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Cynthia Morais Martins RGM: 23185767 1. Defina os termos: Imunidade; sistema imune. - Imunidade: todos os mecanismos utilizados pelo organismo como proteção contra agentes do ambiente ou substâncias estranhas ao corpo (antígenos). - Sistema Imune: 2. Quais as funções fisiológicas do sistema imune? 3. O que caracteriza a imunidade inata? 4. O que caracteriza a imunidade adaptativa? 5. A imunidade adaptativa é dividida em humoral e celular. O que caracteriza cada uma? 6. Podemos ressaltar como características da resposta imune adaptativa: - Especificidade: Assegura que as respostas imunes sejam precisamente dirigidas aos patógenos microbianos - Diversidade: Permite que o sistema imune responda a uma ampla variedade de antígenos - Memória: Leva a respostas intensificadas em exposições repetidas aos mesmos antígenos 7. São células que participam da imunidade inata: a. Fagócitos mononucleares (macrófagos e monócitos); b. Neutrófilos c. Basófilos e Eosinófilos. d. Células Natural Killer. Explique as características e funções de cada uma delas. A – Macrófagos e Monócitos: Macrófagos originam-se dos monócitos, células sanguíneas formadas na medula óssea. Circulam pela corrente sanguínea até chegar no local destinado, onde sofrem diferenciação e passam a desempenhar funções específicas. Monócito é um tipo de leucócito e representa a forma imatura do macrófago. B - Neutrófilos: Glóbulos Brancos que apresentam núcleos constituídos por dois lóbulos e possuem dois tipos de grânulos no citoplasma: específicos e azurófilos. Podem sair do interior de vasos sanguíneos intactos (diapedese) e invadir tecidos para defender o corpo humano. C – Basófilos e Eosinófilos: Basófilos são células que apresentam grânulos maiores que os neutrófilos e eosinófilos, núcleo grande e de formato irregular que lembra a letra “S”. Ele libera histamina e heparina, funcionando respectivamente em respostas alérgicas e evitando a coagulação do sangue. Já os eosinófilos são células inflamatórias, que representam 1% a 3% dos polimorfo nucleares. Tem formato polimórfico, núcleo bilobulado, com grande mobilidade e inúmeras vesículas citoplasmáticas. D – Células Natural Killer (NK): São células de defesa do sistema imune que tem a função de reconhecer as células estranhas do organismo, células infectadas por um vírus ou algum tipo de alteração que possa levar ao surgimento de um câncer, participando ativamente do mecanismo de vigilância imunológica. 8. O que é uma célula apresentadora de antígenos? Tem papel na indução de LT auxiliares (LTH) e apresentam antígenos proteicos estranhos às células T 9. Quais são as células apresentadoras de antígenos (APC) profissionais? Explique a morfologia e localização de cada uma. - APCs profissionais (ricas em MHC II): Dendríticas, Macrófagos, LB As células dendríticas estão primariamente na pele, linfonodos e baço e dentro ou abaixo da maioria dos epitélios mucosos. As células dendríticas “clássicas” (DCs), apresentam antígenos proteicos estranhos às células T, células dendríticas foliculares (FDC), um tipo separado que apresenta antígenos estranhos passivamente às células B, nos folículos linfoides, na forma de complexos imunes LB: Presença de imunoglobulinas de superfície (IgD e IgM). Reconhecimento de antígeno, BCR: ativação celular, MHC II, Se diferenciam em plasmócito Macrófagos: Origem na medula óssea, No sangue estão imaturos e são chamados monócitos, 5% dos leucócitos, A forma madura é encontrada nos tecidos, Células grandes com citoplasma abundante 10. As células exclusivas do sistema imune adaptativo são os linfócitos. Indique quais são as populações e subpopulações de linfócitos e resumidamente qual a função de cada uma. - Linfócitos b: , , , , , - , - C : , 11. Quais são os órgãos linfoides primários e secundários? Os órgãos linfoides primários são medula óssea e o timo e fígado fetal. Os órgãos linfoides secundários são os locais onde ocorrem as respostas imunológicas. Órgãos encapsulados: Baço / Linfonodos, Não encapsulados: Tecido linfoide associado a mucosa (MALT) 12. Quais as funções dos órgãos linfoides primários? Os órgãos linfoides primários produzem os componentes celulares do sistema imunológico. 13. Quais as funções dos órgãos linfoides secundários? Os tecidos linfoides secundários são os que efetivamente participam da resposta imune, seja ela humoral ou celular. As células presentes nesses tecidos secundários tiveram origem nos tecidos primários, que migraram pela circulação e atingiram o tecido. 14. Quais são as barreiras da imunidade inata? Explique como funcionam. Pele: Efeitos inibitórios diretos do ácido láctico e dos ácidos graxos do suor, Secreções sebáceas, pH baixo que eles produzem. A pele íntegra é impermeável à maioria dos agentes infecciosos. Muco: Atua como barreira protetora para impedir a adesão das bactérias às células epiteliais. Os micróbios e outras partículas estranhas retidos no muco aderente são removidos mecanicamente, como movimento ciliar, tosse e espirro. Secreções: Muitos dos líquidos corporais secretados contêm componentes bactericidas (ácido no suco gástrico, espermina e zinco no sêmen, lactoperoxidase no leite, lisozima nas lágrimas, nas secreções nasais e na saliva.) 15. Por qual método que a imunidade inata reconhece as estruturas a serem destruídas? Por meio dos anticorpos, que são estruturas diferenciadas dos antígenos e PRRs que são os receptores de reconhecimento da célula de defesa. 16. Quais são os sinais de alarme que despertam a ação dos fagócitos? Padrões moleculares associados a patógenos (PAMPs). Os sinais endógenos são compostos por moléculas liberadas por células danificadas, mortas ou à morte. Estas moléculas são coletivamente denominadas padrões moleculares associados a lesão (DAMPs) 17. Quais são os receptores dos fagócitos que reconhecem os sinais de alarme? Receptores de reconhecimento de padrão (PRRs) de células sentinelas, localizadas por todo o corpo.Após o reconhecimento, esses padrões ativam o sistema imune inato; Receptores de reconhecimento de padrão (PRRs); Mais importante: TLR (Toll Like Receptor) Presentes em células sentinelas: Macrófagos, Mastócitos, Células dendríticas 18. Quais são as células sentinelas? Macrófagos, Células Dendríticas, Mastócitos 19. Caracterize os fagócitos Células fagocitárias (linhagem mieloide) - Monócitos: células sanguíneas circulantes; Macrófagos: monócitos diferenciados que residem em diversos tecidos; Granulócitos polimorfonucleares (neutrófilos polimorfonucleares [PMN], basófilos e eosinófilos): células sanguíneas circulantes 20. Qual o mecanismo de ação das células Natural Killer? São LT que não precisam de ativação; Não possuem receptores de superfície; Atuam principalmente em células infectadas por vírus; Monitoram a produção de MHC-I pelas células do organismo, Produzem citocinas que induzem a apoptose. 21. Quais os objetivos da inflamação aguda? Resposta imediata a um agente nocivo, onde há um recrutamento dos mediadores químicos do hospedeiro ao local da lesão. 22. Explique os eventos relacionados à inflamação aguda. Alterações na permeabilidade vascular causado pela inflamação permite o extravasamento de um líquido rico em proteínas para o interstício. Este fato, gera o acúmulo de líquido no interstício promovendo edema (tumor). Além disso, ocorre vasodilatação a qual leva ao aumento do fluxo sanguíneo caracterizando o calor e o rubor (Alterações no fluxo vascular e calibre dos vasos), Exsudação leucocitária. 23. O que são citocinas? Sistema imunológico é regulado por mediadores solúveis coletivamente denominados citocinas. Produzidas por praticamente todas as células dos sistemas imunológicos natural e adaptativo. 24. Quais as propriedades das citocinas? Células T CD4+, Funções efetoras diretas,mensageiros químicos no sistema imunológico, comunicam com células em outros sistemas, incluindo o sistema nervoso, Forma integrada para facilitar a homeostase, Direcionar as respostas inflamatórias e de hipersensibilidade, Promover reações lesivas aguda ou crônica em tecidos e em sistemas orgânicos. 25. Quais as categorias funcionais das citocinas? Facilitam as respostas imunológicas funcionais, Regulam a resposta adaptativa, Estimulação de receptores específicos, Interação por contato (CD4+ e APC), Induzem diferenciação de Linhagens de Células T, Diferenciação de CD4+ em TH1 e TH2, Inibem a diferenciação de células T, Promovem resposta inflamatória, Afetam movimento de leucócitos, Quimiocinas, Estimulam a hematopoiese 26. Quais as categorias de receptores para citocinas? Receptores da superfamília de imunoglobulina, família de receptor de citocina de classe I, Família de receptor de citocina de classe II, Superfamília de receptor de TNF, Família de receptor de quimiocinas 27. Comente o papel das citocinas: a. Na síndrome do choque tóxico Superantígeno (enterotoxina) por certos microrganismos. As toxinas derivadas do Staphylococcus aureus ou Streptococcus pyogenes. Explosão na produção de citocinas T CD4+ Desregulação na rede de citocinas b. No choque séptico bacteriano Superprodução de citocinas, Bactérias Gram negativas, Endotoxina (LPS)➔macrófagos➔IL-1 e TNF-alfa c. No câncer Indicativos, Câncer linfoide e mieloide, níveis anormais de citocinas d. Nas doenças autoimunes Distúrbio de produção de CD4+ e. No COVID-19 Na fase grave da doença se observa um estado hiper inflamatório, denominado de “tempestade de citocinas”, caracterizado por falência multiorgânica fulminante e elevação dos níveis de citocinas. Em última análise, a reação inflamatória criada inclui um sistema complexo que envolve leucócitos, células endoteliais e plaquetárias, pelas vias intrínseca e extrínseca da coagulação, com citocinas e o sistema complemento. A resposta imune a essa agressão depende da condição individual do paciente, de doenças preexistentes, além da carga e da patogenicidade do agente causador.