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Órgãos e células do sistema imune - leucócitos servem como sentinela e como defensores contra infecções; - os leucócitos estão presentes na circulação sanguínea, linfática, nos tecidos e órgãos; - são altamente especializados; - origem, maturação e funções dos leucócitos. Células do sistema imunológico Células do sistema imunológico inato (linhagem mielóide): leucócitos - variam morfologicamente: Agranulócitos (monócitos/macrófagos e células dendríticas; Granulócitos: neutrófilos, basófilos, mastócitos e eosinófilos. Células do sistema imune adaptativo (linhagem linfóide) - morfologicamente semelhantes: Linfócitos T e B. Leucócitos Granulócitos Tipos celulares polimorfonucleares, dotados de grânulos citoplasmáticos; Neutrófilos (45-75%) Eosinófilos (1-5%): proteínas alcalinas-corante ácido; Basófilos (0-2%): grânulos com proteoglicanos sulfatados. Quando está acima da porcentagem: neutrocitose e eosinocitose. - muito móveis. *pq vemos muitos neutrófilos em um tecido: na reação aguda (imunidade inata gera) e origem de agente bacteriano (atrai os neutrófilos). Neutrófilos Resposta rápida à quimiotaxia -resposta inflamatória aguda; Resposta a bactérias: - fagocitose (antígenos opsonizados ou não) - possuem receptor para Fc (Ig G) e C3b (complemento); - podem ser ativadas por citocinas de macrófagos (quando fagocita a bactéria, a citosina é liberada, atraindo neutrófilos para o local de inflamação); - desgranulação (na inflamação, o neutrófilo libera seus grânulos para degradar a bactéria). Eosinófilo - reações alérgicas; - helmintos: proteína básica principal (degra quitina de helmintos nos grânulos); - citotoxicidade celular anticorpo dependente (ADCC) receptor IgE e IgG (o linfócito que produz, ajuda a citosina a eliminar os grânulos); Hipersensibilidade I: degranula mastócitos. - eosinófilos: produz histamimase (degrada histamina), aril sulfatase e outras enzimas que hidrolisam mediadores para menores efeitos. *controla os mastócitos, para que não ocorra reação exagerada, assim não entrando em choque anafilático. Basófilos e mastócitos - reações alérgicas; - libera aminas vasoativas (histamina, leucotrienos, prostaglandinas); - receptor para complemento (C3a, C3b e C5a); - receptor para Fc de IgE (eosinófilos); Mastócitos: perto de vasos sanguíneos, nervos e abaixo do epitélio. *são estimulados na inflamação; a maturação ocorre na medula óssea e depois é direcionado para a corrente sanguínea; *quando há infecção bacteriana, os níveis de leucócitos sobem como na piometra. O mesmo quando é ao contrário: neutrófilos estão abaixo do nível mínimo, porque foram sequestrados da corrente sanguínea. Leucócitos agranulócitos São células derivadas da linhagem mielóide e linfóide. Mieloide: - monócitos e macrófagos (5 a 7%); - células dentríticas (tecido) (colaboração do inato com o adaptativo); Linfóide (30-50%): - linfócitos T e linfócitos B (plasmócito) (adaptativa); - célula NK (é do inato, mas colabora com adaptativa). Monócitos e macrófagos Móveis e aderentes (pseudópodes); Fagocitose: agem na imunidade inata (fagocitose, destruição) e adquirida (como APC e LT (apresenta o antígeno para o linfócito); - receptor IgG e C3b (complemento) (imunoglobulina); Ativadas por citocinas (receptores) (produz mais enzimas, fagocita melhor) (produzido pelo LT), tornam-se macrófagos ativados (espumosos). Funções: - apcs para linfócitos T; - reorganização de tecidos (fibroblastos); - destrutuir bactérias e células tumorais; - secretam citocinas e enzimas (interleucinas e TNF alfa). *na fagocitose, libera substâncias, fibroblastos produzem queratina que ajuda na cicatrização. - sensores de invasão; - imunidade inata e adquirida; - localizar e destruir; - limpeza; - opsonização (reconhecer). Macrófago ativado Habilidade em fagocitar; Expressar receptores (perceber citocina e aumentar tamanho e aumentar lisossomas); Ação bactericida. Produção de óxido nítrico (NO): - captura metal disponível (ferro do parasita); - paralisação de enzimas da síntese de DNA e em metabolismos vitais da bact ou vírus; - reage com O2: radicais citotóxicos. Fagocitose: mecanismo citotóxico Feito pelos macrófagos, neutrófilos e células dendríticas. Processo pelo qual um fagócito captura uma partícula englobando seu alvo, formando um fagossomo. Aderência, englobamento, fagossomo e fagolisossomo. Lisossomo: Libera enzimas hidrolíticas (pH entre 4,5 e 5): - degradam macro e micromoléculas. Lisozima (liberados do macrófagos): - secreções corporais e soro -macrófagos; - destrói peptidoglicanos de parede bacteriana. Os lisossomos contêm 40-50 enzimas hidrolíticas, incluindo nucleases, proteases, lipases, fosfatases, fosfolipases, glicosidases e sulfatases. Células NK Linhagem linfóide; Participa da imunidade inata e adaptativa; Reconhecem alterações de superfície de células tumorais ou com vírus (falta do próprio); Produz citocina: Interferon gama ativa fagócitos e recruta LT. Destruição: quando não apresenta MHC, libera grânulos para degradar. - lise osmótica- grânulos de perfurinas e proteoglicanos. Reconhecimento NK: reconhecem a célula-alvo por ter IgG ou IgA Mecanismo chamado: Citotoxicidade Celular Anticorpo Dependente (ADCC) - exocitose dos grânulos: liberação de perforina, granenzimas (substâncias que matam as células); - secreção de citocinas; - morte da célula alvo ocorre por apoptose. Linfócitos LB - plasmócitos (imunidade humoral): Origem: bolsa cloacal nas aves e medula óssea nos mamíferos; Maturação: medula óssea e linfonodos; Receptor para Ag (RCB): Ig na membrana (receptor próprio) -]ag livres; Funções: secreção de Ac/resposta humoral: vira plasmócitos. LT - linfócitos T (imunidade celular): Origem: medula óssea; Maturação: timo; Receptor para Ag: TCR; Acessórias: CD3 (acessório de superfície que todos tem), CD4 (T auxiliar: modula a resposta), CD8 (T citotóxica: realiza citotoxicidade); Funções: secreção de citocinas/resposta celular. Células Dendríticas São importantes CAA (APCs) para LT; Tem papel central na seleção de LT no timo; Fazem endocitose, fagocitose e macropinocitose; Integração de inato e adaptativo: apresenta ag para LT para iniciar o adapativo; Langerhans - pele; Dendríticas interdigitantes - interstício (tec conjuntivo); Dendríticas foliculares - centros germinativos dos órgãos linfóides. Órgãos do sistema imune Primários ou centrais: órgãos que participam da produção e maturação dos linfócitos. Timo, bolsa cloacal, medula óssea e tecido linfóide intestinal. Secundários ou periféricos: órgãos que participam efetivamente da resposta imunitária. Ficam armazenados após maturação para iniciar a resposta. Linfonodos, baço, agregados linfóides isolados (tonsilas, placas de Peyer), tecido linfóide associado às mucosas (MALT), sistema imune cutâneo e outros. Timo Local de maturação LT; Função: fornecer o ambiente adequado para a diferenciação, seleção e maturação de LT; Composto por: células epiteliais e timócitos (LT imaturos); Barreira hematotímica (impede a entrada de corpos estranhos para o sangue); Na medula tímica ocorre a diferenciação funcional e fenotípica: células maduras são liberadas para a circulação (LT auxiliar vs LT citotóxico). Seleção de timócitos na medula. Dois processos: Seleção positiva e negativa. Conflito: deve reconhecer antígenos estranhos. Não deve se ligar fortemente a autoantígenos. Seleção de timócitos no timo Seleção positiva (córtex): *reconhecer molécula própria de MHC. Se ligar a receptores de células epiteliais; Ser capazes de se ligar ao MHC I ou II (moderada afinidade) Incapazes: apoptose (falta de seleção positiva). Nesta fase também ocorre diferenciação em CD4 (II) ou CD8 (I). Seleção negativa (medular): *evitar auto reatividade. Se ligar a receptores das células dendríticas interdigitantes; Não reagir a antígenos próprios (reativas: apoptose); Se ligar ao MHC II com alta avidez: apoptose. Bolsa clocal Córtex: linfócitos, plasmócitos e macrófagos; Medula: linfócitos; Seleção negativa de LBauto reativas. *seleção de linfócitos B. Linfonodo Córtex (nódulos linfáticos): - predominância LB, ativados, formação de centros germinativos: zona escura multiplicação dos LB e zona clara mudança de isótopo de Igs e formação de células de memória. Paracórtez: predominância de LT (maduros) e DCs (células dendríticas); Medula: diversos tipos celulares. Baço Drena sangue; Importante papel imunológico; Polpa branca: Centros germinativos: LB, CD e macrófagos; Bainha periarteriolar: contém principalmente LTh, mas também LTc; Manto (periferia): LT. Placas de Peyer- células M, linfócitos e células dendríticas Placas de Peyer: possuem células dendríticas, macrófagos e LT e LB (principalmente); Células M ou células microfenestradas: enterócitos modificados localizados no tecido linfóide associado à mucosa e nas placas de Peyer: realizam endocitose ou fagocitose seletiva capturam antígenos. *células M capturam partículas estranhas e apresentam para a placa de Peyer. A ave possui a bolsa cloacal, mamíferos não. Os mamíferos possuem linfonodos, as aves não. Os dois produzem IGM e IGA, mas a ave produz IgY e os mamíferos IgG e IgE.
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