ANTICONTRACEPTIVOS ORAIS

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ANTICONTRACEPTIVOS ORAIS - Letícia Kariny Teles Deusdará / Odontologia UFPE
ANTICONTRACEPTIVOS ORAIS
- Utilizados para a prevenção de gravidez
- Análogos de hormônios sexuais femininos
- Progesterona
- Estrogênio
- Controlam ciclo menstrual e gravidez
Eixo hipotálamo-hipófise-gônadas
Hipotálamo produz o GNRH que atua na hipófise. A
adenohipófise libera FSH (foliculoestimulante) e LH (luteinizante),
que atuam nos ovários para a liberação de estrogênios e
progesteronas que atuam sobre o trato reprodutor.
Ciclo menstrual
Começa com a menstruação e perdura de 3 a 6 dias
Descamamento superficial do endométrio uterino é eliminada
Endométrio regenera-se durante a fase folículos do ciclo, após o
término do fluxo menstrual
Com o final da menstruação é liberado o FSH para estimular os
folículos ovarianos (folículo dominante), este começa a liberar
Estrogênio e progesterona. Com o pico de Estrogênio, ocorre
também um pico de liberação de LH e FSH pela adenohipófise -
ovulação com liberação do ovócito. Quando ocorre a ovulação e
a liberação do ovócito não fecundado, há a formação do corpo
lúteo que produz também Estrogênio (para o endométrio
proliferar) e progesterona em maior quantidade. Caso não haja a
fecundação, o corpo lúteo é degradado e o ciclo reinicia.
ESTROGÊNIOS NATURAIS
Principais estrogênios produzidos pela mulher:
- Estradiol - endógeno de ocorrência natural mais potente produzido e secretado pelo
ovário.
- Estrona (estrogênio circulante primário depois da menopausa) - metabólitos do
estradiol (menos potentes)
- Estriol - metabolismo do estradiol (menos potentes), principal estrogênio produzido
pela placenta
Biossíntese
Hormônios produzidos através do colesterol.
ANTICONTRACEPTIVOS ORAIS - Letícia Kariny Teles Deusdará / Odontologia UFPE
- Folículo ovariano pelas células da teca e da camada da granulosa - primeira
parte do ciclo menstrual.
- Células da granulosa e da teca luteinizadas do corpo lúteo - Após a ovulação
(tanto estrogênios como progesteronas)
- Unidade fetoplacentária - Durante a gravidez
Mecanismo de ação do estrogênio
- Ligação com o receptor de Estrogênio
- Complexo hormônio - receptor migra para o núcleo e altera a transcrição
- Maturação sexual e o crescimento normal da mulher (gônadas, características
sexuais primárias e secundárias)
- Maturação folicular no ovário
- Proliferação do endométrio
- Menor viscosidade do muco cervical no útero, importante para a passagem do
espermatozoide
Ações extragonadais dos estrogênios
- Estimulam a atividade dos osteoblastos e diminuem a taxa de reabsorção óssea ao
promoverem a apoptose dos osteoclastos (osteoporose na menopausa)
- Diminui LDL e aumenta HDL
- Retenção de água e sal - atua em receptores de mineralocorticóides
- Aumento da capacidade de coagulação sanguínea - aumento dos fatores 2, 7, 9 e
10, redução da antitrombina 3, devido em parte aos efeitos hepáticos.
ESTRÓGENOS EXÓGENOS
- Alterações químicas no estrogênio natural
- Etinilestradiol
Ações clínicas
- Estimulam o desenvolvimento dos caracteres sexuais secundários (iniciado entre 11
e 13 anos para estimular o desenvolvimento das características sexuais secundárias
e a menstruação)
- Impedem os sintomas menopáusicos (ocorrência de ondas de calor, sudorese e
distúrbios do sono)
- Protegem contra a osteoporose
- Contracepção
PROGESTERONAS NATURAIS
- Progesterona - progestina mais importante nos seres humanos
- Colesterol - progestona - progesterona
Biossíntese
- Ovário - produção na fase lútea - corpo lúteo
- Durante a gravidez - placenta também sintetiza e libera grandes quantidades de
progesterona
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Mecanismo de ação da progesterona
- Ligação com um receptor nuclear para alterar a transcrição gênica e altera a
produção de proteínas
Ações das progesteronas naturais
- Preparar e manter as condições necessárias para gravidez
- Aumento do tecido glandular e altera o suprimento vascular no endométrio
- Estimula a fase secretória do ciclo - endométrio torna-se suscetível à implantação do
óvulo fertilizado
- Desenvolvimento das glândulas mamárias - desenvolvimento do alvéolo secretor da
glândula mamária
- Altera a consistência do tampão mucoso - muco torna-se mais viscoso, menos
alcalino e, em geral, menos oportuno para o espermatozóide
- Distúrbios de comportamento
- Depressão no período pré-menstrual e no final da gravidez
PROGESTINAS SINTÉTICAS
- Compostos similares à progesterona - foram denominados de forma variada na
literatura - progestinas e progestágenos
- Possuem anel esteróide tricíclico similar mas variam em suas cadeias laterais
- Não constituem um grupo uniforme de compostos, e todos diferem da progesterona
em um ou mais aspectos
Pregnanos - Agentes similares à progesterona
- Medroxiprogesterona
- Ciproterona
- Clormadinona
- Nomegestrol
Estranos - Agentes similares à 19-nortestosterona - Progestinas de 1º geração
- Noretisterona
- Noretindrona
- Noretinodrel
- Dienogeste
Gonanos - Agentes similares ao norgestrel
- Levonorgestrel e Norgestrel - Progestinas de 2º geração
- Desogestrel, gestodeno, norgestimato - Progestinas de 3º geração
➢ Afirma-se que possuem menor atividade androgênica do que as progestinas
sintéticas mais antigas.
Derivado de 17 alfa-espironolactona
- Drospirenona
➢ Afirma-se que também é um antagonista do receptor mineralocorticóide e do
receptor de androgênio
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CONTRACEPÇÃO HORMONAL
Grande nº de contraceptivos orais contendo estrogênios e progestinas para uso clínico.
Utilização dos dois tipos de preparações para contracepção
1. Associações de estrogênios e progestinas
2. Terapia contínua com progestina sem administração concomitante de estrogênios
Anticoncepcionais hormonais combinados
- Agentes de associação de estrogênios e progestinas
- Na maioria as pílulas ativas são tomadas por 21 a 24 dias seguidos de 4 a 7 dias de
placebo - Regime total de 28 dias
Estrogênios
- Etinilestradiol
- Mestranol
Progestinas
- Levonorgestrel - De todos os progestágenos já estudados, levonorgestrel continua
sendo o agente de escolha nos AOC
- Noretisterona
- Desogestrel
- Gestodeno
- Drospirenona
Monofásicas: Doses constantes de ambos os componentes durante o ciclo
Bifásicas e Trifásicas: Mudança na dose dos seus componentes, uma ou 2x durante o
ciclo - Tentam mimetizar o ciclo natural feminino - Mudanças na dose de estrogênio com
doses crescentes de progestina.
Farmacocinética dos Anticoncepcionais hormonais combinados
- Bem absorvidos pelo trato gastrointestinal
- Metabolizados pelas enzimas citocromo P450 hepáticas
- Dose efetiva mínima de estrogênio é usada (de certa forma para evitar o risco
excessivo de tromboembolia) - qualquer aumento de sua depuração pode resultar
em falha do contraceptivo
Mecanismo de ação da terapia combinada (estrógenos + progestágenos)
Estrogênio
- Executa a retroalimentação negativa - suprime a liberação de FSH impedindo
desenvolvimento folicular e emergência do folículo dominante
- Controlam o ciclo mantendo o padrão de sangramento cíclico, evitando descamação
irregular
Progestinas
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- Maior produção de muco cervical, menos suscetível à passagem do espermatozoide
- Impede que o endométrio atinja o desenvolvimento adequado para nidação
- Interfere na motilidade das tubas uterinas
- Inibe predominantemente a secreção de LH - bloqueia o pico desse hormônio
necessário para ovulação.
Benefícios dos anticoncepcionais combinados
- Menor amenorreia e ciclos irregulares
- Diminui sangramentos intermenstruais
- Diminui sintomas de TPM
- Diminui a incidência da ocorrência de cistos ovarianos
- Controle de natalidade
Efeitos adversos dos anticoncepcionais combinados
- Incidência é determinada pelo composto específico e a associação usada
Estrogênios
- Sensibilidade e inchaço das mamas
- Retenção de líquidos - aumento de peso
- Cefaleia- Náuseas
- Administração de estrogênios em mulheres grávidas pode causar anomalias genitais
no recém nascido
Progestinas
- Depressão
- Irritabilidade
- Dor de cabeça
- Mudança na libido
- Hirsutismo
- Acne
Progestinas de 3 geração
- Desogestrel, gestodeno e drospirenona
- Menor ação androgênica
- Maior risco de tromboembolia
OBS: Uma preocupação com o uso dos contraceptivos hormonais é a falta de proteção
contra DSTs - estimular o uso de preservativos para prevenção das DSTs.
Considerações sobre o uso de contraceptivos hormonais combinados
- Maior risco de doença tromboembólica e cerebrovascular
- O risco é muito maior em alguns subgrupos (fumantes, mulheres acima de 35 anos
de idade)
- Não devem ser usadas em pacientes com neoplasias estrogênio dependentes
- Não devem ser usadas em pacientes na gestação
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- Aumento acentuado na PA ocorre em pequena porcentagem de mulheres
Interações medicamentosas de anticoncepcionais hormonais combinados
Fármacos que induzem isornzimas CYP3A4 (por
exemplo rifampicina para tuberculose e bosentano) -
diminui a eficácia dos contraceptivos
- Contraceptivos orais + indutores isoenzimas
CYP3A4 deve ser evitado, ou deve ser utilizado
um método de barreira complementar
Antimicrobianos que alteram a flora gastrointestinal normal - podem
reduzir o ciclo entero-hepático dos estrogênios dos contraceptivos
orais e reduzir sua eficácia. Quando os ACO são ingeridos, o
estrógeno e a progesterona são absorvidos do TGI para a corrente circulatória, sendo conduzidos até o fígado,
onde são metabolizados. Cerca de 40% a 58% do estrógeno são transformados em conjugados sulfatados e
glucuronídeos, que não têm atividade contraceptiva. Estes metabólitos estrogênicos são excretados na bile, a qual
se esvazia no TGI. Parte destes metabólitos é hidrolisada pelas enzimas das bactérias intestinais, liberando
estrógeno ativo, sendo o remanescente excretado nas fezes. O estrogênio liberado pode então ser reabsorvido,
estabelecendo-se o ciclo êntero-hepático, que aumenta o nível plasmático de estrógeno circulante. Na presença de
antibióticos, os níveis hormonais, já reduzidos, podem cair ainda mais, comprometendo a eficácia dos
contraceptivos orais.
TERAPIA APENAS COM PROGESTINAS
Tomados diariamente em esquema contínuo
- Podem induzir ciclos menstruais irregulares com maior frequência
- Menos eficazes do que as formas combinadas
- Levonorgestrel
- Desogestrel
- Noretisterona
- Etinodiol
- Medroxiprogesterona
Indicações dos anticoncepcionais apenas com progestinas
- Trombose venosa (história de doença tromboembólica)
- Idade avançada (mais de 35 anos, tabagismo ou obesas)
- Tabagismo
- Enxaqueca, especialmente na presença de sinais focais
- Mulheres com aumento da PA causada por estrógenos (HAS em mulheres >35 anos
ou com doença vascular)
- Durante o pós-parto - progestina não Interfere na lactação
Formas farmacêuticas
Medroxiprogesterona proporciona uma contracepção de longa duração
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- Preparações de uso oral - minipílulas
- Anéis vaginais
- DIU
- Implante subcutâneo
- Injeção intramuscular
- Anticoncepcional hormonal transdérmico e vaginal
Contracepção de ação prolongada só com progesterona
Medroxiprogesterona
- Dura até 3 meses
- Administrada IM como contraceptivo
- Irregularidades menstruais são comuns
- Infertilidade pode persistir por muitos meses após cessar o tratamento
Etonogestrel
- Metabólito biologicamente ativo do desogestrel
- Implantado subcutaneamente em cápsulas não biodegradáveis
- Cápsulas liberam seu conteúdo de progesterona lentamente por 3 anos
- Sangramento irregular e dor de cabeça são comuns
Contracepção pós-coito (emergência)
Levonorgestrel sozinho ou combinado com estrogênio
- Realizada dentro de 72 horas do intercurso não protegido
- Náusea e vômito são os sintomas mais comuns
- Dor de cabeça
- Sensibilidade nos seios
- Sangramento irregular
- Menstruação adiantada ou atrasada alguns dias
- Cefaléia
- Tontura