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UNIVERSIDADE FEDERAL DO AMAZONAS INSTITUTO DE CIÊNCIAS BIOLÓGICAS DEPARATAMENTO DE CIÊNCIAS FISIOLÓGICAS DISCIPLINA IBF022 - BIOQUÍMICA Profº. Dr. Bruno M. Tavares Alice Marinho Nazaré Daniel Fernandes de Sousa Junior Kamylle Carvalho Farias Silva Letícia Leal Galdino Marcella Gama do Nascimento Mário Henrique Gadelha Reis Ribeiro ESTUDO DIRIGIDO IV Manaus-AM 2024 Mobile User CATABOLISMO DOS ÁCIDOS GRAXOS E CETOGÊNESE 1. Explique como os ácidos graxos são mobilizados dos adipócitos aos tecidos. O glucagon e epinefrina sinalizam com que os triacilgliceróis armazenados no tecido adiposo sejam retirados da armazenagem e hidrolisados. Os ácidos graxos então, são transportados ou para o músculo esquelético, ou para o coração ou para o córtex renal, nos quais podem ser oxidados para a produção de energia. A mobilização dos lipídeos armazenados requer a liberação hidrolítica de ácidos graxos e glicerol a partir do triacilglicerol. Este processo é iniciado pela lipase hormônio-sensível que é ativada quando um dentre vários hormônios (principalmente a epinefrina) liga-se a receptores na membrana celular, desencadeando uma série de reações que dependem de AMPc, e a degradação de ácidos graxos é ativada e na presença de níveis elevados de insulina e glicose: a lipase hormônio-sensível é inativada.A lipase hormônio-sensível remove um ácido graxo do carbono 1 ou carbono 3 do triacilglicerol. Lipases adicionais específicas para o monoacilglicerol ou diacilglicerol removem os ácidos graxos restantes. À medida que a lipase hormônio-sensível hidrolisa os triacilgliceróis, os Ácidos Graxos Livres (AGL) passam do interior do adipócito e se ligam à proteína sanguínea albumina que vai transportar os ácidos graxos livres aos tecidos, onde os AGL se difundem para as células e são oxidados para obter energia. 2. Explique o destino do glicerol, reação a reação, no processo catabólico dos triacilgliceróis. O glicerol passo por diversas etapas durante o processo catabólico dos triacilgliceróis, primeiro o glicerol é transportado para o fígado por meio do sangue devido a presença da enzima glicerol-cinase. Através da glicerol-cinase o glicerol passa pelo processo de fosforilação até a formação de glicerol-3-fosfato e molécula de ADP. A formação do glicerol-3-fosfato permite que ele possa ser usado para forma triacilglicerol no fígado ou então ele pode ser convertido com moléculas de NAD+ em moléculas de Di-hidroxiacetona-fosfato por meio da enzima glicerol-3-fosfato- desidrogenase. A última reação é a isomerização da di-hidroxiacetona-fosfato que pode ser convertida em gliceraldeído-3-fosfato que funciona como intermediário na via glicolítica onde será metabolizado para a produção de energia (ATP) 3. Explique como os ácidos graxos entram na mitocôndria para serem oxidados. Os ácidos graxos são transportados à mitocôndria, uma vez que a oxidação dos ácidos graxos (β-oxidação) ocorre na matriz mitocondrial. Os AGL com 12 carbonos ou menos podem penetrar na mitocôndria sem o auxílio de transportadores. Aqueles com 14 carbonos ou mais (constituem a maioria dos AGL obtidos na alimentação) não podem atravessar livremente a membrana mitocondrial interna. AGL com mais de 18 carbonos vão para os peroxissomos para reduzir o tamanho da cadeia. O ácido graxo se une a uma CoA formando acil-CoA graxo. A carnitina transporta o grupo acil do citossol à matriz mitocondrial, num processo de transporte denominado transportador (ou lançadeira) acil-carnitina/carnitina. 4. Quais são as etapas da oxidação completa dos ácidos graxos? A oxidação completa dos ácidos graxos ocorre em 3 estágios: 1- ẞ-oxidação 2- Ciclo do ácido cítrico 3- Cadeia transportadora de elétrons e Fosforilação oxidativa 5. Explique resumidamente, reação por reação, e citando as enzimas envolvidas, a beta-oxidação de ácidos graxos saturados com número par de carbonos. A beta-oxidação dos ácidos graxos saturados com número par de carbonos ocorre por meio de quatro reações catalisadas por enzimas estão envolvidas no primeiro estágio da oxidação dos ácidos graxos, que resultam no encurtamento da cadeia dos ácidos graxos em dois carbonos. Sendo as reações: 1° Reação: Oxidação por FAD - catalisada pela enzima Acil-CoA-desidrogenase, que forma uma dupla ligação entre os carbonos alfa e beta , produzindo trans-Δ²-enoil-CoA. Acontece também a redução do FAD a FADH₂. 2° Reação: Hidratação - catalisadas pela enzima enoil-CoA hidratase, que adiciona uma molécula de água à dupla ligação formada na etapa anterior, convertendo trans-Δ²-enoil-CoA em L- β-hidroxiacil-CoA. 3° Reação: Oxidação por NAD+ - catalisada pela enzima β-hidroxiacil-CoA desidrogenase, formando β-cetoacil- CoA. Além de reduzir o NAD+ em NADH + H+ 4° Reação: Tiólise - catalisada pela enzima Acil-CoA- -acetiltransferase (tiolase), que libera uma molécula de acetil-CoA e um acil-CoA encurtado em dois carbonos 6. Explique como ocorre a beta-oxidação de ácidos graxos insaturados. A beta-oxidação de ácidos graxos insaturados é um processo metabólico que quebra os ácidos graxos para produzir energia na forma de ATP. Etapas da Beta-Oxidação de Ácidos Graxos Insaturados Ativação do Ácido Graxo: Antes da beta-oxidação propriamente dita, o ácido graxo é ativado no citoplasma por meio da ligação com a coenzima A (CoA), formando acil-CoA. Esta ativação requer ATP. Transporte para a Mitocôndria: O acil-CoA é transportado para a matriz mitocondrial através da membrana mitocondrial interna por meio da carnitina. Oxidação Inicial: A beta-oxidação começa com a oxidação do acil-CoA, produzindo trans-Δ²-enoil-CoA. Esta etapa é catalisada pela acil-CoA desidrogenase. Isomerização: Se a ligação dupla estiver em uma posição cis e não na posição usual de trans- Δ², será necessário isomerizá-la. Enzimas como a enoil-CoA isomerase convertem as ligações cis em trans. Redução: Para ácidos graxos com mais de uma ligação dupla, uma etapa adicional de redução pode ser necessária. A enzima 2,4-dienoil-CoA redutase é usada para reduzir as duplas ligações conjugadas (Δ⁴, Δ²) a uma única ligação dupla (Δ³), que pode então ser isomerizada para trans-Δ². Continuação da Beta-Oxidação: Após essas modificações, a molécula pode continuar na via normal da beta- oxidação. Isso inclui hidratação pela enoil-CoA hidratase, formando L-3-hidroxiacil- CoA, seguido por oxidação pela L-3-hidroxiacil-CoA desidrogenase para formar 3- cetoacil-CoA, e clivagem pelo tiolase para liberar uma unidade de acetil-CoA e um acil- CoA encurtado em dois carbonos. Repetição: Este ciclo se repete até que toda a cadeia de ácido graxo tenha sido convertida em unidades de acetil-CoA. 7. Explique como ocorre a beta-oxidação de ácidos graxos com número ímpar de carbonos. A beta-oxidação de ácidos graxos com número ímpar de carbonos segue uma sequência semelhante à dos ácidos graxos com número par de carbonos. Antes de entrar na beta-oxidação, o ácido graxo deve ser ativado no citoplasma pela adição de uma Coenzima A (CoA), formando um acil-CoA. Esta reação é catalisada pela enzima acil-CoA sintetase e requer ATP. O acil-CoA resultante é transportado para a matriz mitocondrial pelo sistema de transporte da carnitina (carnitina-aciltransferase I e II e translocase). Uma vez na matriz mitocondrial, o ácido graxo entra na beta-oxidação, um ciclo de quatro reações repetidas: Desidrogenação: O acil-CoAé oxidado pela acil-CoA desidrogenase, produzindo enoil-CoA e FADH₂. Hidratação: O enoil-CoA é hidratado pela enoil-CoA hidratase, formando 3- hidroxiacil-CoA. Outra desidrogenação: O 3-hidroxiacil-CoA é oxidado pela 3-hidroxiacil-CoA desidrogenase, produzindo 3-cetoacil-CoA e NADH. Tiólise: O 3-cetoacil-CoA é clivado pela beta-cetotiolase, liberando uma molécula de acetil-CoA e um novo acil-CoA com dois carbonos a menos. O ciclo de beta-oxidação continua até que restem três carbonos no final da cadeia de ácido graxo. O produto final da última tiólise é propionil-CoA (um ácido graxo de três carbonos) e uma molécula de acetil-CoA. O propionil-CoA é carboxilado pela propionil-CoA carboxilase para formar D- metilmalonil-CoA. Esta reação requer biotina e ATP. O D-metilmalonil-CoA é convertido em L-metilmalonil-CoA pela enzima metilmalonil-CoA racemase. O L- metilmalonil-CoA é rearranjado pela metilmalonil-CoA mutase (uma enzima dependente de vitamina B12) para formar succinil-CoA. O succinil-CoA pode então entrar no ciclo de Krebs (ciclo do ácido cítrico) onde é oxidado para produzir ATP, CO₂ e H₂O. A beta-oxidação de ácidos graxos com número ímpar de carbonos resulta, portanto, na produção de acetil-CoA e propionil-CoA, que posteriormente é convertido em succinil-CoA para ser utilizado no ciclo de Krebs. 8. Quem são e qual a importância dos corpos cetônicos? Os corpos cetônicos são três moléculas: acetoacetato, beta-hidroxibutirato e acetona, produzidas no fígado durante a oxidação de ácidos graxos. Eles são importantes em várias situações: Fonte de energia alternativa: Em condições de baixa disponibilidade de glicose, como jejum prolongado, dietas cetogênicas ou diabetes não controlado, os corpos cetônicos servem como uma fonte alternativa de energia para o cérebro e outros tecidos. Metabolismo lipídico: A produção de corpos cetônicos ocorre quando a mobilização de ácidos graxos supera a capacidade do ciclo de Krebs em oxidá-los completamente. Isso ajuda a manter a homeostase energética. Os corpos cetônicos têm funções de sinalização que influenciam a expressão gênica e a função de enzimas, impactando processos como inflamação e longevidade. Controle de apetite: Em dietas cetogênicas, a presença de corpos cetônicos pode ajudar a reduzir a sensação de fome, facilitando a perda de peso.