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Sangue É um tecido fluido composto de glóbulos sanguíneos, suspensos em um meio líquido, o plasma Contido no aparelho circulatório Glóbulos sanguíneos: Eritrócitos ou hemácias Leucócitos ou glóbulos brancos Plaquetas Atuar como meio de transporte: Leucócitos (função de defesa de imunidade) Oxigênio e gás carbônico Nutrientes e metabólitos Hormônios Regulação térmica Equilíbrio ácido-básico É composto por plasma e células. Composição do plasma: 90% água Íons Proteínas (albumina, fibrinogênio e imunoglobulinas) Nutrientes, resíduos e gases respiratórios Células do sangue: Hemácia, leucócitos e plaquetas Hematócrito (HCT): Porcentagem do volume sanguíneo ocupado pelas hemácias 35 a 49% (mulher); 40 a 54% (homem) HCT baixo: anemias, sangramento e desnutrição HCT alto: doenças pulmonares, policitemia e desidratação O sangue é constituído por três linhagem celulares: Eritrócitos Leucócitos Neutrófilos Eosinófilos Basófilos Linfócitos Monócitos Plaquetas Células mais abundantes do sangue De 4,5 a 6,5 milhões/ul (homens); 3,9 a 5,6 milhões/ul (mulheres) Transporte de gases (O² e CO²) Anidrase carbônica Tempo de vida (120 dias) Hemoglobina: Proteína composta por 4 cadeias polipeptídicas combinada com um grupo heme contendo ferro Hemoglobinas mais comum são: HbA1, A2 e F Ligação com: O², CO² e CO (intoxicação) O O² se liga ao ferro ligado ao grupo heme Condição em que ocorre uma diminuição da concentração de hemoglobina Anemia falciforme: Substituição de valina por ácido glutamânico Hemoglobina anormal Alteração na formação do eritrócito São incolores de forma esférica Defesa e imunidade do organismo Classificados em granulócitos e agranulócitos Sangue: normal é 4.000-11.000/ul Granulócitos: Núcleo de forma irregular Glânulos no citoplasma Neutrófilos, eosinófilos e basófilos Agranulócitos: Núcleo de forma regular Citoplasma não tem granulações específicas Linfócitos e os monócitos Neutrófilos: São polimorfonucleares Núcleos formados por dois a cinco lóbulos Leucócito mais abundante na circulação O aumento desse leucócito na corrente sanguínea é chamado de neutrofilia, comum em infecções causadas por bactérias Eosinófilo: Constituem apenas 2% do total dos leucócitos Núcleo no geral é bilobulado Participação de processos inflamatórios, alérgicos e infecção parasitária Liberação de enzimas hidrolíticas, espécies reativas de O² e proteína básica principal Basófilos: Células pouco numerosas Núcleo volumoso e irregular Citoplasma carregado de grânulos Síntese: heparina e histamina Participação de reações alérgicas Características semelhantes com mastócito Linfócitos: Responsável pela defesa do organismo Núcleo ocupa 90% da área celular Resposta humoral ou citotóxica Separados em dois tipos principais: linfócito B e linfócito T Monócitos: São as maiores células circulantes, diâmetro entre 15 e 22um Núcleo ovoide, em forma de rim ou de ferradura No sangue exerce função fagocitária. Nos tecidos se transformam em macrófago (fagócito). Plaquetas (trombócitos) Corpúsculos anucleados, com forma de disco Derivada a partir de fragmento celular Participação da homeostasia e auxílio da reparação da parede dos vasos 150 mil a 450 mil plaquetas/ul no sangue Vida média de 5 a 10 dias Hematopoese Processo contínuo e regulado de formação de glóbulos sanguíneos Eritropoese Leucopoese Trombopoese Estágios de diferenciação e maturação Órgão difuso, volumoso e muito ativo Produção ajustada Localizado dentro do canal medular dos ossos longos e nas cavidades dos ossos esponjosos Possui fibras nervosas e vasos sanguíneos Medula óssea vermelha: altamente vascularizada, habilidade de formar todas as células sanguíneas e sua cor se deve à presença de hemoglobina. Medula óssea amarela: rica em células adiposas e não produz células sanguíneas Nos adultos, as únicas áreas que produzem células sanguíneas são a pelve, coluna vertebral, as costelas, o crânio e as extremidades dos ossos longos. Estroma: Tecido de sustentação da medula óssea Componentes celulares: fibroblastos, adipócitos, macrófagos, células reticulares e células endoteliais Componentes acelulares (matriz extracelular): fibronectina, laminina, colágeno, sulfato de heparina, proteoglicanos e hemonectina Fase mesoblástica: 19° dia de gestação do embrião Desenvolvimento de eritroblastos primitivos Saco vitelino Fase hepática: Entre a 4° e a ° semana de gestação do embrião Fígado e baço Síntese de glóbulos sanguíneos Fase medular: Formação da medula óssea 2° mês de gestação - ossificação do esqueleto Atividade máxima próximo ao mês de nascimento Vida pós-natal – medula óssea assume a função de produção de células sanguíneas Células-tronco hematopoiéticas: Células imaturas Originam células-filhas Dão origem as diversas linhagens hematopoiéticas As células-filhas dão origem à linhagem mieloide (formação dos eritrócitos, granulócitos, monócitos e trombócitos) e à linhagem linfoide (formação de linfócitos) Regula a hematopoiese São citocinas liberadas por células do estroma medular que atuam na diferenciação, proliferação e maturação dos glóbulos sanguíneos Fatores de crescimento (CSFs) agem na linhagem mieloide Interleucinas (ILs) atuam especificamente sobre as células linfocitárias Eritropoetina (EP) GM-CSF (pluripoetina) Trombopoetina (TPO) Interleucina 3 Eritropoetina: Regula a produção de eritrócitos Se liga em receptores na linhagem eritroide Síntese renal (90%) e hepática (10%) Síntese sensível a oxigenação sanguínea GM-CSF (pluripoetina): Sintetizada por linfócito, células do estroma medulas Estimula a formação de colônias de granulócitos e macrófagos Em caso de infecção, há um aumento de bastonetes periféricos (desvio à esquerda) Trombopoetina: Produzida no fígado e no rim Estimula a diferenciação de megacariócitos e produção de plaquetas Hemostasia Processo de manter o sangue dentro de um vaso sanguíneo 3 mecanismos: vasoconstrição local, formação do tampão plaquetário e coagulação sanguínea Função: evitar hemorragia Membrana: Porção externa: zona periférica. Essa zona possui glicoproteínsa, enzimas e antígenos. É através dela que as plaquetas conseguem interagir com os vasos sanguíneos e proteínas plasmáticas Membrana plaquetária: bicamada de fosfolipídeos. Receptores para fatores de coagulação Contração plaquetária: liberação do conteúdo dos grânulos Formação de pseudópodes: aumenta a superfície de contato da plaqueta Após uma lesão vascular, ocorre uma constrição do vaso para diminuir o fluxo sanguíneo. Com isso, são expostas as fibras de colágeno, que interagem com as plaquetas e são ativadas. A interação do receptor de membrana GPIa com o colágeno é fraca. Por isso, há a adesão do fator de von Willebrand ao colágeno e interage com os outros receptores de membrana da plaqueta, que intensifica a adesão da plaqueta ao colágeno. Ao ser ativada, a plaqueta adquire uma forma irregular, e as proteínas contráteis se contraem e liberam de fatores ativos armazenados nos glândulos (cálcio, fribrinogênio, tromboxano A2, serotonina, etc.). O tromboxano A2 e a serotonina promovem uma vasoconstrição, diminuindo o calibre e o fluxo sanguíneo, favorecendo o tampão plaquetário. O tromboxinao A2 e ADP atuam no recrutamento e ativação plaquetária. As plaquetas unem-se pela ação do fibrinogênio, formando o tampão Fármacos antiplaquetários: Dano vascular – ocorre para consolidar o tampão plaquetária Ativação dos fatores de coagulação (Ca++,proteínas plasmáticas) Ativação da via intrínseca e extrínseca União em uma via comum Formação do colágeno e estancamento do sangue Hemofilia: dificuldade na formação do coágulo pela deficiência do fator 8 ou 9 Lise dos coágulos sanguíneos: Prisão do plasminogênio nas fibras de fribrina Liberação do ativador do plasminogênio tecidual (AP-t) pelo endotélio vascular Conversão do plasminogênio em plasmina Digestão de fibrina e proteínas coagulantes Dissolução do coágulo Prevenção da coagulação: Integridade das células endoteliais – impede exposição do colágeno Camada de mucopolissacarídeo Trombomodulina Prostaciclinas Óxido nítrico Heparina - anticoagulante Plasma: Parte líquida do sangue contendo os fatores de coagulação inativos Soro: Líquido sem fatores de coagulação
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