RELATORIO QUIMICA FARMACÊUTICA

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1.INTRODUÇÃO
O ácido acetilsalicílico (AAS) é conhecido popularmente por seu nome comercial (Aspirina®), o medicamento é um dos analgésicos mais consumidos e vendidos no mundo. O AAS pertence à classe dos anti-inflamatórios não esteroidais (AINES). O fármaco apresenta ação anti-inflamatória, analgésica, antipirética e inibidora da agregação plaquetária. Seu mecanismo de ação consiste em inibir irreversivelmente a enzima ciclo-oxigenase (COX-1 e COX-2), que converte o ácido araquidônico em mediadores químicos da inflamação (prostaglandinas, prostaciclinas e tromboxanos) (BATLOUNI, 2010; KOROLKOVAS e FRANÇA, 2015).
O transporte de um fármaco até o seu sítio de ação geralmente envolve a passagem do fármaco através de várias membranas lipídicas. Assim, as solubilidades relativas de um fármaco no meio aquoso e nos lipídeos têm importância considerável no seu transporte. Alguns fármacos são pouco absorvidos após a administração via oral, apesar de estarem predominantemente em sua forma não-ionizada no trato gastrintestinal. Este fato é atribuído a baixa solubilidade lipídica da molécula não-ionizada. Um guia para solubilidade lipídica ou natureza lipofílica de fármacos é o coeficiente de partição (P). Este parâmetro influencia o transporte e absorção de fármacos e é empregado em estudos de relação estrutura-atividade quantitativa (QSAR).
2.OBJETIVO
Determinar o coeficiente de partição óleo água do ácido acetilsalicílico
3.MATERIAIS E MÉTODOS
Material utilizado
· Bureta 25mL
· Funil de separação
· Proveta 25mL
· Erlenmeyer 25mL
· Solução (0,5g /100mL) de ácido acetilsalicílico
· Éter etílico
· Solução de NaOH (0,05M)
· Fenolftaleína
· Béquer 100mL
· Espátula
· Pisseta com água destilada
Experimento 1
1. Transferir 20,0 mL de solução de ácido acetilsalicílico (aproximadamente 0,5g /100 mL para um Erlenmeyer
2. Adicionar água destilada
3. Adicionar 2 gotas de fenolftaleína 
4. Titular com solução padronizada de hidróxido de sódio 0,05 mol /L até viragem
Experimento 2	
1. Transferir 10,0 mL de solução de ácido acetilsalicílico para um funil de separação
2. Adicionar 10 mL de éter etílico 
3. Agitar vigorosamente
4. Deixar em repouso até a separação das fases
5. Recolher a fase aquosa em um Erlenmeyer
6. Adicionar água destilada
7. Adicionar 2 gotas de fenolftaleína
8. Titular com solução padronizada de hidróxido de sódio 0,05 mol /L até viragem
Questôes
1. Calcular a concentração de ácido acetilsalicílico na solução original em g/L, g /100mLão , g /mL.
2. Calcular a concentração de ácido acetilsalicílico na solução aquosa após a extração em g /L, g /100mL e g /mL.
3. Calcular a concentração de ácido acetilsalicílico que passou para a fase etérea em g /L, g /100mL e g /mL.
4. Calcular o coeficiente de partição do ácido acetilsalicílico. Observando-se o valor de P obtido, pode-se concluir que o ácido acetilsalicílico é mais hidrofílico ou lipofílico
5. Qual a relação entre a lipofilicidade de um fármaco e sua absorção no organismo.
Aula 1 roteiro 2
1.INTRODUÇÃO
Uma das propriedades físico-químicas dos fármacos que influem diretamente em sua ação biológica é o grau de ionização das moléculas no sistema fisiológico. A sua extensão relacionada ao pH é descrita pelo pKa. Sendo assim, o pKa é do pH no 2 qual o fármaco encontra-se 50% na forma ionizada e 50% na forma não ionizada. (MEDEIROS, 2013)
A ionização afeta não apenas a velocidade na qual os fármacos atravessam as membranas, mas também a distribuição de equilíbrio das moléculas dos fármacos entre compartimentos aquosos, se houver uma diferença de pH entre eles. Ou seja, um ácido fraco e uma base fraca, podem estar distribuídos, no equilíbrio, entre compartimentos do organismo. Em cada compartimento, a razão entre as formas ionizada e não ionizada de um fármaco é determinada pelo seu pKa e o pH do compartimento. (RANG et al., 2011)
2.OBJETIVO
Observar a influência do pH na relação das concentrações de formas ionizadas e não ionizadas de dois fármacos: (pka=3,5), e o leite de magnésia, base (pka=10).
3.MATERIAIS E MÉTODOS
· Tubos de ensaio de 15 ou 20mL
· Capilar
· Papel para pesagem
· Ácido acetilsalicílico (AAS)
· Leite de magnésia (LMg)
· Solução de Hcl (pH=1)
· Tampão Na2HPO4/NaH2PO4 (pH=8)
· Acetato de Etila
· Placas de sílica com indicador de fluorescência F254 tamanho 3x3cm
· Estante suporte para tubos 
· Balança eletrônica (mg)
· Bastão de vidro
· Lâmpada ultravioleta
· Espátula
Procedimento
1. Preencher quatro tubos de ensaio com soluções de fármaco com 3mL de leite de magnésia (LMg) e de ácido acetilsalicílico (AAS) e solução de ácido ou solução tampão, e o solvente orgânico conforme indicado na tabela abaixo;
2. Agitar com vigor cada tubo e deixar em repouso para garantir a separação das fases;
3. Com o auxílio de tubos capilares, aplicar as fases orgânicas de cada um dos tubos sobre as placas de sílica fluorescente (vide tabela);
4. Deixar secar as placas e examiná-las sob luz ultravioleta;
5. Comparar as intensidades das manchas para cada fármaco ensaiado, especificando cada mancha como F(forte) ou f(fraco) no espaço apropriado na tabela.
	Tubo
	Substância
	Vol.(mL)
Sol. HCl
pH=1
	Vol. (mL) sol.
Tampão Na2HPO4 /NaH2PO4 pH=8*
	
	Vol. (mL) acetato de etila
	Resultado
(Fou f)
	1
	AAS (30mg)
	3
	-
	
	3
	F
	2
	AAS (30mg)
	-
	3
	
	3
	f
	3
	LMg (3,0mL)
	3
	-
	
	3
	f
	4
	LMg (3,0mL)
	-
	3
	
	3
	f
Questões
1. Calcular as relações das concentrações de formas ionizadas e não ionizadas dos dois fármacos em pH 1 e 8 e verificar se o resultado do experimento está de acordo com o que se pode ser previsto pelos cálculos.
2. Escreva a equação de reação ácido-base entre o ácido acetilsalicílico (pka=3,5) e a água. Com base na equação, preveja qualitativamente, em que pH (ácido ou básico) a relação das concentrações de formas ionizadas e não ionizadas será maior.
3. Repita o exercício 2 para : a) ácido p-nitrobenzoico; b) norfloxacino; c) p-cloroanilina.
Aula 2 roteiro 1
1.INTRODUÇÃO	
	A purificação de substâncias sólidas através de recristalização baseia-se nas diferenças em suas solubilidades em diferentes solventes e no fato de que a maioria das substâncias sólidas é mais solúvel em solventes quentes que em frios. A solubilidade de um soluto, em condições normais, corresponde à sua quantidade máxima que se dissolve numa dada quantidade de solvente, a uma certa temperatura. O decréscimo da solubilidade da substância a medida que a temperatura diminui ocasiona a sua precipitação ou cristalização. O processo de recristalização consiste, portanto, na dissolução do sólido a ser purificado em um solvente quente ou, até mesmo, em ebulição, (se necessário, a mistura quente é filtrada para a remoção de quaisquer impurezas insolúveis) e posteriormente, na sua cristalização, à medida que a solução resfria (SILVA, 1990).
2.OBJETIVO	
Estudar propriedades físico-químicas experimentais úteis na síntese de fármacos.
3.MATERIAIS E MÉTODOS
Materiais
· Béquer 250mL
· Vidro de relógio
· Papel de filtro
· Funil simples
· Tubo de ensaio
· Pipeta Pasteur
· Bastão de vidro
· Proveta 50mL
· Ácido acetilsalicílico
· Ácido salicílico
· Éter etílico
· Etanol
· Clorofórmio
· Chapa de aquecimento
· Pisseta com água destilada
· Garra, suporte universal
· Gelo picado
· Espátula
· Balança
· Estufa
· Ponto de fusão
1.Teste de solubilidade
Experimento 1
1. Colocar 100mg (ou ponta de espátula) da substância a ser analisada (ácido salicílico e ácido acetilsalicílico) em um tubo de ensaio;
2. Gotejar, com pipeta Pasteur, 0,5mL de água (a frio). (tente usar a menor quantidade possível de água para dissolver o sólido;
3. Se não houver dissolução total, aquecer ligeiramente o tubo e observar o comportamento da mistura em água quente;
4. Se a substância permanecer insolúvel ou parcialmente solúvel, adicionar mais água em porções de 0,5mL e observar os resultados.
Experimento 2
1. Repetir o teste de solubilidade do experimento 1 utilizando o solvente etanol;
2. Repetir o teste de solubilidade do experimento 1 utilizando o solvente éter etílico;
3. Repetir o teste de solubilidadedo experimento 1 utilizando o solvente clorofórmio;
4. Caso um desses solventes solubilizar a substância a quente e praticamente não dissolvê-la a frio, deixar a solução esfriar lentamente à temperatura ambiente e comparar o tamanho, a cor e a forma dos cristais obtidos com as características do sólido original.
TABELA 1 – Resultados do teste de solubilidade
	
Solvente
	
Ácido salicílico
	
Ácido acetilsalicílico
	Água (frio)
	
	
	Água (quente)
	
	
	Etanol (frio)
	
	
	Etanol (quente)
	
	
	Éter de petróleo (frio)
	
	
	Éter de petróleo (quente)
	
	
	Clorofórmio (frio)
	
	
	Clorofórmio (quente)
	
	
2.Determinação do ponto de fusão
Medir o ponto de fusão das substâncias utilizadas na etapa 1. Aquecer vagarosamente (razão de aquecimento 2-5 oC  /min), observando o aspecto da amostra. Considerar como faixa de fusão as temperaturas observadas quando a amostra começa a se liquefazer e quando a amostra está completamente fundida. Recomenda-se fazer duas medidas.
3.Recristalização de sólido impuro
1. Em béquer de 250mL, pesar 1g da substância escolhida e adicionar cerca de 30mL do solvente adequado (os mesmos do experimento1) e levar ao aquecimento até ebulição;
2. Adicionar mais solvente, em pequenos volumes, mantendo a ebulição e agitação até que ocorra solubilização total;
3. Juntar 10mL de excesso de solvente e aquecer até a ebulição;
4. Filtrar em funil comum, com papel de filtro pregueado, para um Erlenmeyer de 125mL;
5. Deixe esfriar à temperatura ambiente com o frasco tampado (pode-se acelerar o resfriamento final empregando banho de gelo);
6. Filtrar os cristais formados em funil de Büchner (pesar o papel de filtro) e secar em estufa;
7. Pesar o sólido recristalizado, determinar o ponto de fusão e comparar os resultados obtidos com a substância impura.
Questôes
O gráfico a seguir indica a solubilidade de um composto em quatro solventes diferentes (I,II,III<IV)
1. Qual o melhor solvente para a recristalização ? Justifique sua resposta
2. Descreva todas as etapas de uma recristalização.
3. Quais as características de um solvente para ser usado na recristalização ?
4. Por que é recomendada que a solução seja esfriada espontaneamente após aquecida?
5. Qual dos dois fármacos pode sofrer o processo metabólico de hidrólise? Justifique.
6. Proponha duas rotas metabólicas para AAS.
7. Procure em literatura especializada o ponto de fusão de cada fármaco e compare com o obtido experimentalmente.
8. Represente um gráfico (∆H x T( ̊C) para a faixa de fusão dos dois fármacos.
Aula 3 roteiro 1
1.INTRODUÇÃO
Paracetamol ou acetaminofeno é um analgésico-antipirético derivado do p-aminofenol que possui ação antipirética alta, analgésica média e anti-inflamatória baixa(20). Atualmente é o analgésico mais utilizado, principalmente em pediatria, substituindo o uso de salicilatos para evitar a síndrome de Reye. É um medicamento de venda livre, comercializado na forma de cápsulas, drágeas ou comprimidos de 500 a 1.000 mg cada e também de gotas ou solução, xarope, pós e pastilhas, sozinho ou em associações (MOTA, 2006).
2.OBJETIVO
Realizar a extração de um fármaco a partir de sua forma farmacêutica.
3.MATERIAIS E MÉTODOS
Materiais
· Funil simples;
· Vidro de relógio;
· Béquer (50 e 125mL)
· Bastão de vidro;
· Erlenmeyer 125mL;
· Papel de filtro
· Paracetacemol em comprimidos;
· Cloreto férrico 1%
· Gral e pistilo;
· Acetona;
· Pisseta com água destilada;
· Espátula;
· Balança
· Papel de filtro;
· Suporte e garra;
· Estufa;
· Chapa de aquecimento;
· Ponto de fusão
Procedimento
1. Pesar 10 comprimidos de um mesmo lote de amostra comercial de paracetamol;
2. Calcular a massa média;
3. Triturar em gral até obtenção de um pó finíssimo e homogêneo;
4. Pesar o equivalente a 05g do pó obtido;
5. Solubilizar em 20mL de acetona;
6. Agitar manualmente por 5 minutos;
7. Após o tempo de agitação, filtrar;
8. Evaporar o solvente.
Análise
Testes de identificação
1. Medir a temperatura de fusão e comparar com dados da literatura;
2. Teste de cloreto de ferro III: Em 10mL de uma solução a 1% (p ̸v)da amostra extraída de paracetamol, adicionar uma gota de cloreto férrico 1%.
Questões
1. O que significa método farmacopeico?
R: É o método recomendado para análise, purificação, síntese dentre outros, pelos órgãos de controle farmacológico.
2. Por que há a necessidade de se filtrar a amostra solubilizada em acetona?
R: Para extrair o excipiente, obtendo o paracetamol puro.
3. Qual o principal efeito tóxico observado com o uso crônico de paracetamol?
R: Hepatotoxicidade.
4. Quais os grupos funcionais na estrutura do paracetamol?
R: Amina e fenol
5. Por que usamos acetona e não outro solvente?
R: A acetona é menos polar e dissolve grande quantidade de paracetamol.
6. Qual foi o ponto de fusão encontrado para a substância pura? O que você pode explicar sobre a faixa de fusão encontrada?
R: PF= 169 ̊C
FF= 164 ̊C – 168 ̊C (baixa pureza)
Ponto de fusão (valor único) = alta pureza
Faixa de fusão (intervalo) = baixa pureza
Aula 3 – roteiro 2
1.INTRODUÇÃO
	As sulfas são usadas para tratar principalmente infecções intestinais e podem ser latenciadas obtendo-se o pró-fármaco correspondente para chegar especificamente ao sítio de ação desejado. A latenciação envolve a reação da amina aromática com ácidos dicarboxílicos ou anidridos. A introdução de um grupo hidrofílico (hemissuccinamido) restringe a absorção do pró-fármaco e impede sua absorção no estômago. O pró-fármaco succinilfulfatiazol (pka 4,5) utilizado como antisséptico intestinal é ionizado nas condições levemente alcalinas do intestino e hidrolisado enzimaticamente para liberar a sulfa ativa (sulfatiazol pka 7,1) (CORRÊA, 2006).
2.OBJETIVO
Demonstrar um dos métodos de gênese de fármacos por latenciação.
3.MATERIAIS E MÉTODOS
Materiais
· Funil simples;
· Vidro de relógio
· Kitassato
· Funil de Büchner;
· Balão de fundo redondo 50mL;
· Condensador de refluxo;
· Bastão de vidro;
· Papel de filtro;
· Espátula;
· Sulfatiazol;
· Anidrido succínico
· Etanol anidro;
· Pisseta com água destilada;
· Gelo picado;
· Manta de aquecimento;
· Balança
· Bomba de vácuo
Procedimento
· Montar aparelhagem, utilizando suporte universal, garra e manta aquecedora com agitador magnético;
· Prender o balão de fundo redondo de 125mL no suporte com auxílio de garra;
· Adicionar 0,01 mols de sulfanilamida e 20mL de etanol 0,5mol / L. Introduzir barra magnética e agitar a mistura, ligando o agitador magnético;
· Após completa dissolução, adicionar 0,02 mols de anidrido succínico agitando vagarosamente sob aquecimento brando;
· Após precipitação, filtrar a vácuo e lavar o precipitado com água à temperatura de 35-45 °C;
· Secar em estufa a 100°C por 5 minutos e determinar o ponto de fusão.
Questões
1. Esquematize o mecanismo da reação
2. Calcule o rendimento teórico e prático da reação.
C13H1305N3S2 = 355g
255g ---- 355g
m ---- 0,002g
m= 255 x 0,002 : 355
m= 0,0014 (reagente)
0,5 g inicial ------ 100%
0,0014g ------ %
% = 0,0014 x 100 : 0,5
% = 0,28 (rendimento)
3. Indique o reagente limitante da reação. Como você justifica a utilização de 0,01 mols de sulfanilamida e 0,02 mols de anidrido succínico.
C4H403 + C9H9N3O2S2 = C13H13O5N3S2
1 mol 1 mol
1,96 mmol 1,96 mmol
2,4 mmol
O reagente limitante é o sulfatiazol porque contém a quantidade mínima para a reação enquanto o anidrido succínico apresenta quantidade maior que a necessária.
4. Qual a vantagem da utilização do anidrido succínico ao invés de ácido succínico?
R: Tornar a velocidade da reação mais lenta
5. Qual o objetivo em converter a sulfanilamida em succinilsulfanilamida?
R: Obter o princípio ativo do fármaco.
6. Indique o tipo de ligação necessário entre a sulfanilamida e o anidrido succínico. Exemplifique outras ligações com a mesma característica.
R: Ligação covalente formada pelo compartilhamento de pares de elétrons corresponde a ligação entre um não metal com outro não metal.
7. Indique o grupo farmacofórico das sulfonamidas. Qual o mecanismo de ação dessa classe de fármacos?R As sulfonamidas são um grupo de antibióticos sintéticos usados no tratamento de doenças infecciosas devidas a microorganismos, também conhecidas como sulfas. As sulfonamidas são inibidoras competitivas da enzima bacteriana sintetase de dihidroperoato (são análogos do seu substrato o ácido para-aminobenzóico – PABA). A enzima catalisa uma reação necessária á síntese de ácido fólico, necessário para a síntese de precursores de DNA e RNA) nas bactérias. Consequentemente, o DNA bacteriano não é replicado e proteínas não são sintetizadas.
Aula 4 Roteiro 1
1.INTRODUÇÃO
Hexametilenotetramina, hexamina; metenamina; aminofórmio; urotropina; formina; C6H12N4) é usada na manufatura de compostos explosivos, em adesivos, compostos selantes, como fonte de formaldeído na cura de resinas fenólicas, vulcanização de borracha e como anti-séptico do trato urinário. Sua ação anti-séptica deve-se ao formaldeído liberado após hidrólise ácida da HMT, segundo a equação:
Quase todas as bactérias são sensíveis a formaldeído livre em concentrações de aproximadamente 20 mg mL-1 . O formaldeído liberado é muito útil quando o organismo causador da infecção é E. coli, mas pode reprimir ofensores gram-negativos comuns e freqüentemente Staph. aureus e Staph. Epidermis (BRUNTON et.al, 2010).
2.MATERIAIS E MÉTODOS
· Balão de fundo redondo de 250mL
· Provetas de 25 e 50mL
· Funil de Büchner
· Rolha de borracha furada por tubo de vidro ou adaptador de junta esmerilhada
· Béqueres de 25 e 50mL
· Cápsula de porcelana
· Bastão de vidro
· Papel de filtro
· Formaldeído (formol 37%)
· Hidróxido de amônio
· Etanol anidro
· Éter etílico
· Pisseta com água destilada
· Gelo
· Tripé com tela
· Suporte universal com garra
· Trompa d´água ou bomba de vácuo
· Bico de Bunsen
· Banho-maria
Procedimento
1. Em balão adicionar 25mL de formol e 20mL de Hidróxido de amônio;
2. Adapta-se uma rolha com tubo de vidro ou adaptador de junta esmerilhada e liga-se a trompa;
3. Adiciona-se o sistema em um banho-maria;
4. Aquece-se até a secura;
5. Adiciona-se o álcool etílico para transferir o resíduo para uma cápsula;
6. Evapora-se o etanol em banho-maria na capela;
7. Remove-se a urotropina com éter etílico;
8. Filtra-se em funil de Büchner;
9. Lava-se com éter;
10. Determinar seu ponto de fusão;
11. Calcular o rendimento.
Questões
1. Qual a ação farmacológica da urotropina ?
R: É um anticolinérgico, antisséptico do trato urinário, opõe ao efeito da acetilcolina.
2. Qual seu produto de metabolização?
R: Formol.
3. Apresente o mecanismo para a formação de urotropina.
4. Qual é o objetivo de se adicionar álcool etílico, acetona e éter etílico no processo de isolamento e purificação da urotropina?
5. Na etapa de filtração a vácuo, os cristais formados são lavados com éter gelado. Por quê?
R: Porque diminui a solubilidade
 
REFERÊNCIAS
BATLOUNI, M. Anti-inflamatórios não esteroides: efeitos cardiovasculares, cérebrovasculares e renais. Arq. Bras. Cardiol. São Paulo, v. 94, n. 4, Abr. 2010.​
BRUNTON, Laurence L. et al. GOODMAN & GILMAN: As bases farmacológicas da terapêutica. 11a Edição. Porto Alegre (RS): Mc Graw Hill/Artmed, 2010.
CORRÊA, Célia Maria. Latenciação de sulfatiazol. Disponível em <http\\docplayer.com.br/22060694-practica-v-3-latenciacao-do-sulfatiazol-latentiation-of-sulfathiazole.htmal>Acesso em 25 de Out. de 2021.
KOROLKOVAS, A.; FRANÇA, F. F. A.C.; DTG, Dicionário Terapêutico Guanabara. 21. ed., Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2015
MEDEIROS, G. C. R. Determinação espectrofotométrica do pKa e desenvolvimento de dispersões sólidas da nova entidade química LPSF/FZ4: um promissor agente esquistossomicida. Recife: Universidade Federal de Pernambuco,2013.
MOTA, A. H. et al Intoxicações medicamentosas análise toxicológica com apoio ao diagnóstico. Acta Médica, v. 27, p. 473-80, 2006.
RANG, H. P. et al. Farmacologia. 7. Ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2011.
SILVA, R. R. DA Introdução à Química Experimental. São Paulo: McGraw Hill,1990