Células do sistema imune

Prévia do material em texto

￫ Células Circulantes → sangue e linfa 
￫ Coleções Celulares → órgãos linfoides 
￫ Outras espalhadas em quase todos os tecidos 
 
￫ Habilidade em circular através de órgãos/tecidos e 
líquidos orgânicos para gerar a resposta imune 
 
 
Formação das Células Imune 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Formação das Células do Sistema Imune 
●Hematopoiese 
￫ Durante o Período Embrionário → Ilhotas 
sanguíneas junto saco vitelínico e mesênquima para-
aórtico > fígado (3º a 4º mês de gestação) > 
medula óssea 
 
●Medula Óssea 
￫ Sítio de geração das células sanguíneas circulantes 
￫ Célula Tronco Hematopoiética → dá origem aos 
glóbulos vermelhos (eritrócitos) e glóbulos brancos 
(leucócitos) e plaquetas (coagulação) 
￫ Em crianças em quase todos os ossos 
￫ ILC → célula linfoide inata 
 
Células da Resposta 
Imune 
 
Fagocitose 
￫ Identificar → Ingerir → Destruir 
 
￫ Neutrófilos 
Núcleo segmentado 
Grânulos no citoplasma 
 
 
￫ Fagócitos mononucleares 
(monócitos e macrófagos) 
Monócito faz - fagocitose 
 
 
 
 
 
 
 
●Função dos Fagócitos 
￫ Destruir microrganismos e eliminar tecidos 
danificados 
￫ Contribuir para o recrutamento de mais células para 
regular (ativar ou inibir) resposta imune 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
￫ O neutrófilo é classificado como granulócito, pois 
possui grânulos!! 
 
 
 
 
 
 
￫ Polimorfonuclear – 2 a 5 lóbulos 
●Grânulos no Interior do citoplasma 
￫ Grânulos Específicos → lisozima, lactoferrina, 
colagenase, elastases, etc (maioria) de atividade 
microbicida, reparo tecidual 
￫ Grânulos Azurófilos → hidrolases, lisozimas, 
mieloperoxidase e proteínas catiônicas, são enzimas 
que possuem atividade microbicida auxiliando na morte 
de microrganismos 
 
 
●Neutrófilos são chamados de Leucócitos 
polimorfonucleares (PMNs) 
 
 
Algumas Funções dos Neutrófilos 
￫ Célula efetora da Imunidade Natural 
￫ Mediar as fases iniciais das respostas inflamatórias 
(fase aguda) – rápida, migração – locais da infecção 
￫ Células de vida curta (1 a 2 dias) – produção contínua 
na medula óssea 
 
Neutrófilos 
￫ Também eliminam microrganismos extracelulares 
através das NETS (Neutrophil Extracellular Traps) → 
após a morte do neutrófilo ele expõe o seu conteúdo 
intracelular para o ambiente externo, proteínas de 
ação enzimática, auxiliando na morte de 
microrganismos (aprisionando em sua rede/armadilha) 
 
●Armadilhas Extracelulares dos Neutrófilos 
￫ Filamentos compostos de cromatina, proteínas 
granulares (lisozima, elastase e defensinas) e proteínas 
citoplasmáticas para o meio extracelular que predem 
e destroem bactérias e fungos 
 
￫ São as primeiras células a chegar na inflamação 
￫ Neutrofilia → aumento de neutrófilos circulantes no 
sangue 
￫ Realiza fagocitose e NETS para matar 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Fagócitos Mononucleares 
 
￫ Monócitos 
Produção de citocinas 
(células sinalizadoras) 
 
 
￫ Macrófago 
Melhores em fagocitar 
 
 
￫ Macrófagos residentes teciduais 
￫ Macrófagos teciduais especializados 
 
 
 
 
 
 
 
￫ Macrófago tem papel central na imunidade natural 
e adquirida (INFLAMAÇÃO E REPARAÇÃO 
TECIDUAL) 
 
￫ FAGOCITOSE de microrganismos e células mortas 
(lisossomos) e recrutamento de leucócitos 
 
 
●Subpopulações 
￫ Monócitos clássicos/inflamatórios (maioria) 
Macrófagos M1 início da inflamação 
￫ Monócitos não clássicos (reparadores) 
Macrófagos M2 final da inflamação 
￫ Células Gigantes Multinucleadas → macrófagos 
podem se fundir 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Células Dendríticas 
(fofoqueira) DC 
￫ Longas projeções membranosas (estrelada) 
￫ Distribuídas nos tecidos linfoides, epitélio de mucosa 
e parênquima de órgãos (reconhecer e ativar 
linfócitos) 
￫ Iniciam as respostas imunológicas inatas – “Sentinelas 
de infecções” – (endocitam/fagocitam patógeno) 
￫ Colaboram para o início das respostas adaptativas 
￫ Células de Langerhans (DC epitelial da pele) 
￫ Ponte entre a Inata e Adaptativa 
 
Células Apresentadoras de Antígenos – 
APCs 
●Ampla Distribuição Tecidual 
￫ Migram para os linfonodos e apresentam antígenos 
aos Linfócitos T 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
￫ Faz fagocitose quebrando o microrganismo em 
pequenos pedaços e apresenta para o Linfócito 
 
￫ Ação Citocida 
￫ Destruição de helmintos 
￫ Alergias 
￫ Sangue 
￫ Granulócitos presentes no sangue 
￫ Alguns residem nas mucosas 
￫ Enzimas nocivas às paredes celulares de parasitas e 
também a células do hospedeiro 
￫ Resposta contra parasitas 
￫ Proteína básica principal (MBP) → mais citotóxica 
Micrografia de luz de um 
eosinófilo sanguíneo corado 
com Wright-Giemsa, mostrando 
o típico núcleo segmentado e a 
coloração vermelha dos 
grânulos citoplasmáticos. 
 
 
●Possuem similaridades funcionais e estruturais!!! 
 
￫ Basófilo célula encontrada no sangue e o mastócito 
somente no tecido, não está circulando 
 
 
 
 
Células Linfoides Inatas (ILCs) 
￫ Atuam na imunidade inata (defesa inicial) 
￫ Não possuem receptores específicos 
￫ Funções efetoras similares às dos linfócitos T CD4 
 
 
 
 
 
￫ Não há diferença no esfregaço sanguíneo entre 
linfócitos T, B e célula linfoide inata → morfologia 
semelhante 
￫ NK células da imunidade inata (estudos recentes 
mostram que apresentam memoria) 
 
Imunidade Inata 
￫ Célula linfoide inata presente no SANGUE (e em 
tecidos linfoides) 
￫ Liberam grânulos líticos que matam células 
infectadas ou tumorais 
￫ Natural Killer (NK) têm funções 
citotóxicas similares às dos LINFÓCITOS 
T CITOTÓXICO CD8+, matando outra 
célula alvo em situação de não 
reconhecimento celular 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Granulócito (1% dos leucócitos) 
Sangue 
 
Grânulos: 
HISTAMINA, 
leucotrienos e 
prostaglandinas 
 
Alergias 
Epitélio de pele 
e mucosa 
 
Grânulos: 
HISTAMINA, 
leucotrienos e 
prostaglandinas 
 
Alergias 
Destruição de 
parasitas 
ILC 
NK 
Outras 
ILCs 
 
Células Linfoides Inatas (ILCs) 
Secretoras de Citocinas 
￫ Encontradas em barreiras epiteliais, sangue e órgãos 
linfoides 
 
￫ Função similares à dos Linfócitos T CD4+ helper 
auxilia produzindo citocinas 
￫ Célula Linfoide Inata → subpopulações de acordo 
com as citocinas que produzem 
￫ Subpopulações de células linfoides inatas produtoras de citocinas. 
As três subpopulações principais de células linfoides inatas (ILCs) 
produtoras de citocina se desenvolvem a partir do progenitor linfoide 
comum que também origina linfócitos B e T, bem como células NK 
(não mostrado). Um precursor comum de ILC identificado pelo fator 
de transcrição Id2 se diferencia nas três subpopulações principais de 
ILCs produtoras de citocina. Cada subpopulação diferenciada é 
distinguida pela expressão de fatores de transcrição distintos e pelas 
citocinas produzidas pelas células ativadas, conforme indicado. As 
citocinas que dirigem a diferenciação nas subpopulações de ILC1, 2 
ou 3, bem como as citocinas que ativam as ILCs a produzirem seu 
próprio subconjunto de citocinas específicas, são mostradas. As 
principais funções conhecidas das ILCs também são indicadas. As 
citocinas indicadas em negrito são discutidas no Capítulo 10, no 
contexto de respostas de células T. As funções das outras citocinas 
mencionadas na figura são resumidas adiante, neste mesmo capítulo 
(Tabela 4.5), e todas essas citocinas são listadas no Apêndice I . 
 
 
Linfócitos 
￫ Imunidade Adaptativa 
￫ Receptores específicos para um antígeno, caso 
modifique ele deixa de reconhecer 
￫ Citoplasma escasso e núcleo esférico 
￫ Diversidade e memória 
 
 
￫ CD → grupos de diferenciação (cluster of 
differentiation), moléculas expressas nas células dos 
linfócitos, cada um com sua função, símbolo positivo 
indica que aquela célula tem 
 
￫ Linfócito T → termina sua maturação no timo e 
após sair pode ajudar a célula B (Linfócito T CD4helper) secretando citocinas 
 
￫ Linfócito B → termina o seu processo de 
maturação na medula óssea 
Linfócito B atua produzindo anticorpos ao se 
diferenciar em plasmócito (célula efetora) 
￫ Os linfócitos se desenvolvem a partir de células-tronco da 
medula óssea, amadurecem nos órgãos linfoides geradores 
(medula óssea e timo, para células B e T, respectivamente), e 
então circulam através do sangue para os órgãos linfoides 
secundários (linfonodos, baço, tecidos linfoides regionais como 
o MALT). As células T completamente maduras deixam o timo, 
porém as células B imaturas deixam a medula óssea e 
completam sua maturação nos órgãos linfoides secundários ou 
voltam por drenagem linfática para o sangue e recirculam 
através de outros órgãos linfoides secundários.