU Bawankule, NP Yadav e SPS Khanuja 1 1 Na Vivo Instalação de testes, recursos genéticos e biotecnologia, Instituto Central de Plantas Medicinais e Aromáticas, Lucknow 226015, Índia 2 Departamento de Farmácia Clínica e Administração de Farmácia, Universidade de Ibadan, Ibadan, Nigéria Os efeitos de uma administração oral de 90 dias de água e extratos de álcool de cálice seco de Hibiscus sabdariffa foram avaliados em ratos albinos. Alterações hematológicas, bioquímicas e histopatológicas foram monitoradas a cada 30 dias. A morte dos animais foi precedida por uma severa perda de peso, acompanhada de diarreia nos animais na dose de 2.000 mg / kg. Houve um aumento na ingestão alimentar (g) por kg de peso corporal por dia nos grupos aquoso (A) e etanol (E) 300 mg / kg de extrato. Foram observadas reduções significativas na contagem de eritrócitos, sem diferença na contagem total de leucócitos. A atividade da aspartato aminotransferase (AST) foi aumentada pela administração de extrato aquoso e de etanol a 50% com um aumento significativo em seu nível em doses mais altas ( p < < 0,05). Os níveis de alanina aminotransferase (ALT) e creatinina foram significativamente afetados por todos os extratos nos diferentes níveis de dosagem. No entanto, os extratos aquosos exibiram um aumento significativo nos níveis de creatinina ( p < < 0,05) em doses mais altas. Os níveis de colesterol geralmente não foram significativamente afetados pelos extratos. Não alterações histopatológicas significativas foram observadas, embora tenha havido uma redução significativa no peso do baço dos animais administrados com etanol e extratos de água quando comparados com o controle ( p < < 0,01). Outros órgãos tinham o mesmo peso relativo. Copyright © 2008 John Wiley & Sons, Ltd. < < < < < < < < < Palavras-chave: per fi l de toxicidade crônica; Hibiscus sabdariffa extratos; ratos. et al., 2003). A atividade anti-hipertensiva das bebidas aquáticas feitas a partir do cálice seco da planta foi estabelecida em modelos animais e humanos (Odigie et al., 2003; Herrera-Arrelano et al., 2004). Os perfis de toxicidade aguda e subaguda de diferentes extratos de partes desta planta foram amplamente relatados na literatura (Onyenekwe et al., 1999; Akindahunsi e Olaleye, 2003; Orisakwe et al., 2004; Todos et al., 2005) com relatórios conflitantes. Embora as bebidas preparadas com essa planta sejam amplamente consumidas em certas partes do mundo, não há literatura sobre a toxicidade crônica dos extratos da planta. O objetivo deste estudo, portanto, foi avaliar o efeito da administração oral por 90 dias dos extratos do cálice desidratado de Hibiscus sabdariffa em um modelo animal. INTRODUÇÃO Hibiscus sabdariffa Linn (família Malvaceae) é uma erva anual usada por suas propriedades medicinais em países como Tailândia, Mali, China e México. Os cálices, ricos em compostos fenólicos, contêm gossipetina, glicosídeo, hibiscina, antocianina de hibisco e ácido protocatecuico de hibisco, possuem efeitos diuréticos e coleréticos, diminuindo a viscosidade do sangue, reduzindo a pressão arterial e estimulando o peristaltismo intestinal (Ali e Salih, 1991; Owulade et al., 2004). Os pigmentos contidos nas flores das espécies Hibiscus foram identificados como antocianinas, nomeadamente cianidina-3-glucosido e delfinidina-3-glucosido (Du e Francis, 1973; Nakamura et al., 1990) que encontraram importância na fabricação de alimentos. Estudos têm demonstrado que os extratos brutos, e alguns dos constituintes, particularmente as antocianinas e o ácido protocatecuico, possuem fortes atividades antioxidantes. em vitro e na Vivo (Tanaka et al., 1994; Tanaka et al., 1995; Tsuda et al., 1996; Tseng et al., 1997; Wang et al., 2000). As infusões de água preparadas a partir do cálice seco são consumidas como bebida na Nigéria, Tailândia, Sudão, México e alguns países árabes, e também utilizadas para doenças do fígado (Chen METODOLOGIA Material vegetal. As flores secas de Hibiscus sabdariffa foram adquiridos no Mercado Bodija, em Ibadan e autenticados no Instituto de Pesquisa Florestal da Nigéria (FRIN), em Ibadan. Os cálices secos foram posteriormente secos a 40 ° C até que um peso constante fosse obtido e pulverizados para obter um material em pó grosso. Extração. Todos os solventes usados eram todos de qualidade analítica. Um litro de água destilada, 50% de etanol (água / etanol, 50:50) e 100% de etanol foram usados para infundir 100 g de cada material vegetal em pó por 4 h. O extrato obtido foi decantado e o material foi * Correspondência para: Dr. A. Pal, Na Vivo Instalação de testes, recursos genéticos e biotecnologia, Instituto Central de Plantas Medicinais e Aromáticas, Lucknow 226015, Índia. E-mail: drapaul@yahoo.com Patrocinador do contrato / subsídio: Departamento de Biotecnologia (Índia); A Academia de Ciências dos países em desenvolvimento (TWAS). Copyright © 2008 John Wiley & Sons, Ltd. Copyright © 2008 John Wiley & Sons, Ltd. Phytother. RR ese.c 2 e 3 eu tenho 4 d 12 1 - 8 4 M16 ai 2 2 0 0 0 0 9 8) Revi Dse Od eu 1: 5 1 J 0 você. 1 n 0 e 02 2/0 p 0 t 8 r Aceito em 16 de junho de 2008 EFEITOS TÓXICOS DE HIBISCUS SABDARIFFA CÁLICE 413 reextraída com outro 1 L do mesmo solvente. Os extratos obtidos para cada solvente foram agrupados, filtrados e secos in vacuo exceto para o extrato de água que não pôde ser seco, mas foi concentrado posteriormente. A quantidade de extrato no extrato aquoso foi determinada pesando um volume igual de água. Determinação de antocianina. O teor de antocianina do cálice seco foi determinado pelo cálculo da cianindina-3-glicosídeo usando um método colorimétrico baseado na capacidade das antocianinas de produzir uma cor em pH 1,0 que desaparece em pH 4,5. Esta característica é produzida por uma transformação estrutural do cromóforo dependente do pH. O íon oxônio colorido predomina em pH 1,0, enquanto o hemicetal incolor está presente em pH 4,5 permitindo a determinação precisa e rápida de antocianinas totais, ainda com a presença de pigmentos poliméricos e outros compostos (Wrolstad et al., 2005). Resumidamente, 1 g do material vegetal foi extraído com o solvente apropriado e diluído com soluções tampão a pH 1,00 e pH 4,5. A diferença na absorbância em 510 e 700 nm no pH diferente foi usada para calcular o pigmento de antocianina monomérica presente em 1 g do material vegetal usando a seguinte equação: Antocianinas totais (mg / L) = UMA × MW × DF x / E xl (1) Onde UMA é a absorbância = ( UMA - 510nm - UMA 700nm) pH 1,0 - ( UMA 510nm UMA 700nm) pH 4,5; MW é o peso molecular; DF é o fator de diluição; Σ é o coeficiente de extinção molar (EU × mol - 1 × cm - 1). Testes de toxicidade crônica. Trinta e cinco ratos Charles Foster machos pesando entre 116–179 g foram divididos em sete grupos de cinco animais cada. Os animais foram alojados no na Vivo instalação de testes do Instituto Central de Plantas Medicinais e Aromáticas (CIMAP), Lucknow, Índia, durante todo o período do experimento. Eles foram mantidos em condições ambientais padrão (temperatura 27 ± 1,5 ° C, umidade 73 ± 2,3%) e acesso livre a ração e água AD Libitum. A cada grupo foi administrado 300 mg / kg ou 2000 mg / kg de peso corporal de água (A), etanol 50% (AE) ou etanol (E) extrato diariamente com o auxílio de um tubo de alimentação oral. O sétimo grupo foi o controle e recebeu 2 mL de água diariamente com a sonda de alimentação. Os animais foram pesados a cada 2 semanas e a ingestão de alimentos foi monitorada durante os primeiros45 dias do estudo. Os animais foram observados quanto a qualquer forma de morbidade e / ou mortalidade durante o período de 90 dias. A cada 4 semanas, Amostras de sangue de 1,2 mL foram coletadas de cada animal e submetidas a testes hematológicos e bioquímicos. Testes bioquímicos. O plasma foi obtido por centrifugação de sangue heparinizado a 4500 rpm por 10 min. O plasma obtido foi analisado para aspartato aminotransferase (AST), alanina aminotransferase (ALT), colesterol, triglicerídeos, creatinina e lipoproteína de alta e baixa densidade colesterol e usando um RA-50 padronizado Sistema de Química Clínica (RA232C, Serial No 30650 Bayer Diagnostics Mfg. Ltd, Swords, Co. Dublin, Irlanda). Avaliação histopatológica. Os animais foram mortos ao final dos experimentos. Órgãos como fígado, coração, baço, pulmão e rins dos animais foram coletados e pesados para determinar os pesos relativos dos órgãos. Então 10 µ lâminas de tecido do fígado, rim e baço foram preparadas usando um Kryostat (Leica CM 1900, V5.OD, Leica Microsystems Nussloch GmBH, Alemanha). Os tecidos obtidos foram corados com hematoxilina-eosina e visualizados ao microscópio (Leica DM LB2, Modelo 11888110, LeicaMicrosystems, Wetzair, GmBH, Germany) para avaliar as alterações histopatológicas. Análise estatística. A análise de variância unilateral, ANOVA, foi usada para analisar os valores médios obtidos para os grupos de tratamento e veículo. O teste post-hoc de Dunnett foi usado para comparar os grupos de tratamento e veículo e a significância estatística foi estabelecida em p ≤ 0,05. RESULTADOS O rendimento do extrato foi encontrado em 18,54% com etanol (E), 15,18% com água (A) e 15,0% em etanol 50% (AE). Observou-se que o etanol extraiu a menor quantidade de antocianina (como cianidina-3-glicosídeo) de 1,23 mg / g de material vegetal, enquanto 50% de etanol e água extraíram antocianinas superiores a 3,83 mg / ge 3,22 mg / g, respectivamente. O amolecimento das fezes com uma cor tendendo para o preto foi observado em animais com 2.000 mg / kg 24 horas após a administração da primeira dose de extrato. No final do dia 3, todos os animais com a dose de 2000 mg / kg desenvolveram caudas cinzentas com diarreia grave. No dia 8, todos os animais que receberam 2.000 mg / kg de água e extrato de álcool absoluto estavam mortos, enquanto os animais que receberam a dose de 2.000 mg / kg de extrato de etanol a 50% experimentaram perda consistente de peso até que o último animal morreu em dia 28 Houve um aumento na ingestão de alimentos (g) / kg de peso corporal do animal / dia na água e nos extratos de etanol 300 mg / kg, enquanto no extrato de etanol a 50%, houve uma ingestão comparativamente menor de alimentos (Fig. 1a) . A ingestão de alimentos foi significativamente diferente do controle (A300 dia 15 p < 0,05; dia 45 p < 0,001; AE300 dia 30 e dia 45 - p < 0,001 e E300 dia 45 p < 0,001). Os animais do extrato aquoso apresentaram ligeira queda de peso no dia 7. O maior ganho de peso foi observado a partir do dia 15 em todos os grupos, exceto o etanol 300 mg / kg (no qual não houve perda de peso). Para o extrato etanólico 50%, houve aumento de peso até o dia 7, após o qual houve perda drástica de peso. O grupo de extrato de etanol exibiu um ganho de peso, embora a porcentagem de peso ganho diminuiu com o tempo. Em todos os grupos, a morte dos animais foi precedida de uma perda acentuada de peso, que não foi acompanhada de diarreia, exceto nos animais do grupo de 2.000 mg / kg (fig. 1b). Os animais administrados com a dose mais baixa de 300 mg / kg de água ou extratos de etanol a 50% exibiram perda de pelos nos primeiros 3 dias, que continuou até o dia 15. Os animais nesses grupos, no entanto, apresentaram apenas diarreia leve com amolecimento das fezes. Houve mortalidade total em animais com extrato de etanol a 50% no dia 40, e 80% dos animais no grupo de extrato de água morreram no dia 60. Nenhuma mortalidade foi observada em animais no extrato de etanol. De maneira geral, houve queda na contagem de eritrócitos dos animais. O aumento de 300 mg / kg para 2.000 mg / kg Copyright © 2008 John Wiley & Sons, Ltd. Phytother. Res. 23, 412-416 (2009) DOI: 10.1002 / ptr 414 TO FAKEYE ET AL. os extratos AE e E ( p> 0,05). Em todos os grupos, o aumento do número de doses levou à redução dos níveis de creatinina sérica. Exceto para a dose de 2000 mg / kg de AE ( p < 0,01), lá não houve mudança significativa nos níveis de colesterol e triglicerídeos. Não houve diferença no lipídio (alta e baixa densidade). Não houve mudança significativa nas seções de tecidos do coração e do fígado. Nos rins de controle, no entanto, os corpúsculos renais eram menores e discretos, embora estivessem mais amplamente espalhados nos grupos aquoso e etanol. O peso relativo do órgão é dado na Tabela 2. Houve uma redução significativa no peso do baço dos animais administrados com etanol e extratos de água quando comparados com o controle ( p < 0,01). Outros órgãos tinham o mesmo peso relativo. DISCUSSÃO E CONCLUSÃO Este estudo mostra que a administração contínua de altas doses dos extratos de Hibiscus sabdariffa ( 10.000–66.000 vezes o consumo humano diário) por um período de tempo prolongado pode levar a reações tóxicas que podem levar à morte. O aumento do nível de enzimas da função hepática observado sem alterações nos hepatócitos hepáticos mostrou que os efeitos dos extratos podem mimetizar hepatite crônica sem danos perceptíveis aos hepatócitos. Além disso, a ligeira diferença nessas enzimas hepáticas com o aumento da dose dos extratos mostra que muitos danos podem não ser causados com níveis de dose superiores a 300 mg / kg em modelos animais. É paradoxal que as bebidas feitas a partir desta planta sejam folcloricamente utilizadas em doenças do fígado (Chen et al., 2003) embora em doses muito mais baixas. Estudos anteriores mostraram que os extratos de Hibiscus sabdariffa elevar as enzimas da função hepática mesmo após alguns dias de administração em doses de 150-180 mg, que são mais baixas do que as usadas neste estudo (Akindahunsi e Olaleye, 2003; Ali et al., 2005). Postula-se que quanto maior a razão de AST / ALT maior que 1 (Hawcroft, 1987), maiores são as chances de infarto do miocárdio. Essa proporção não foi significativamente maior do que o controle neste estudo. Além disso, nos tecidos cardíacos microscopicamente, não houve diferença entre os animais controle e tratamento. Estudos anteriores mostraram o LD 50 do extrato pode ser tão alto quanto 5000 mg / kg e alguns outros relatórios mostraram que níveis de dose tão altos quanto 4,6 g / kg podem ser administrados na água potável por até 12 semanas sem relato de mortalidade (Orisakwe et al., 2004), embora com graves efeitos tóxicos nos testículos e na contagem de esperma em um modelo animal. Uma experiência diferente foi encontrada neste estudo, que pode provavelmente ser devido a dois fatores principais, a saber, o método de extração (solventes usados, método de administração) e as diferentes variedades de Hibiscus sabdariffa usado em outros estudos. Há relatos mostrando diferentes níveis de antocianinas nas diferentes variedades de plantas em nosso laboratório (Pal, dados não publicados). O teor máximo de antocianinas foi encontrado no extrato hidroalcoólico seguido pelos extratos aquoso e etanólico. A redução dos triglicerídeos e o aumento nas contagens de hemácias podem estar correlacionados com o conteúdo de antocianinas na amostra. Figura 1. ( a) Ingestão alimentar por grama por dia de animais em extratos de 300 mg e 2000 mg / kg de peso corporal; (b) Mudanças no ganho de peso dos animais com dose de 300 mg / kg de peso corporal de solução aquosa (A), etanol a 50% (AE) e etanol (E). não fez nenhuma diferença significativa. Um resumo é mostrado na Tabela 1. Não houve diferença na contagemtotal de leucócitos (dados não mostrados). Um resumo dos parâmetros bioquímicos é dado na Tabela 1. A atividade de uma enzima da função hepática, aspartato aminotransferase, AST, foi muito melhorada pela administração de extratos aquosos e de etanol de 50% com um aumento significativo ( p < 0,05) em atividade com doses mais altas. O extrato de etanol, no entanto, não teve efeito significativo sobre a atividade da AST (ver Tabela 1). Após o dia 7, houve queda no nível de AST na maioria dos grupos. A alanina aminotransferase (ALT) foi significativamente afetada por todos os extratos nas diferentes doses. O extrato aquoso levou a um aumento significativo ( p < 0,05) em níveis ALT. A administração de mais doses levou a uma redução dos níveis de ALT. Os efeitos observados na dose mais alta foram significativos ( p < 0,01). Com os outros extratos, o nível de ALT foi significativo independentemente do número de doses (Tabela 1). Um aumento na dose do extrato etanólico a 50% deu origem a alterações signi fi cativas no aumento dos níveis de ALT, efeito não observado com o extrato etanólico. Os níveis de creatinina foram significativamente afetados por todos os extratos, com uma mudança significativa com o aumento da dose de extratos para os extratos de água ( p < 0,05). No entanto, não houve diferença significativa entre os grupos para Copyright © 2008 John Wiley & Sons, Ltd. Phytother. Res. 23, 412-416 (2009) DOI: 10.1002 / ptr EFEITOS TÓXICOS DE HIBISCUS SABDARIFFA CÁLICE 415 Tabela 1. Efeito dos extratos de Hibiscus sabdariffa extratos em parâmetros hematológicos e bioquímicos Tratamento e dose administrada AE300 E300 3,03 ± 0,07 b 3,70 ± 0,36 b 4,73 ± 0,45 uma 4,71 ± 0,58 uma 5,61 ± 0,44 3,57 ± 0,27 b - 4,54 ± 0,28 uma - 4,39 ± 0,54 uma - 4,08 ± 0,68 171,6 ± 13,96 144,6 ± 5,81 100,8 ± 11,43 149,2 ± 10,78 168,5 ± 38,74 136,2 ± 9,55 - 154,4 ± 20,73 - 148,0 ± 10,33 - 143 72,4 ± 6,21 b 80,0 ± 5,33 b 44,5 ± 5,38 72,0 ± 7,07 b 149 ± 40,9 b 60,0 ± 13,03 81,0 ± 7,0 b 50,0 ± 3,46 71 ± 4,12 uma 62,00 ± 9,19 63,54 ± 5,58 61,26 ± 5,38 50,38 ± 7,27 63,87 ± 5,65 56,37 ± 2,64 82,48 ± 8,17 82,12 ± 9,69 80,00 ± 12,42 49,78 ± 3,38 60,93 ± 7,92 56,1 ± 6,69 61,52 ± 8,66 41,62 ± 4,80 40,44 ± 5.02 47,63 ± 19,91 35,45 ± 5,16 37,22 ± 4,33 3,05 ± 0,72 c 3,29 ± 0,16 c 3,69 ± 0,51 c 1,16 ± 0,04 1,10 ± 0,12 0,75 ± 0,03 22,19 ± 8,09 27,79 ± 13,01 32,84 ± 14,8 Parâmetro RBC (10 6) Dia 7 15 30 45 60 90 7 15 30 45 60 90 7 15 30 45 60 90 7 15 30 45 60 90 7 15 30 45 60 90 7 15 30 45 60 90 7 15 30 45 60 90 7 15 30 45 60 90 A, extrato aquoso; AE, extrato de etanol 50%; E, extrato de etanol. uma p < 0,05; b p < 0,01; c p < 0,001. A300 3,77 ± 0,65 b 4,23 ± 0,29 b 3,76 ± 0,11 b 5.08 ± 0,48 3,37 4,58 174,00 ± 6,57 uma 124 ± 12,96 156 ± 11,52 164 ± 3,65 152 148 70 ± 4,2 uma 62 ± 7,83 57 ± 6,6 54 ± 3,34 64 48 58,68 ± 11,83 49,13 ± 11,73 49,83 ± 8,45 59,0 ± 20,35 60 66 97,02 ± 6,83 86,53 ± 7,13 67,43 ± 11,09 43,9 ± 6,53 30,3 43 59,52 ± 4,34 48,13 ± 12,91 34,68 ± 7,40 30,75 ± 3,04 31,8 32,5 2,59 ± 0,34 uma 2,97 ± 0,18 c 3,97 ± 0,89 c 1,13 ± 0,07 1,2 0,8 25,80 ± 2,51 47,11 ± 10,69 22,72 ± 3,92 Ao controle 7,32 ± 1.553 SGOT (AST) U / L 103,66 ± 2,75 SGPT (ALT) U / L 38,55 ± 2,20 TRIG. mg / dL 80,18 ± 6,22 51,1 ± 2,63 36,53 ± 5,53 63,52 ± 6,32 CHOL mg / dL 80,98 ± 4,19 107,12 ± 10,03 101,57 ± 18,95 - - - 49,24 ± 6,57 52,68 ± 10,38 41,05 ± 11,25 - - - 2,98 ± 0,30 c 2,47 ± 0,22 uma 2,61 ± 0,56 uma 76,08 ± 8,45 H-DLC 28,26 ± 3,77 CREAT mg / dL 0,84 ± 0,04 L-DLC mg / dL 21,41 ± 8,57 41,75 ± 9,32 43,71 ± 8.07 35,12 ± 1,63 Tabela 2. Peso relativo do órgão após 90 dias de administração dos extratos Neste estudo, a creatinina plasmática foi aumentada signi fi cativamente pela administração de extratos nos primeiros 30 dias dos experimentos com aumento do número de doses, fator que pode ser devido à distrofia muscular, ou perda da função do rins. Além disso, um aumento significativo do nível de creatinina no soro além dos valores normais foi associado ao aumento da mortalidade (Gibson et al., 2003). Os extratos de etanol também causaram aumento significativo nos níveis de creatinina nesse mesmo grupo, embora sem mortalidade, sugerindo que a causa da morte nos animais pode não ser devida apenas aos níveis séricos de creatinina. Um aumento na creatinina sérica Extrato (porcentagem do peso relativo do órgão) Água Etanol Ao controle 3,93 ± 0,42 4,12 ± 0,09 4,08 ± 0,03 0,35 ± 0,02 uma 0,48 ± 0,04 uma 0,68 ± 0,01 0,67 ± 0,23 0,44 ± 0,03 0,59 ± 0,01 1,00 ± 0,37 0,78 ± 0,08 0,91 ± 0,06 0,54 ± 0,05 0,46 ± 0,02 0,50 ± 0,01 Órgão Fígado Baço Coração Pulmões Rim uma p < 0,01 quando comparado com o controle. Copyright © 2008 John Wiley & Sons, Ltd. Phytother. Res. 23, 412-416 (2009) DOI: 10.1002 / ptr 416 TO FAKEYE ET AL. foi observada com o aumento do nível de dose. Isso pode ter sido causado pelas mudanças drásticas de peso experimentadas pelos animais na dose mais alta de 2.000 mg / kg. O colesterol total e triglicérides dos grupos de tratamento não foram adversamente afetados, exceto para os animais no AE 2000 mg / kg de peso corporal. Os valores de HDL-C e LDL-C não diferiram significativamente com os valores de controle. Isso confirmou estudos realizados por Chen et al. ( 2003) que os extratos aquáticos da planta reduzem o nível de colesterol e triglicerídeos em animais alimentados com dieta rica em colesterol. Embora neste estudo não tenha havido redução dos valores na fase inicial do estudo, ao final do 30º dia de administração houve redução signi fi cativa do nível de triglicerídeos, enquanto os níveis de colesterol sempre foram menores que os con- valores de trol na maioria dos grupos. Em conclusão, este estudo mostra que doses muito elevadas de extratos de Hibiscus sabdariffa ( mais de 10.000 consumo humano) pode ser tóxico para o sistema hepático e causar distrofia muscular. Geralmente, os extratos obtidos com três solventes diferentes apresentaram um perfil de toxicidade diferente. O extrato de água, geralmente tomado como um bebida, exibiu capacidade de causar aumento da creatinina sérica, enquanto os extratos obtidos com álcool (absoluto e 50%) tiveram efeitos mais deletérios sobre as enzimas da função hepática, além de aumento nos níveis de creatinina plasmática. O tempo de administração não foi considerado particularmente importante, uma vez que houve uma mudança óbvia nos parâmetros bioquímicos medidos após 7 dias de administração. Relatórios anteriores mostram que os extratos possuem atividades biológicas profundas principalmente antioxidantes em comparação com os padrões, mas há uma necessidade de investigar mais a fundo os níveis de dosagem em que essa atividade é exibida sem efeitos tóxicos na Vivo. Reconhecimentos Este estudo foi patrocinado conjuntamente pelo Departamento de Biotecnologia (Índia) e pela Academia de Ciências dos países em desenvolvimento (TWAS) para a bolsa de pós-doutorado DBT / TWAS concedida ao primeiro autor. Os autores também agradecem o apoio em forma de instalações fornecidas pelo Instituto Central de Plantas Medicinais e Aromáticas, Lucknow, Índia. REFERÊNCIAS Akindahunsi AA, Olaleye MT. 2003. Investigação toxicológica de extrato aquoso-metanólico dos cálices de Hibiscus sabdariffa EU. J Ethnopharmacol 89: 161–164. Ali BH, Wabel NA, Blunden G. 2005. Phytochemical, pharmaco- aspectos lógicos e toxicológicos de Hibiscus sabdariffa L .: uma revisão. Phytother Res 19: 369–375. Ali MB, Salih WM. 1991. Investigations of the antiespasmodic potencial de Hibiscus sabdariffa cálices. J Ethnopharmacol 31: 249–257. Chen CC, Hsu JD, Wang SF et al. 2003 Hibiscus sabdariffa extrato inibe o desenvolvimento de aterosclerose em coelhos alimentados com colesterol. J Agric Food Chem 51: 5472–5477.Du CT, Francis FJ. 1973. Antocianinas de flor de Hibiscus sabdariffa. J Food Sci 38: 310–312. Gibson CM, Pinto DS, Murphy SA et al. 2003. Associação de depuração de creatinina na apresentação em infarto agudo do miocárdio com mortalidade subsequente. J Am Coll Cardiol 42: 1535–1543. Hawcroft DM. 1987. Diagnóstico Enzimologia Química Analítica por Open Learning. Publicado com permissão do controlador de Her Majesty's Stationery Office: Londres, 186–221. Herrera-Arellano A, Flores-Romero S, Chavez-Soto MA, Tortoriello J. 2004. Eficácia e tolerabilidade de um extrato padronizado de Hibiscus sabdariffa em pacientes com hipertensão leve a moderada: um ensaio clínico controlado e randomizado. Fitomedicina 11: 375–382. Nakamura Y, Hidaka M, Masaki H, Seto H, Udzumo T. 1990. Major antocianina de flor de Hibiscus sabdariffa. Agric Biol Chem 54: 3345–3351. Odigie IP, Ettarh RR, Adigun SA. 2003. Administração crônica de extrato aquoso de Hibiscus sabdariffa atenua a hipertensão e reverte a hipertrofia cardíaca em ratos hipertensos 2R-1C. J Ethnopharmacol 86: 181–185. Onyenekwe PC, Ajani EO, Ameh DA, Gamaniel KS. 1999. Anti- efeito hipertensivo de rosselle ( Hibiscus sabdariffa) cálice infusão em ratos espontaneamente hipertensos e uma comparação de sua toxicidade com a de ratos Wistar. Função Cell Biochem 17: 199–206. Orisakwe OE, Husaini DC, Afonne OJ. 2004. Efeitos testiculares de administração sub-crônica de Hibiscus sabdariffa extrato aquoso de cálice em ratos. Reprod Toxicol 18: 295–298. Owulade MO, Eghianruwa KI, Daramola FO. 2004. Efeitos de extratos aquosos de Hibiscus sabdariffa cálices e Ocimum gratisimum folhas em trânsitos intestinais em ratos. Afr J Biomed Res 7: 31–33. Tanaka T, Kawamori T, Ohnishi M et al. 1994. Chemoprevention of 4-nitroquinoline-1-oxide-induzida oral carcinogenesis by dietary protocatechuic acid durante as fases de iniciação e postinitiation. Cancer Res 54: 2359–2365. Tanaka T, Kojima T, Kawamori T, Mori H. 1995. Chemopreven- ção da carcinogênese dos órgãos digestivos pelo produto natural ácido protocatecuico. Supl de câncer 75: 1433–1439. Tseng TH, Hsu JD, Lo MH et al. 1998. Inhibitory effect of Hibiscus protocatechuic acid on tumor promotion in mouse skin. Cancer Lett 126: 199–207. Tseng TH, Kao ES, Chu CY, Chou FP, Lin Wu HW, Wang CJ. 1997. Os efeitos protetores dos extratos de flores secas de Hibiscus sabdariffa L. contra o estresse oxidativo em hepatócitos primários de rato. Food Chem Toxicol 35: 1159–1164. Tsuda T, Shiga K, Ohshima K, Kawakishi S, Osawa T. 1996. A inibição da peroxidação lipídica e o efeito de eliminação de oxigênio ativo de pigmentos de antocianina isolados de Phaseolus vulgaris EU. Biochem Pharmacol 52: 1033–1039. Wang CJ, Wang JM, Lin WL, Chu CY, Tseng TH. 2000. Protetor efeitos da antocianina de Hibiscus contra a toxicidade hepática induzida por hidroperóxido de terc-butila em ratos. Food Chem Toxicol 38: 411- 416. Wrolstad RE, Durst RW, Lee J. 2005. Tracking color pigment alterações nos produtos antocianina. Trends Food Sci Technol 16: 423–428. Copyright © 2008 John Wiley & Sons, Ltd. Phytother. Res. 23, 412-416 (2009) DOI: 10.1002 / ptr
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