FARMÁCIA INTEGRADA

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FARMÁCIA INTEGRADA 
 Biotecnologia - A biotecnologia é um conjunto 
de tecnologias que utilizam células, organelas 
celulares e moléculas biológicas, visando 
solucionar problemas, bem como desenvolver 
e/ou melhorar produtos. 
 Biotecnologia usada na saúde – Clonagem, 
Cultura de tecidos e células, Transformação 
genética, Análise de DNA , Análise de DNA , 
Produção de fármacos 
 Medicamentos biológicos ( ex: etanercepte) - 
Moléculas grandes (milhares de átomos), 
Estruturas complexas e instáveis, Produzidos 
por biossínteses em células vivas, Impossível 
fazer cópias idênticas , Frequentemente 
imunogênicas, Via parenteral 
 Dividido em 3 principais grupos : 
 Proteína, que são semelhantes às produzidas 
pelo nosso organismo (Hormônio de 
crescimento e insulina). 
 Proteínas de fusão – são criadas pela união de 
sequências de genes que codificam 
completamente ou parte de 2 ou mais 
proteínas. ( ex: etanercepte – formado por 
porção TNF e FC) 
 Anticorpos monoclonais – anticorpos 
semelhantes aos produzidos no corpo – muito 
utilizados no tratamento de doenças 
oncológicas 
 Medicamentos sintéticos ( ex: AAS) -Moléculas 
pequenas (poucos átomos) , Estruturas simples 
e estáveis, Produzidos a partir de reações 
químicas , É possível fazer cópias idênticas , 
Não são imunogênicas ( capacidade de ativar 
uma resposta imunológica a substancia 
inserida) , Administração via oral 
 Etapas gerais de um bioprocesso – cultura 
pura de um microrganismo ( escolha do clone 
de interesse) , escalonamento do volume , 
chegando ao volume final do biorreator ( 
esterilizar matéria prima e meio de cultura a 
fim de evitar contaminações ) , após o processo 
fermentativo ocorre a separação das células e 
do caldo fermentado , extraindo o produto de 
interesse e purificado 
 Processo simplificado – upstream –preparar 
todas as condições de crescimento desse 
microrganismo p/ passar para uma escala 
industrial ( construção do vetor , escolha do 
clone de interesse , crescimento em uma 
escala pequena e esterilização e produção dos 
meios de cultura) , fermentação ,downstream 
( processo de purificação da molécula de 
interesse) 
 Fermentação é um processo em que 
microrganismos catalisam as transformações 
de um dado substrato em um produto 
desejado, ou, de um modo mais amplo, todo 
processo no qual as células e/ou preparados 
enzimáticos provocam a transformação de 
substâncias. Pontos fundamentais do processo 
fermentativo: microrganismo; meio de 
cultivo; esterilização e desinfecção; 
aparelhagem; processo fermentativo; 
separação de produto e subproduto. 
 Microrganismo devem apresentar : apresentar 
elevada eficiência na conversão do substrato 
em produto;permitir o acúmulo do produto no 
meio, de forma a se ter elevada concentração 
do produto; não produzir substância 
incompatíveis com o produto; apresentar 
constância quanto ao comportamento 
fisiológico; não ser patogênico: não exigir 
condições de processo muito complexas; não 
exigir meios de cultura dispendiosos. 
 Maior parte dos medicamentos biológicos é 
produzido em células de mamíferos 56%- 
moléculas mais complexas como as que 
precisam de glicolização , E.coli 24% ( são mis 
resistentes , apresenta maior velocidade de 
crescimento e são nutricionalmente menos 
exigentes- são produzidas fatores de 
crescimento e insulina) , 13 % em leveduras 
 Meio de cultura - ser o mais barato possível; 
atender as necessidades nutricionais do 
microrganismo; auxiliar no controle do 
processo ( alguns meios são levemente 
tamponados oq evita a variação de pH , 
durante o crescimento celular) ; os 
componentes devem permitir algum tempo de 
armazenagem, a fim de estarem disponíveis 
todo o tempo; ter composição razoavelmente 
fixa; não causar dificuldades no tratamento 
final do efluente. 
 Aparelhagem - Biorreatores, ou reatores para 
processos biológicos, podem ser definidos 
como sistemas desenvolvidos para realizar um 
bioprocesso, que apresentam um ambiente 
propício ao crescimento celular e à síntese do 
bioproduto de interesse. A principal função de 
um biorreator é fornecer um ambiente 
controlado para o crescimento de um 
microrganismo para obter um produto 
desejado. 
 Processo dividido em 3 escalas – 
Bancada(determinação dos parâmetros 
começa por aqui ) , piloto e industrial 
 Biorreator possui sensores capazes de medir 
algumas variáveis importantes no crescimento 
das células – ex: pressão, pH , massa e volume 
dentro do biorreator, a quantidade de células , 
temperatura , agitação , vazão de ar – 
importante no crescimento celular para ter o 
máximo de rendimento da célula 
 Processos fermentativos : processo 
descontinuo ( batelada) , descontinuo 
alimentado , continuo e semicontinuo 
 Principal diferença entre eles é a forma de 
alimentação do biorreator e na forma de 
retirada do produto alimentado 
 Processo descontínuo : consiste na adição do 
meio de cultura e do microrganismo na dorna 
de fermentação no início do processo, sem 
haver adição de substrato e/ou retirada do 
produto até o final do processo fermentativo.( 
variáveis são inevitáveis ) – vantagem é a 
facilidade de manutenção e manipulação . 
desvantagem células passam grande período 
em uma concentração muito baixa – fazendo o 
rendimento ser baixo em relação aos outros 
processos 
 Descontínuo alimentado : consiste na adição 
de substrato durante o processo fermentativo 
e os produtos formados permanecem dentro 
do reator até o final do processo. Meio de 
cultura e microrganismo no início do processo 
–utilizado quando o excesso de substrato pode 
causar a inibição do crescimento celular , ou 
quando ocorre a formação de meio muito 
viscosos e há necessidade de diluir , ou 
necessidade de repor água 
 Contínuo : adição do meio de cultura e a 
retirada do caldo fermentado continuamente, 
volume constante, o sistema atinge a condição 
de estado estacionário na qual não há variação 
da concentração celular, de nutrientes e de 
produto no meio em fermentação.- estagio 
estacionaria mesma quantidade se mantem 
constante – vantagem : fermentação ocorre 
por um longo tempo que garante um 
rendimento maior e tb é mais fácil manipular e 
fazer alterações nas condições do meio . 
Desvantagem – mais difícil manter a assepsia 
pq ocorre maus manipulações 
 Semicontínuo : um processo em que, após o 
término da fermentação, parte do caldo 
fermentado é retirado para fins de separação 
do produto, sendo adicionado no biorreator o 
mesmo volume do meio de cultura, de modo a 
adicionar o substrato e, simultaneamente, 
restabelecer o volume de trabalho. 
 Cinética dos processos fermentativos - A 
cinética de um bioprocesso consiste na análise 
da evolução dos valores de concentração de 
um ou mais componentes do sistema de 
cultivo em função do tempo de fermentação. 
 Analise dos valores de concentração 
 1 grafico processo descontinuo 
 2 grafico – descontinuo alimentado 
 3 grafico- continuo 
 Controles de bioprocessos e otimização : 
diminuir o tempo e aumente a produção , 
aumentar produtividade ( medir , analisar os 
dados para controlar o processo produtivo) 
 Controles importantes nos bioprocessos: 
Temperatura. PH. Volume. Espuma. Pressão. 
Agitação. Viscosidade. Gases. 
 Processos Downsteam : - as operações de 
recuperação e purificação (são a chave para a 
obtenção de produtos de elevada qualidade). 
As etapas do processo de purificação 
dependem de algumas características do 
produto como: localização do produto 
produzido pela célula, características físico-
químicas do produto, ou seja, tamanho 
molecular, densidade, concentração, 
solubilidade, carga elétrica, hidrofobicida, 
características físico-químicas do meio, como 
viscosidade, densidade, impurezas e partículas 
indesejáveis; e da aplicação final do produto 
 Oprocesso de purificação pode ser dividido em 
quatro etapas: separação de células e seus 
fragmentos (clarificação). concentração e/ou 
purificação de baixa resolução. purificação de 
alta resolução. operações para 
acondicionamento final do produto 
 Principais etapas da recuperação e purificação 
de biomoléculas : 
 1 – clarificação separação entre a célula e o 
meio liquido em que ela cresceu . dividida em : 
filtração convencional – tamanho das células , 
centrifugação – tamanho e densidade das 
células , filtração tangencial ( membranas) – 
tamanho das partículas, floculação – 
hidrofobicidade de partículas, 
 Tangencial não é utilizada para fungos , pois 
entopem a membrana e não podem tb 
centrifugação pois a densidade é muito similar 
a da agua – neles é usado uma filtração 
convencional 
 Em seguida é realizado um rompimento celular 
- Mecânicos (homogeneizador de alta pressão, 
moinho de bolas, prensa francesa e ultrassom); 
Não mecânicos ou físicos (choque osmótico, 
congelamento e descongelamento, 
aquecimento e secagem); Químicos (álcalis, 
solventes, detergentes e ácidos); Enzimáticos 
(lise enzimática ou inibição da síntese da 
parede celular). 
 2- concentração e/ou purificação de baixa 
resolução – dividida em precipitação ( 
solubilidade) e ultrafiltração ( membranas) – 
massa molar , raio hidrodinâmico e forma das 
moléculas 
 3- purificação de alta resolução – dividida em 
cromatografia de troca iônica ( tipo e 
densidade de carga na superfície da 
biomolecula ) , cromatografia de afinidade 
biológica ou química ( absorção em sítios 
específicos da superfície de uma proteína) , 
cromatografia de interação hidrofóbica ( 
hidrofobicidade) , cromatografia de exclusão 
molecular ( massa molecular) 
 4- operações por acondicionamento final do 
produto – dividida em cristalização ( 
solubilidade e propriedades do equilíbrio 
luiquido –solido ) , liofilização ( propriedades 
do equilíbrio liquido – solido ) , secagem ( 
propriedades do equilíbrio liquido solido ) 
 Biorreatores enzimáticos- Utilizar apenas uma 
cadeia enzimática existente na célula, 
responsável por uma biotransformação-alvo. 
O uso de catalisadores de alto custo, como as 
enzimas, requer a recuperação e a reutilização 
destas para tornar o processo 
economicamente viável. Isso é alcançado com 
a aplicação de enzimas na forma imobilizada. 
Técnicas de imobilização pode alterar as 
propriedades da própria enzima, produzindo 
biocatalisadores com elevada atividade, 
especificidade e estabilidade. 
 Métodos de imobilização de enzimática -1 
aprisionamento ( ocorre a lig de enzimas em 
matriz e essa enzimas , ficam confinadas em 
uma rede) , encapsulação ( das enzimas em 
membranas ) . 2- Formação de ligações – 
absorção ( lig n covalente a um suporte ) , lig 
covalente ( 1 ligação em um suporte , ou lig 
covalente entre as enzimas ( reticulação) ) 
 Tipos de reatores enzimáticos 
 Reator de batelada - terminada a reação, a 
enzima imobilizada pode ser separada da 
mistura final com relativa facilidade (filtração 
ou decantação, por exemplo) 
 Reator de leito fixo - Neste tipo de reator a 
enzima imobilizada é empacotada, 
permanecendo estacionária, enquanto a 
solução de substrato é bombeada através dela. 
 Reator de leito fluidizado - A enzima 
imobilizada neste caso encontra-se em 
suspensão no interior do reator, sendo a 
solução de substrato bombeada através dela. 
A velocidade de fluxo da solução de substrato 
é alta o suficiente para impedir a deposição das 
partículas no fundo do reator, e baixa o 
suficiente para evitar que estas sejam 
arrastadas no efluente. 
 Reator agitado continuamente - Neste caso há 
entrada e saída contínua de fluido. 
Eventualmente certa quantidade de enzima 
pode ser arrastada no efluente, devendo-se, 
por isso, acoplar na saída um sistema que 
permita recuperá-la (filtração, por exemplo). 
 Biossegurança é o conjunto de ações voltadas 
para a prevenção, minimização ou eliminação 
de riscos inerentes às atividades de: Pesquisa; 
Produção; Ensino; Desenvolvimento 
Tecnológico; Prestação de serviços 
(laboratório clínico) capazes de comprometer 
a saúde do homem, dos animais, das plantas, 
do ambiente ou a qualidade dos trabalhos 
desenvolvidos. 
 os microrganismo são classificados em dois 
grupos: Grupo I – microrganismos não 
patogênicos; Grupo II – microrganismos 
patogênicos para o homem, os animais e as 
plantas; São classificados de acordo com a sua 
capacidade de causar, infecção, patogenia, 
transmissão, morbidade, mortalidade, 
epidemia, e por possuir ou não tratamento 
 Classificação de risco dos agentes biológicos: 
Classe de risco 1- risco mínimo , Classe de risco 
2 ,Classe de risco 3 , Classe de risco 4 elevado 
 Níveis de Biossegurança (NB): NB-1 , NB-2 NB-
3 , NB-4 
 RESOLUÇÃO – RDC Nº 55, DE 16 DE DEZEMBRO 
DE 2010 Dispõe sobre o registro de produtos 
biológicos novos e produtos biológicos e dá 
outras providências 
 Vacinas , soros hiperimunes( RDC 187/17) , 
Hemoderivados , Biomedicamentos 
(medicamentos obtidos a partir de fluidos 
biológicos ou de tecidos de origem animal; 
medicamentos obtidos por procedimentos 
biotecnológicos.) , anticorpos monoclonais , 
medicamentos contendo microrganismos 
vivos , atenuados ou mortos. 
 Art. 18. Todas as indicações terapêuticas 
solicitadas no registro, para o produto 
biológico novo ou produto biológico, devem 
estar documentalmente demonstradas nos 
relatórios dos estudos clínicos. Os estudos 
clínicos devem ser conduzidos com o produto 
biológico novo ou produto biológico 
apresentado para o registro. 
 Art. 28. Independentemente da via de 
desenvolvimento utilizada, no ato do 
protocolo do pedido de registro de um produto 
biológico novo ou produto biológico, a 
empresa deverá apresentar relatório do 
estudo de imunogenicidade 
 Gene – Um gene é uma sequência ordenada 
de nucleotídeos localizada em uma posição 
particular em um cromossomo particular que 
codifica um produto funcional específico. 
 Células bacterianas : Plasmídeos são moléculas 
de DNA extracromossomal ( dupla fita) capazes 
de se reproduzir independentemente do DNA 
cromossômico, carregam consigo informações 
genéticas. 
 Técnica para produção de medicamentos 
biológicos- DNA recombinante: bactérias ou 
leveduras são utilizadas para produzir 
substâncias que não fazem parte do seu 
metabolismo. Isso é realizado a partir da 
modificação genética dessas bactérias pelas 
técnicas de Biologia Molecular, com 
introdução de porções do genoma de plantas 
ou animais no genoma bacteriano. 
 Enzimas de restrição- enzimas que 
reconhecem curtas sequencias especificas no 
DNA e cortam ( clivam) essas sequencias em 
pontos específicos – corta gene alvo e o 
plasmídeo criando sequência que se 
combinam 
 Essa técnica ( DNA Recombinante) foi utilizada 
para a obtenção de insulina em 1982- a 
insulina humana produzida em cultura de uma 
bactéria geneticamente modificada 
 Diabetes tipo I – causado pela destruição das 
células Beta – pancreáticas , pelo sistema 
imunológico – doença autoimune – 
tratamento reposição de insulina ( proteína 
formada p/ 2 cadeias) ( cadeia A -21 
nucleotídeos , Cadeia B 30 nucleotídeos ) , 
foram feitas modificações na molécula de 
insulina para obtenção de novas insulinas 
 Diabetes tipo 2 – mais prevalente – produzem 
insulina mas não exerce sua função 
adequadamente – produção insuficiente de 
insulina ou a ação diminuída de insulina ( 
resistência da insulina) , redução do hormônio 
GLP-1 ( secretado pelas células do intestino, 
Estimula a secreção da insulina, Suprime a 
secreção de glucagon, Desacelera o 
esvaziamento gástrico , Reduz o consumo de 
alimentos ,Aumenta a concentração das 
células β e mantém a função das células β , 
Melhora a sensibilidade à insulina ,Amplia a 
eliminação de glicose) Análogos de GLP-1 que agem como agonistas 
do receptor de GLP-1: Liraglutida (Victoza®, 
Novo Nordisk) , Semaglutida (Ozempic®, Novo 
Nordisk) , Dulaglutida (Trulicity®, Eli Lilly) - 
Produzidos por técnica de DNA recombinante- 
aumentam a liberação de insulina 
 DNA recombinante – Produção de vacina - 
Vacina contra Hepatite B ( apenas a proteína 
do vírus capaz de ativar o sistema imunológico) 
: extraído do vírus da hepatite b o gene do 
antígeno HB, que foi inserido em uma molécula 
de plasmídeo – formando assim o DNA 
recombinante , que foi inserido em uma célula 
hospedeira que foi colocada em um biorreator 
p/ crescer e produzir o antígeno HB , dps 
purificada p/ extração HB p/ originar a vacina 
 Vacina – imunidade ativa – que gera uma 
resposta imunológica 
 Resposta imunológica contra Epitopos 
diferentes no mesmo antígeno 
 Várias metodologias para produção de vacinas 
- Patógeno inativado, Subunidades Patógeno, 
RNAm, DNA, Patógeno atenuado 
 Vacinas contra SARS-CoV-2 , vacinas tinham 
como alvo a proteína spike – proteína S 
 Vacina de 70% para ser aprovada , na 
pandemia aceitou 50% 
 Medicamentos biológicos nas doença raras 
 Considera-se doença rara aquela que afeta até 
65 pessoas em cada 100.000 indivíduos, ou 
seja, 1,3 para cada 2 mil pessoas (OMS). 
Estima-se que no Brasil há 13 milhões de 
pessoas com doenças raras (Interfarma). O 
número exato de doenças raras não é 
conhecido. Estima-se que existam entre 6.000 
a 8.000 tipos diferentes de doenças raras em 
todo o mundo. 
 As doenças raras geralmente são crônicas, 
progressivas, degenerativas e, se não tratadas 
adequadamente, podem resultar em limitação 
física, redução importante da qualidade de 
vida e levar à morte 
 O tratamento é capaz de reduzir sintomas, 
impedir a evolução da doença e trazer 
qualidade de vida para os pacientes e evitar a 
morte precoce. 
 Doença de Gaucher, Hemofilia, Acromegalia, 
Angiodema hereditário, doença de Crohn. 
 Doença de Gaucher – deficiência da enzima 
glicocerebrosidase ( essa enzima faz com que 
ocorra um aumento de glicocerebrosídeo 
dentro dos lisossomos ), pela deficiência 
começa a ocorrer um acumulo de 
glicocerebrosideos dentro dos lisossomos , 
levando esses lisossomos a aumentarem de 
tamanho – ocorre a deslocação do núcleo 
 Tratamento : enzimas para recompor – 
 alfataliglicerase (Uplyso® – Pfizer)- Células de 
cenoura 
 imiglucerase (Cerezyme® – Sanofi)- Enzimas 
recombinantes- Células de ovário de hamster 
 alfavelaglicerase (Vpriv® – Shire)- Células de 
carcinoma humano 
 Mucopolissacaridoses: É uma doença 
hereditária rara do metabolismo, de herança 
autossômica recessiva, causada pela formação 
irregular de enzimas que atuam nos lisossomos 
celulares. 
 Tais enzimas estão envolvidas na degradação 
de glicosaminoglicanos (GAGs). Existe mais de 
um tipo de MPS. 
 A Mucopolissacaridose é classificada de 
acordo com a enzima que o organismo não é 
capaz de produzir. Os tipos de MPS: MPS I 
(Síndrome de Hurler-Scheie) – Enzima: Alfa-
iduronidase. MPS II (Síndrome de Hunter) – 
Enzima: Iduronatosulfatase, MPS III (Síndrome 
de Sanfilippo) – Enzimas: Heparan N-sulfatase, 
alfa-N-acetilglicosaminidase, acetil-coA . MPS 
IV (Síndrome de Mórquio) – Enzimas: 
Galactose 6-sulfatase e Betagalactosidase . 
MPS VI (Sindrome de Maroteaux-Lamy) – 
Enzima: Arilsulfatase B , MPS VII (Síndrome de 
Sly) – Enzima: Beta-glicuronidase, MPS IX 
(Síndrome de Natowicz) 
 Mucopolissacaridoses – terapias de reposição 
enzimática 
 MPS I- Laronidase – Aldurazyme® 
 MPS II- Idursulfase Elaprase® 
 MPS IV- Alfaelosulfase Vimizim® 
 MPS VI- Galsulfase Naglazyme® 
 Todos esses acima produzidos por DNA 
recombinante 
 Técnica para produção de medicamentos 
biológicos- Anticorpos Monoclonais 
 Anticorpos monoclonais são produzidos por 
um único clone de um linfócito B, sendo, 
portanto, idênticos, gerados em laboratório 
para reconhecer e se ligar ao respectivo 
antígeno de interesse. 
 Utilizados no tratamento de doenças como 
câncer, doenças autoimunes, carreador 
biológico para fármacos e exames laboratoriais 
 Três principais tecnologias desenvolvidas para 
a produção de anticorpos monoclonais: 
hibridoma, phage display e camundongos 
transgênicos 
 phage display : inseridos sequencias de DNA 
responsáveis pela produção de anticorpos 
dentro de fagos ( testado contra a molécula 
alvo) – que expressam em sua superfície 
diferentes anticorpos – técnica menos 
utilizada, pois apresenta baixa chance de 
sucesso 
 hibridoma- 1975- técnica mais utilizada . 
camundongo imunizado com o antígeno de 
interesse , gerando assim uma resposta 
imunológica contra esse antígeno . ativa o 
sistema imune do camundongo que vai 
produzir células b que produzem anticorpos 
específicos para esse antígeno. Células B são 
recuperadas do baco do camundongo e são 
fusionadas com uma célula tumoral, 
(necessário pois células B morrem ) – células B 
com células de mieloma = hibridomas – 
produzem linfócitos B e são imortalizadas . 
Hibridomas produzem anticorpos murinos 
contra o antígeno que foi inserido no 
camundongo . Esses anticorpos murinos 
passam por processo de humanização p/ não 
ser rejeitado pelo corpo 
 camundongos transgênicos ( tecnologia mais 
recente) - nesse camundongos ocorre um 
depleção dos genes responsável pela formação 
de anticorpos murinos e houve a inserção de 
genes que formam anticorpos humanos 
 camundongo imunizado com o antígeno de 
interesse , gerando assim uma resposta 
imunológica contra esse antígeno. ativa o 
sistema imune do camundongo que vai 
produzir células b que produzem anticorpos 
específicos para esse antígeno. Células B são 
recuperadas do baco do camundongo e são 
fusionadas com uma célula tumoral, 
(necessário pois células B morrem ) – células B 
com células de mieloma= hibridomas que 
produzem anticorpos humanos contra o 
antígeno inserido no camundongo 
 Policlonais – vários clones de hibridomas que 
que reconhecem epitopos diferentes do 
mesmo antígeno 
 Monoclonais – anticorpos idênticos que 
reconhecem o mesmo epitopo 
 Murinos – alta imunogenicidade – grande 
chance do corpo combater 
 Quimérico 65% humano / humanização 95$ 
humano . humano 100% humano , murinho 
0% 
 Anticorpo monoclonal para esclerose múltipla 
– Ocrelizumabe : antagonista seletivo de 
linfócitos B que expressam o antígeno de 
superfície CD-20. Atua na depleção de células 
B CD-20+ periféricas, enquanto preserva a 
capacidade de reconstituição de células B e da 
imunidade humoral preexistente 
 Anticorpo monoclonal para câncer de mama – 
Trastuzumabe – bloqueia a a sinalização ao se 
ligar com o receptor her 2, impedindo a lig a 
outros receptores . Alvos envolvidos em: 
Sobrevivência Proliferação Progressão do ciclo 
celular. Tratamento associado com o 
quimioterápico tradicional 
 Trastuzumabe deruxtecan- É um anticorpo 
conjugado composto por um anticorpo 
monoclonal específico para HER2 com um 
potente inibidor de topoisomerase I (como 
droga citotóxica) 
 Os 3 Es da progressão tumoral: eliminação ( 
sistema imunológico consegue reconhecer 
uma célula tumoral e eliminar essa célula ) , 
equilíbrio ( quando novas células surgem , mas 
o sistema ainda consegue matar algumas 
delas) e escape ( células tumorais escapam do 
sistema imune e nao consegue combater o 
tumor) 
 NK , célula T , macrófago e com o auxilio de 
citocinas tem a capacidade de combater o 
crescimento tumoral 
 Imunoterapia- Tratamento biológico que tem 
como objetivo potencializar o sistema 
imunológico de modo que este passe a destruir 
células tumorais e combater infecções. 
 Nivolumabe – 1 anticorpo monoclonal – 1996- 
se liga a PD1, impedindo a molécula de PDL-1 
presente na célula cancerígena se ligue a PD1 
e consequentemente a não impede a célulaT 
de matar as células tumorais – não age 
diretamente no tumor 
 PD1 (- inibe a função da célula T inativando) 
da célula T , pdl-1 se liga ao receptor PD1 da 
célula T e assim vai inativar a célula T – 
impedindo que destrua a célula cancerígena 
 Imunogenicidade 
 Os medicamentos biológicos, sendo 
macromoléculas, são em geral imunogênicos e 
podem desencadear uma resposta imune. 
 A intensidade e as consequências da 
imunogenicidade dos medicamentos 
biológicos são variáveis e, muitas vezes, 
imprevisíveis. 
 Podem ocorrer diminuição da eficácia, reações 
de hipersensibilidade ao produto, e 
eventualmente haver a chamada quebra de 
tolerância imunológica, uma situação em que 
o organismo se confunde e passa a não tolerar 
as próprias proteínas 
 O potencial imunogênico é uma importante 
diferença entre os medicamentos sintéticos e 
biológicos. 
 Biossimilares - Estrutura molecular altamente 
semelhante, Comprovar a “alta similaridade” 
com o produto de referência frequentemente 
demanda inúmeras mudanças de processo e 
caracterizações físico-químicas, 
 1ª ETAPA: comparabilidade da qualidade 
(comparabilidade físico-química e biológica) 2ª 
ETAPA: comparabilidade não clínica (estudos 
não clínicos comparativos) 3ª ETAPA: 
comparabilidade clínica (estudos clínicos 
comparativos) 
 Caso o biológico originador tenha mais de uma 
indicação terapêutica, pode ser solicitada a 
aprovação dessas outras indicações para o 
biossimilar, sem a necessidade de novos 
estudos clínicos.