Broncodilatadores

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1 Victor Umebayashi Sasagima – Med FASM 
Broncodilatadores 
O movimento respiratório é orquestrado por descargas rítmicas, 
espontâneas, da região do bulbo. 
Fatores químicos: 
 PCO2 sanguíneo: quimiorreceptores medulares; 
 PO2 sanguíneo: quimiorreceptores no glomo aórtico; 
Regulação autonômica: 
 Simpático: 
 Vasoconstrição 1; 
 Broncodilatação 2; 
 Diminuição da secreção de muco (age em 1  aumenta a passagem de 
ar). 
 Parassimpático: 
 Broncoconstrição; 
 Maior secreção de muco; 
 Não há parassimpático no vaso, logo não há vasodilatação. 
Estimulantes Respiratórios: 
Doxapram: 
Estimula tanto os quimiorreceptores carotídeos quanto o centro 
respiratório. É utilizado em insuficiências respiratórias. Porém possui como 
efeitos indesejados: estimulação do SNC, tremor, vertigens e convulsões. 
Aminofilina: 
Estimula diretamente as vias aéreas, contudo também estimula SNC e 
pode gerar tremor. Seu uso é indicado para asma. 
 
 
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Depressores respiratórios: 
Geralmente todas as drogas que causam depressão do SNC causam em 
maior ou menor grau depressão respiratória. 
 Analgésicos; 
 Barbitúricos (hipnótico, sedativo, anticonvulsivante– epilepsia, distúrbios do 
sono); 
 Antagonistas do receptor H1 (antialérgicos); 
 Benzodiazepínicos (hipnótico, sedativo, anticonvulsivante– epilepsia, 
distúrbios do sono); 
 Etanol; 
Doenças Pulmonares: 
 Restritivas: menor volume disponível para trocas gasosas; 
 Obstrutivas: estreitamento das vias aéreas (asma, DPOC, bronquite crônica 
e enfisema). 
 Espasmo do musculo liso das vias aéreas; 
 Inflamação da mucosa das vias aéreas; 
 Hipersecreção; 
 Perda do tecido elástico. 
Asma: 
A asma brônquica é uma doença crônica caracterizada por inflamação da 
via aérea, hiper-responsividade brônquica e crises de broncoespasmo com 
obstrução reversível ao fluxo aéreo. O desenvolvimento e manutenção da asma 
dependem da ação de fatores externos variados em indivíduos geneticamente 
predispostos, e é considerada em todo mundo, um problema de saúde pública, 
devido à alta prevalência e custos socioeconômicos. 
 
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Broncodilatadores: 
Agonistas  adrenérgicos: 
 Catecolaminas (isoproterenol  uso em teste 
ergonômico, adrenalina): agem sobre receptores 1 
(efeito cardíaco); 
 Resorcinóis (terbutalina, fenoterol, salbutamol, salmeterol e formoterol): 
agem sobre receptores 2 (efeito respiratório), mas também age sobre 1; 
 Mecanismo de ação: receptores nas vias aérea (musc. Lisa)  aumento 
da concentração intracelular de AMPc  ativação de PKa  diminuição 
da concentração intracelular de Ca++  relaxamento de toda a 
musculatura lisa das vias aéreas. 
 Farmacocinética: 
 
Pouco utilizado 
 
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 Fenoterol, salbutamol e terbutalina: 
provoca alívio imediato (1-3 min) 
utilizando-se por via inalatória; 
 Pico de ação: 1-2 horas e 
duração: 3-6h; 
 Salmeterol e formoterol: agonistas de longa duração; 
 início de ação 15 min e 1-2 min, respectivamente, e meia vida de 
aproximadamente 12 horas; 
 Efeitos colaterais dos beta-adrenérgicos: 
 Tremores de extremidade, taquicardia, agitação e ansiedade; 
 Uso indicado é de 3 a 4 vezes ao dia. Porém o uso prolongado pode 
agravar a hiper-reatividade brônquica e o abuso pode se relacionar com 
aumento do risco de morte por asma; 
 Além disso, em doses elevados podem ocasionar necrose miocárdica, 
aumento de ácidos graxos livres no plasma, hiperglicemia, hipocalemia, 
arritmia e parada cardiorrespiratória. 
Crise persistente: longa 
duração; 
Crise intermitente: curta 
duração; 
 
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Anticolinérgicos: 
 Mecanismo de ação: bloqueiam receptores 
muscarínicos  inibindo o tônus vagal 
intrínsecos das vias aéreas  
broncodilatação. 
(resposta parassimpática vagal  bloqueio 
de receptores muscarínicos pós-
ganglionares). 
 Farmacocinética: 
 Brometo de ipratrópio: efeito 
broncodilatador mais lento que os 
Resorcinóis (~15min) e meia-vida de 
aproximadamente 8h por via inalatória; 
 É recomendado como 
broncodilatadores adicional para 
idosos e lactentes ou para pacientes 
com DPOC, nos quais o tônus vagal é um componente reversível 
importante. 
 Efeitos colaterais: É uma droga segura e bem tolerada, não ocorrendo os 
eventuais sintomas de boca seca, visão turva, constipação e retenção 
urinária (possui má absorção gastrointestinal). 
 
 
No sistema motor 
parassimpático regulador do 
tônus broncomotor, a 
estimulação dos receptores 
M1 e M3 media o efeito 
broncoconstritor, enquanto a 
estimulação do receptor M2 
antagoniza esse efeito, 
inibindo a liberação de 
acetilcolina. Assim, um 
medicamento 
antimuscarínico ideal para o 
tratamento da asma deveria 
inibir os receptores M1 e 
M3, sem agir sobre o M2. 
Não são broncodilatadores preferenciais, como os beta-2 adrenérgicos; 
Bloqueiam bronconstrição reflexa causada por irritantes inalados; 
 
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Metilxantinas: 
 Aminofilina e teofilina: aplicação tardia no plano terapêutico (drogas de uso 
crônico); 
 Mecanismo de ação desconhecido 
 Efeito anti-inflamatório; 
 Teofilina: 
 Farmacocinética: bem absorvida pelo TGI e sofre metabolização 
hepática; 
 Possui janela terapêutica pequena  risco de toxicidade; 
 Interações farmacocinéticas com outros fármacos (ou dificulta a 
metabolização ou impede a eliminação); 
 Fatores que aumentam a concentração plasmática: idade avançada, 
infecções virais agudas, insuficiência cardíaca, insuficiência hepática, uso 
de drogas como eritromicina, alopurinol, cetoconazol e cimetidina; 
 Dose recomendada de teofilina plasmática: 5-10 mg/litro; 
 Efeitos colaterais: Distúrbios gastrointestinais (anorexia, náuseas e 
vômitos), cefaléia, agitação e tremor. 
Cromonas: 
Utilizado na profilaxia da asma brônquica, principalmente em crianças, 
pela boa tolerabilidade; 
 Mecanismo de ação desconhecido; 
 Cromoglicato dissódico: 
 Farmacocinética: administrado por via inalatória (aerossol) e mal 
absorvido pelo TGI, possui meia vida plasmática curta (90 min) e por isso 
é usado em 4 doses diárias; 
 
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 Nedocromil sódico: 
 Farmacocinética: via inalatória, em duas doses diárias (demais 
propriedades muito próximas às do Cromoglicato dissódico); 
 Efeitos colaterais: extremamente raros (reações de hipersensibilidade). 
Anti Leucotrienos D4: 
Os leucotrienos são produtos da quebra do ácido araquidônico pela ação 
da 5-lipoxigenase, esse leucotrieno D4 estimula as glândulas mucosas e as 
células caliciformes a secretarem grande quantidade de muco na luz dos 
alvéolos, a partir da conexão com os receptores de LTD4. Esse muco excessivo 
diminui o movimento ciliar e estimula a broncoconstrição pela contração da 
musculatura lisa dos alvéolos. Dessa forma, esses eventos geram o 
recrutamento de eosinófilos, os quais secretam ainda mais leucotrienos, que 
desencadeia um efeito contínuo e acumulativo. 
 Mecanismo de ação dos anti leucotrienos D4: As drogas (antagonistas dos 
receptores de LT cisteínicos) agem diminuindo as reações broncoconstritoras 
imediata e tardia; 
 Zafirlukast e Montelukast; 
 Farmacocinética: 
 Disponíveis no Brasil (via oral): Zafirlukast (meia-vida de 10 h em doses 
de 20 mg a cada 12 h) e Montelukast (meia-vida de 5 h em dose única de 
10 mg); 
 Metabolismo hepático e se ingerido junto com refeição apresenta redução 
de 40% em sua biodisponibilidade; 
 Efeito broncodilatador inicial (horas) e anti-inflamatório (semanas); 
 
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 Indicados como opção em monoterapia 
de asma leve/ para asma moderada ou 
grave sugere-se associação com beta-
adrenérgicos. 
 Efeitos colaterais: algumas alterações nasprovas de função hepática. 
Corticosteroides: 
 Sistêmicos: 
 Hidrocortisona e metilprednisolona (crises aguda da asma), por terem 
pico de ação rápida; 
 Nas exacerbações de asma, usar corticosteroide oral (prednisona ou 
prednisolona); 
 Suspensão abrupta de prednisona apenas quando utilizada por períodos 
curto (inferior a 2 semanas); 
 Inalatórios: 
 Via preferencial (aerossol em nebulímetros dosificados ou em pó seco); 
 Dipropionato de beclometasona é o mais favorável para uso por via 
inalatória para o controle da asma  possui baixa hidrossolubilidade e 
lentas taxas de dissolução e absorção; 
 Outras drogas utilizadas: flunisolida, budesonida, triancinolona, 
fluticasona. 
 
Mesmo que a asma possua 
característica alérgica, os 
anti-histamínicos são menos 
eficazes que os anti LTD4.