Metabolização e oxidação de TG e corpos cetônicos - resumo

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Metabolização e oxidação de TG e corpos cetônicos 
TRIACILGLICEROL 
• Glicerol unida a 3 ácidos graxos 
• Essa formação e dissociação do 
triacilglicerol acontece o tempo todo 
no organismo dependendo da 
necessidade metabólica. 
 
SÍNTESE DE ÁCIDOS GRAXOS 
3 etapas 
1. Produção de Acetil CoA citosólica 
• Ocorre no citosol, porém os substratos 
estão na mitocôndria. Por isso, tem essa 
passagem da matriz mitocondrial pela 
membrana mitocondrial interna para 
chegar no citosol. O oxalacetato se 
agrega ao acetil-coa e forma o citrato 
que consegue permear a membrana e 
então se dissocia novamente em 
oxalacetato e acetil-coa (isso ocorre 
somente para conseguir passar). 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
2. Formação de malonil-CoA a partir da 
carboxilação da acetil-CoA 
• Dentro do citosol, o acetil-CoA vai 
formar o polímero, pois até então ele 
está na sua forma inativa (protômero 
que é complexo formado por 
polipeptídios na sua forma inativa), 
porém quando sofre ação de enzima 
acetil-coa-carboxilase, ele fica na sua 
forma de polímero. 
• O acetil-CoA é convertido ao Malonil-
CoA 
• Essa reação é controlada por níveis de 
citrato (se eu tenho muito citrato, eu 
tenho a polimerização desse composto) 
• O Palmitoil-CoA é o composto que vai 
inibir essa reação (se eu tenho muito 
Palmitoil-CoA eu não tenho essa 
carboxilação) 
• Palmitoil-CoA é um tipo de ácido graxo, 
então se eu tenho um ácido graxo eu 
não preciso sintetizar mais, porque eu 
já tenho. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
3. Alongamento da cadeia do ácido 
graxo pela ácido graxo sintase 
• O objetivo dessa reação é formar o 
palmitato que vai gerar os ácidos 
graxos pela entrada do malonil. 
• O composto palmitato tem 16 
carbonos. 
 
MOBILIZAÇÃO DE ÁCIDOS GRAXOS 
(como a gente vamos gastar todos esses 
lipídeos que armazenamos) 
1. Ativação do ácido graxo: transporte de 
ácido graxo para mitocôndria 
 
2. Oxidação de ácido graxo: beta oxidação 
(ocorre na mitocôndria) 
3. Corpos cetônicos 
 
ENTRADA DE AG NA VIA OXIDATIVA 
(MITOCÔNDRIA) 
• Fragmentos de dois carbonos são 
removidos sucessivamente a partir da 
carboxila terminal da acil-CoA, 
produzindo acetil-CoA, NADH e FADH2 
 
 
1. Transporte de ácidos graxos para 
dentro da mitocôndria - AGCL (cadeia 
longa > 12 C) convertido no citosol em 
um derivado ligado à CoA pela acil-
CoA-sintetase. Transportador carnitina 
= lançadeira da carnitina. 
• O ácido graxo é formado pela ação da 
acil-CoA-sintetase. Esse ácido graxo 
permeia a membrana mitocondrial 
externa na forma de Acil-CoA graxo. 
• A Carnitina-palmitoil-transferase I é 
inibida pela Malonil-CoA 
-Se eu tenho muitos ácidos graxos, ou se eu 
tenho muitos Molonil-CoA eu inibo a 
passagem de ácido graxo para dentro da 
mitocôndria, e é usado como fonte de energia 
 
2. Depois que o ácido graxo está lá dentro 
da mitocôndria, ele vai se juntar à 
Carnitina para a liberação e formação 
de de acilcarnitina (ela consegue 
permear a membrana mitocondrial 
interna) e regeneração de CoA livre. 
• Essa reação acima ocorre entre as 
membranas mitocôndrias interna e 
externa. 
• Esse controle de passagem pode ser 
feito por hormônios também, a 
razão insulina/glucagon vai ditar se 
vai ter essa passagem ou não. 
 
 
 
3. Translocação – transporte de 
acilcarnitina para a matriz mitocondrial. 
• A acilcarnitina consegue ultrapassar 
com a ajuda da translocase 
• Depois da translocação, esse complexo 
se desfaz e se transforma novamente 
em Carnitina e Acetil-CoA graxo que vai 
ser direcionado para a β-oxidação. 
 
ETAPAS DA β-OXIDAÇÃO 
 
2 3 
 
• Resumo: a oxidação é a remoção dos 
compostos do ácido graxo para 
geração de energia 
β-OXIDAÇÃO (ETAPA 1) 
• Ácidos graxos saturados com 
número par de átomos de carbono 
 
• Quatro etapas repetidas em um 
número de vezes igual a (n/2)-1 (n = 
número de carbonos) 
 
 
 
 
 
 
 
• Cada ciclo = 1 acetil-CoA, 1 NADH e 1 
FADH2 
• A última clivagem tiólica produz duas 
acetil-CoA (pode ser oxidada ou usada 
na cetogênese hepática) 
 
• Ácidos graxos saturados com 
número ímpar de átomos de carbono 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
• Ácidos graxos insaturados 
 
ENERGIA PRODUZIDA PELA β-OXIDAÇÃO 
 
 
 
 
 
Vai para o 
Ciclo de Krebs 
 
DEFICIÊNCIA DE CARNITINA DO RECÉM-
NASCIDO 
 
CORPOS CETÔNICOS 
• Gerada a partir de vem a partir do 
acetil-CoA 
• A glicose também pode gerar corpos 
cetônicos porque ela gera acetil-CoA 
(claro que em um grau muito menor) 
• Os ácidos graxos livres estão no sangue 
e vão para o fígado. O fígado devolve 
corpos cetônicos para o sangue, que 
serão distribuídos para os tecidos e 
 
podem voltar a ser acetil-CoA (nada se cria, 
tudo se transforma) 
• Esses corpos cetônicos podem ser 
eliminados pela urina e pelos pulmões 
em compostos cetônicos 
 
 
 
• Quando ficamos com mal hálito por 
ficar muito tempo sem comer, é por 
conta da eliminação dos corpos 
cetônicos pelo pulmão. A acetona é um 
composto volátil que é produzida lá na 
β-oxidação dos ácidos graxos. 
 
• Lá nos hepatócitos, as gotículas de 
gordura (ácidos graxos) entram e fazem 
a β-oxidação formam a acetil-CoA e 
então vai para o ciclo do Ácido Cítrico 
para formação de energia. O 
oxalacetato é um intermediário que 
entra junto com o acetil-CoA no Ciclo 
de Krebs e depois gliconeogênese. 
• Se temos muito oxalacetato, 
conseguimos rodar o Ciclo do ácido 
cítrico e se temos pouco, não roda o 
ciclo. 
• Esse acetil-CoA também pode formar 
esses corpos cetônicos: 
 
 
- Podem servir como fonte de energia para 
coração, músculo esquelético, rim e cérebro. 
 
UTILIZAÇÃO PELO MÚSCULO 
• Do acetil-CoA vai para o Ciclo de Krebs 
e forma energia. 
 
RELATO DE CASO 
Paciente do sexo feminino, 38 anos de idade, 
foi encaminhada ao pronto-socorro com 
quadro de cefaleia, sede e fome excessiva 
(polidipsia e polifagia) e aumento do volume 
urinário. Como antecedentes, possuía 
obesidade (IMC: 40,2 kg/m2) e diabetes 
mellitus, fazendo uso de metformina na dose 
de 2.550 mg por dia. À entrada, queixava-se de 
"dificuldade para controlar o diabetes. Os 
exames colhidos revelaram: glicose: 521 
mg/dL (VR 100 mg/dL); pH: 7,36 (VR 7,35-
7,45); HCO3: 14,6 mmol/L (VR 22-28 mmol/L). 
• Geração de energia pelo ácido graxo. 
Desvio para oxidação de triacilgliceróis. 
• Por consequência disso, alteração do 
pH para mais ou menos 
• Esses corpos cetônicos tendem a 
diminuir o pH do sangue → acidose 
metabólica 
• 
 
• Os níveis de bicarbonato dela já não 
estão mais conseguindo suprir a 
quantidade de corpos cetônicos que 
estão sendo produzidos, então logo o 
pH dela estarão alterados. 
 
CONCEITOS 
Corpos cetônicos acima do normal: 
• Sangue = cetonemia (hipercetonemia) 
• Urina = cetonúria 
A condição global é denominada cetose. 
Concentração sanguínea de 90 mg/100 mL 
(nível normal = 3 mg/100 mL) Excreção 
urinária de 5.000 mg/24h (taxa normal = 125 
mg/24h). 
Cetose + acidose = cetoacidos