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Parasitologia Lorena Araújo- 106 1 -Veio da África, por isso em Negros são menos graves - Na américa só tem schistosoma mansoni - No Brasil tem 6 milhões de pessoas infectadas - Afeta muito as crianças - Retocolite (nflamação do reto do colo) leva a quadro distensão abdominal e de diarreias, forma branda da esquistossomose. Outros indivíduos, a partir de fenômenos relacionados ao sistema imunológico, à carga parasitária, à cepa do parasito e questões endógenas, podem gerar a forma mais grave da doença, a forma crônica, com quadros de hepatoesplenomegalia, ascite (“barriga d’água”), edema generalizado e abdome extremamente dilatado. • O indivíduo defecando várias vezes dispersa ovos do parasita favorecendo o parasita - As áreas endêmicas principais são: MA, AL, BA, PB, RN, PE, SE, MG e ES. Existe em pelo menos algum período do ano - As áreas com transmissão focal (onde existem focos da doença) são: PA, PI, CE, RJ, SP, PR, SC, RS, GO e DF. - As regiões com maiores focos da doença são a região Nordeste e Minas Gerais devido a colonização do Brasil - áreas indenes a esquistossomose não é registrada com a frequência, mas não significa que não exista. - A migração interna é responsável por espalhar a doença entre as regiões Esquistossomose - Ele é digenia, tem 2 origens, uma origem no hospedeiro definitivo e uma no intermediário - Reprodução sexuada e assexuada • Filo: Plathyhelminthes • Classe: Trematoda • Família: Schistosomatidae • Espécie: Schistosoma mansoni – África, Antilhas e América do Sul. • Schistosoma (corpo com cavidade) - Não tem corpo segmentado - Hospedeiro intermediário- caramujo e definitivo é o humano. - Corpo dotado de ventosas que garantem a fixação e corpo dotado de espinhos que fixam e servem meio de camuflagem para as células de defesa • Células de defesa são incapazes de reconhecer shistossoma mansoni e destruí-los na forma adulta mas os ovos são reconhecidos Macho: na fase adulta, tem cerca de 1 cm de comprimento. É esbranquiçado e dotado de canal ginecóforo ao longo do corpo, que é uma adaptação morfológica do macho em que permite a fêmea a se alojar para copular. Tem um corpo achatado (lembra uma banana). Fêmea: tem cerca de 1,5 cm. Possui um corpo aparentemente cilíndrico, mas é achatado. Ovos: possuem formato ovalado e dotados de um espículo (espinho lateral). São encontrados nas fezes do hospedeiro. Ovo com espiculo dirige ao diagnóstico da esquistossomose (exame de fezes) Miracídio: possui forma cilíndrica e corpo ciliado. É a larva que eclode do ovo, quando esse ovo entra em contato com água doce. É ele que penetra no corpo do caramujo. Tem uma sobrevida de cerca de 8 horas e, após isso, começa a perder mobilidade e, em 24 horas, ele morre. Ao penetrar no corpo do caramujo, sofre uma série de transformações e, após isso, poderá gerar de 200 a 300 mil cercárias, já com sexo pré-estabelecido, através da reprodução assexuada. Quando entra no caramujo gera uma lavar maior, o esporocisto, e esse esporocisto gera as cercarias. Cercárias: possuem forma alongada e uma cauda bifurcada. São as segundas larvas do ciclo, geradas através da reprodução assexuada do miracídio no corpo do caramujo. As cercárias saem do corpo do caramujo e, então, serão as responsáveis por penetrar nos tecidos humanos, via peles ou mucosas (penetração ativa). OBS: o macho e a fêmea são indivíduos que se unem em cópula e não se separam mais. Eles passam juntos cerca de 25 a 30 anos, sobrevivendo no organismo humano. Eles se unem, e o conjunto deles, às vezes, faz um indivíduo hermafrodita, o que aumenta a eficiência reprodutiva, porque quando em cópula, a fêmea libera cerca de 300 ovos por dia. Esse número de ovos é liberado devido ao tempo em que os vermes vivem. • Adulto/jovens: ficam no sistema porta-hepático • Após, formam os casais e, com a maturidade sexual, machos e fêmeas unidos migram para as veias mesentéricas do plexo hemorroidal, onde se inicia a fase sexuada e a liberação dos ovos. - Schistosoma significa corpo com cavidade, o macho tem essa cavidade e é onde se aloja a fêmea • Isso aumenta capacidade reprodutiva pois vivem juntos, sendo capacidade de eliminar 300 ovos por dia. • Metade dos ovos consegue ser eliminado do corpo e a outra metade fica retida no organismo e esses que ficam mantem com corpo relação altamente toxico, que leva a necrose dos locais onde esses ovos ficam retidos e posteriormente a cicatrização desses locais com tecido fibrótico (fica rígido). Isso gera constipação intestinal pois não é flexível. o Gera hipertensão do sistema porta- hepático, o que gera derramamento de liquido na cavidade abdominal e edema generalizado. o Isso faz com que os ovos fiquem retidos no fígado gerando processo inflamatório Parasitologia Lorena Araújo- 106 2 • Macho e fêmea têm 2 ventosas que servem para se aderir a parede dos vasos sanguíneos. o Se alimentam de sangue (glicose) potencializando uma anemia o Vai gerar hipoglicemia e perda de peso Ovo Anatomicamente o ovo é muito adaptado para chegar ao lúmen do intestino - Rompe os vasos, rompe o epitélio para assim chegar ao lúmen do intestino - Apenas esse ovo tem espiculo lateral o que ajuda no diagnóstico no exame de fezes - O espículo lateral é uma lâmina cortante. Quando os ovos são empurrados contra a parede do vaso sanguíneo, e já com o macho e a fêmea obstruindo parcialmente esse vaso e diminuindo o fluxo sanguíneo, esses ovos vão se acumular no interior dos capilares, aumentando a pressão interna (ação mecânica compressiva). Os espículos vão se lateralizar para abrir passagem no endotélio, cortando-o, chegando ao tecido conjuntivo onde estão presentes os vasos sanguíneos, abrindo passagem até chegarem ao epitélio intestinal, romper suas células e cair no lúmen do intestino. O indivíduo com a doença pode ter fezes sanguinolentas, justamente pelo rompimento dos vasos sanguíneos através da lâmina cortante dos ovos. Além disso, o indivíduo pode ter complicações na peristalse devido ao rompimento do tecido conjuntivo e às toxinas liberadas (ação tóxica) pelos ovos. A reparação desse tecido conjuntivo inicialmente é feita a partir de fibrose, o que, ao longo do tempo, faz com que o intestino tenha menor mobilidade. Dessa forma, como antes tinha-se um quadro de diarreia, a partir de então, terá um quadro de constipação intestinal. - Tem entre 2 a 5 dias para chegar a coleção de agua DOCE, e assim libera miracidio, e esse tem 1 dia para penetrar corpo de caramujo, se não penetrar acabou o ciclo. Miracídio Eclodem dos ovos quando entram em contato com água doce. Isso ocorre porque a casca do ovo não se rompe se não houver o meio líquido. Funciona como um fenômeno osmótico: a casca do ovo funciona como uma membrana semipermeável, o meio aquático é hipotônico, a água penetra no ovo aumentando a pressão interna e a casca se rompe. o O miracídio apresenta acentuado fototropismo. Através desse fototropismo o miracídio nada para a superfície da lagoa e, através do quimiotropismo localiza o caramujo. Penetrando no corpo do caramujo, passa por uma série de transformações que irão culminar na formação das cercárias. OBS: se não houver água doce e caramujos, não há a esquistossomose. Se, por exemplo, as fezes caírem em uma fossa séptica, os miracídios podem até eclodir dos ovos, mas não irão encontrar os caramujos e, consequentemente, não irão encontrar meios para sobreviver na água pobre em oxigênio. Dessa forma, elimina-se o problema da esquistossomose. - Dentro do caramujo o miracídio que é uma larva vai ocorrer diversas transformações que vão conseguir se reproduzir assexualmente que vão virar cercarias Cercárias - Miracideo entra no caramujo e cercaria sai do caramujo - Encontra o humano através da química que liberamos (quimiotropismo) e usa termotropismo - Quando a cercariapenetra no organismo (pela pele ou mucosa) através de uma ação traumática, vai gerar coceira (ato patognomonico da esquistossomose, é característico da doença, também chamado de dermatite cercariana ou dermatite do nadador). “nadou, coçou, pegou” - Cada cercaria da origem a 1 macho ou 1 fêmea - No sistema porta-hepático amadurecem e forma os casais e migram junto pro plexo-hemorroidal utilizando a própria corrente sanguínea e no plexo se tornam ativo sexualmente e assim começa a liberação de ovos Ovo -> Miracídeo-> esporocisto -> cercaria -> esquistossômulo-> vermes adultos -> ovo.... - Os ovos são eliminados junto com as fezes humanas no solo ->Após isso, chegam a uma coleção de água, levando à eclosão dos miracídios (os miracídios ficam bem ativos até 8h após a eclosão do ovo) -> penetram o corpo do caramujo (gênero Biophlaria) -> Esses miracídios se transformam em esporocistos I (estrutura sacular) e esses esporocistos I originam até 200 novos esporocistos II -> cada esporocisto II origina milhares de cercarias que abandonam o corpo do caramujo e, na água doce, buscam pelo hospedeiro, penetrando-o ativamente pela pele ou mucosas -> As cercárias, então, se transformam em esquistossômulos, que invadem os vasos sanguíneos do hospedeiro e passam pelo coração direito e pulmões (via corrente circulatória) -> chegam ao sistema porta-hepático, onde amadurecem e dão origem aos adultos -> Os adultos maduros sexualmente formam os casais e migram para as veias mesentéricas do plexo hemorroidal > Logo, a fêmea adulta põe os ovos, que são eliminados nas fezes humanas, recomeçando o ciclo. - Se o homem não elimina as fezes no solo ou se ele é tratado, o ciclo da esquistossomose é quebrado, assim como se não houver banho em lagoas e se os caramujos forem combatidos. Parasitologia Lorena Araújo- 106 3 -Leva de 2 a 3 semanas para os sintomas aparecerem, depois do sintoma inicial que é a coceira na lagoa - Ele se aloja na parte mole do caramujo (não é qualquer caramujo, é o especifico) - O caramujo tem sua parte mole vermelha -> tem hemoglobina (importante para o desenvolvimento dos miracideos) Penetração ativa de cercarias em valas de irrigação, córregos, açudes e lagoas. Picos de transmissão – entre 10 a 16 horas – nos períodos mais quentes do dia; - O quadro clinico começa quando penetra a pele; A ação do parasito está ligada à: Carga parasitária e a resposta imunológica do paciente: quantidade de vermes que vão ter acesso ao organismo. Se o número de parasitos é pequeno, a doença pode ser inaparente. Se o número de parasitos é grande, a doença vai se manifestar com maior intensidade. Se a resposta imunológica for ineficiente, vai ser mais grave (tem a ver com os ovos, eles sensibilizam o sistema imunológico liberando toxinas e causando inflamação) Faixa etária do paciente: Até 23/24 anos de idade, a doença costuma ser mais grave do que em indivíduos acima dessa faixa etária (relação com resposta imunológica). Contudo, em idades mais avançadas a doença volta a ser mais grave, por conta da ineficiência da resposta imunológica. Cepa do parasito: Existem grupos que podem ser mais ou menos agressivos. Estado nutricional: Se um indivíduo é desnutrido, ele terá uma doença mais grave. → Cercárias: o Produzem a dermatite cercariana ou dermatite do nadador. (sinal patognomônico/ sinal de porta de entrada) -> primeiro sintoma o Sensação de comichão, coceira, que ocorre nas lagoas. o Erupção uritcariforme, que é uma resposta à penetração das cercárias pela pele. o Eritema, edema e pápulas inicialmente, e após 24 horas da penetração, a coceira dá origem a processos dolorosos. Esquistossômulos: • Originados quando as cencárias penetram os vasos sanguíneos o Em cerca de 3 semanas após cair da corrente circulatória, vão para os pulmões e, dali, para o sistema portahepático. o Há uma linfadenia generalizada (edema), pois o organismo está provocando uma reação imunológica. o Febre baixa. o Aumento do volume do baço, uma vez que há uma infecção em curso. o Sintomas pulmonares, principalmente uma tosse seca. OBS: os vermes vão estar na corrente circulatória, eles não aparecem no parênquima pulmonar. → Adultos: - vivos: além da fêmea produzir cerca de 300 ovos por dia, são especialistas em espoliar o hospedeiro (alimentar dos nutrientes do hospedeiro). Eles irão espoliar cerca de 2,5mg de Ferro e 1/5 do peso desses adultos em glicose por dia. É uma taxa de espoliação muito alta, pois se apropriam da glicose e do ferro do indivíduo, e isso irá gerar uma perda de peso e anemia. - Quando morrem, no local em que morreram se formam lesões extensas pois não conseguem mais se camuflar do sistema imunológico, que posteriormente irão fibrosar, trazendo alterações aos tecidos em que estão presentes. Como os adultos vivem no interior dos vasos sanguíneos, ao morrerem, o processo inflamatório pode gerar também a ruptura dos vasos sanguíneos e, no entorno deles, os adultos vão provocar a formação de um tecido fibroso. Essa fibrose irá comprimir os vasos sanguíneos, reduzindo a circulação do sangue. - Quanto maior a quantidade de ovos chegando ao intestino, maior a quantidade de lesões. - Elementos mais patogênicos da esquistossomose - O antígeno excretado pelo ovo causa reação inflamatória granulomatosa, formando granulomas. • Granulomas são numerosos macrófagos, ocorrem toda vez que os ovos saem de um vaso e aportam em um tecido (resposta imunológica) • Esses granulomas depois vão fibrosar; • Fase necrótica exudativa – zona necrótica em torno do ovo com eosinófilos, neutrófilos e histiócitos presentes. • A necrose, quando ocorre no intestino, vai gerar constipação crônica (perde mobilidade), com isso o indivíduo vai se alimentar menos, aumentando assim sua perda de peso. o A não defecação faz com que os ovos entrem em contato novamente com o epitélio ao invés de serem eliminados, piorando o quadro clínico. o Os ovos podem chegar aos pulmões, cérebro, sêmen, fígado e baço • Fase produtiva ou de reação histiocitária –reparação da área necrosada • Fase de cura ou fibrose – nódulos fibróticos (granuloma endurecido); Caso os ovos permaneçam na mucosa sem sair, seus produtos desencadeiam uma reação inflamatória local de tipo granuloma. Granulomas 1. Numerosos macrófagos seguidos de eosinófilos, linfócitos e alguns plasmócitos cercam o ovo. 2. Macrófagos fundem-se e formam gigantócitos, que envolvem o ovo e começam a digeri-lo 3. Após a morte do embrião, diminuem os granulócitos e multiplicam-se, a partir disso os fibroblastos (derivados de macrófagos) que assumem disposição em camadas circulares concêntricas e começam a depositar fibras reticulares e colágeno com igual disposição. 4. Por fim, os fibroblastos se tornam simples fibrócitos Parasitologia Lorena Araújo- 106 4 5. As escleroproteínas da casca ovular ainda tardam algum tempo para desaparecer – o resultado é a formação de uma estrutura cicatricial fibrosa - As toxinas que o ovo libera são poderosas vão determinar morte celular, necrose e posteriormente fibrose. Evolução da doença – 50 a 120 dias após a infecção. Disseminação miliar de ovos: necrose no intestino (pela retenção dos ovos) e formação de granulomas no fígado e até no pulmão - forma toxêmica (por conta do retorno desses ovos a partir da circulação intestinal- deixa nos espaços porta determinado fibrose e hipertensão do sistema-porta) • Febre, linfonodo fica infartado o Febre acontece quanto os ovos começam espalhar pelo corpo • Forma Toxêmica - caracterizada como Síndrome de Katayama o Febre (podendo ser superior a 40°C) e sudorese o Calafrio o Emagrecimento o Fenômenos alérgicos (manchas/lesões eritematosas) o Diarréia mucossanguinolenta (em razão da agressão ao epitélio intestinal), disenteria, cólicas etenesmo (vontade de defecar sem ter fezes para serem eliminadas) – início da Retocolite (processo inflamatório intestinal) ▪Retocolite é a primeira doença no quadro de esquistossomose o Hepatoesplenomegalia discreta - causada por antígenos secretados pelos ovos o Leucocitose com eosinofilia – aumento da taxa de eosinófilos; -Alterações intestinal, hepatointestinal ou hepatoesplênica; Alterações intestinais • Nos casos crônicos graves, com diminuição do peristaltismo e constipação constante o Sensação de plenitude gástrica e gera perda ponderal; • Passagem dos ovos pela mucosa provocam hemorragias - diarréias mucosanguinolentas; Alterações hepáticas • Relacionadas a formação de granulomas; • Aumento de volume e dor (à palpação) • Redução dos espaços porta por fibrose - “Fibrose de Symmers” o Consiste na retração da cápsula de Glisson, hipertensão portal, formação de saliências ou lobulações. o É sinal patognomônico (característico) de esquistossomose crônica; Esplenomegalia • provocada por um fenômeno imunoalérgico • Varizes esofagianas – vai causar hematêmese • Ascite ou barriga d’água • Outras localizações: ovos nos pulmões, no sêmen humano, granulomas na pele, pâncreas, testículos e ovários, raramente no baço ( pela atividade dos macrófagos é raro) • O acúmulo e formação de granulomas em torno dos ovos vai desenvolvendo progressivamente uma fibrose esquistossomótica periportal (imagem A) • Nas fases avançadas da doença, isso cria obstáculos para a circulação hepática pré-capilar e hipertensão no sistema da veia porta. O fígado apresenta-se, então, endurecido e com superfície irregular (imagem B) Inaparente: não apresenta nenhum sintoma – no máximo dermatite cercariana (sinal patognomônico) Aguda o Leve ou moderada o Toxêmica - Síndrome de Katayama Crônica – geralmente é mais branda pelo individuo ser imunocompetente (imunidade fica afetada) • Intestinal: na maioria dos casos, a infecção permanece silenciosa enquanto a carga parasitária for baixa e a acumulação de ovos nos tecidos pequena. o Tem Retocolite – ardência ao defecar o Os pacientes levam anos (em geral 10 ou mais) para atingirem um máximo de carga parasitária. o Defeca em parcelas e várias vezes ao dia para espalhar ovos. • Hepatointestinal: à medida que os helmintos forem migrando para a submucosa e seus ovos arrastados para o fígado, a patologia se agrava. o Sintomas - má digestão, plenitude gástrica pós- prandial, flatulência e inapetência, mal-estar, nervosismo, desânimo e emagrecimento. o fígado e sobretudo o baço aumentam de tamanho. • Hepatoesplênica o Compensada: crescimento não demasiado do baço o Descompensada: ocorre esplenomegalia com hematêmese e ascite (derramamento de líquido na cavidade abdominal) ▪ O quadro de ascite vai precisar de drenagem frequente o Complicada: ocorre glomerulopatia (devido a imunocomplexos circulantes que causam lesão renal), linfoma esplênico e trombose portal • Vasculopulmonar o Hipertensiva: dispnéia ao esforço, palpitações e tosse. Pode ocasionar “o cor pulmonale” = alterações das câmaras cardíacas direitas (hipertrofia do AD e VD) ▪Aumenta lado direito do coração o Cianótica: microfístulas arteriovenosas pulmonares – estatisticamente, é mais comum em mulheres. o Nos dois casos podem ter baqueteamento digital • Especial o Ectópica: ovos espalhados por vários órgãos, inclusive do sistema nervoso (neuroesquistossomose) o Associação com neoplasias: colorretal, hepática e linfoma não Hodgkin Parasitologia Lorena Araújo- 106 5 • O quadro clínico evolui lentamente, até que a fibrose hepática pré-capilar comece a dificultar a circulação portal intra-hepática (fibrose não deixa ter mobilidade) • Surgem então hipertensão no território da veia porta, maior esplenomegalia, edemas e ascite, bem como circulação colateral entre o sistema porta e o das veias cavas. • Formam-se varizes esofagogástricas e há tendência a hemorragias (hematêmeses), que podem ser graves • Há desnutrição e o quadro clínico se torna mais grave • Em consequência das lesões hepáticas e esplênicas, há hipoproteinemia, anemia, leucopenia, plaquetopenia e deficiência de coagulação. • O líquido dessa ascite precisa ser drenado constantemente. Clínico: levar em consideração a sintomatologia (em relação à fase da doença) e anamnese (hábitos, origem, etc). o Perguntar se o paciente tem hábito de tomar banho em rios/lagoas ou se ingere água que não é oriunda de estação de tratamento. Parasitológico: Método de KAto-Katz/Método de Lutz • Exame de fezes (ovos muito característicos) • Raspagem da mucosa retal – interessante para verificar a eficiência do tratamento • Método da eclosão miracidiana Métodos imunológicos • Intradermorreação • Reação de fixação do complemento • Reação de hemaglutinação indireta • Radioimunoensaio • Reação de imunofluorescência indireta • Elisa e Elisa de captura ou sanduíche Biópsia retal: os ovos podem ser vistos em uma fase imatura (fig A) ou uns maduros, e outros já mortos, como na fig B. • A biópsia é usada como critério de cura em estudos clínico • Forma aguda o febre tifóide, calazar, salmoneloses, infecções pulmonares, malária aguda, hepatites virais, estrongiloidíase. o Em geral, nessa fase a resposta não é específica, o que leva a consequências muito graves forma intestinal e hepatointestinal: maioria das parasitoses intestinais; sangue nas fezes pode caracterizar a esquistossomose. Forma hepatoesplênica • cirrose, hepatites crônicas, calazar e malária. • A Fibrose de Symmers é sinal patognomônico nessa forma da doença. • Ultrassonografia (USG) pode indicar esquistossomose a) Histórico – chegou ao Brasil juntamente com os escravos. b) Distribuição geográfica - Estreita relação entre a presença de áreas de média e alta endemicidade e a presença de Biomphalaria glabrata. C)Presença e expansão da esquistossomose • Clima de país tropical; • Altas temperaturas e luminosidade intensa; • Contaminação fecal humana das coleções aquáticas • Esgotos domésticos que desembocam diretamente nos criadouros de moluscos • No Nordeste as chuvas ocasionam o surgimento de inúmeros criadouros • Condições socioeconômicas precárias • Migrações internas • Caramujos potencialmente transmissores • Projetos de piscicultura e “pesque-pague” – há construção de lagoas artificiais parasitadas por caramujos D) Fatores ligados à população humana • Idade: mais jovens apresentam a maior prevalência e as cargas parasitárias mais altas devido a resposta imunológica (relação com a qualidade, potência e especificidade) • Raça: menor incidência de formas graves da doença na raça negra • Atividades recreativas e profissionais: banhos de lagoas, trabalhadores de plantações irrigadas, lavadeiras E) Imunidade protetora em populações – em áreas endêmicas balanço positivo de IgE com relação ao IgG4 nas populações conferem maior resistência à reinfecção F) Vacinação – vacina produzida na Fiocruz ainda está em fase de teste, a intenção é impedir a infecção pelos esquistossômulos e interromper o ciclo biológico • Oxamniquina: inibição da síntese de DNA e síntese proteica. • Praziquantel: desnutrição do tegumento e exposição dos parasitas ao sistema imunológico • Diagnóstico e tratamento da população • Saneamento básico • Combate aos caramujos • Evitar banhos de lagoas • Campanhas educacionai
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