Células da Imunidade

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Imunidade 
 
 
 
Observações gerais 
 Hematopoese = produção, desenvolvimento e 
de maturação dos elementos figurados do 
sangue. 
 Elementos figurados do sangue = eritrócitos + 
leucócitos + plaquetas. 
 O que difere os leucócitos é de que eles são 
NUCLEADOS, diferentemente das hemácias e 
plaquetas, que são anucleadas. 
 Leucócitos e plaquetas compõem juntos 
apenas 1% do volume sanguíneo 
 Os linfócitos são um tipo de leucócito 
presentes na circulação, e se encontram 
principalmente na linfa. 
 MASTOSCITO  células provenientes da 
medula óssea que estão presentes na pele e 
no epitélio das mucosas. Possui grânulos 
citoplasmáticos com histamina, citocinas e 
outros mediadores. 
Quando os anticorpos (IgE e IgG) presentes na 
superfície do mastocito se ligam ao antígeno, 
há a liberação da histamina e citocinas, as 
quais promovem inflamação e alteração 
alterações nos vasos sanguíneos. 
Os mastócitos possuem em sua superfície 
moléculas receptoras para a Imunoglobulina E 
(IgE), um anticorpo. Quando substâncias 
estranhas, os antígenos, se ligam a estas IgEs, 
ocorre um estímulo nos mastócitos, que 
passam a liberar as substâncias dos seus 
grânulos para todo o corpo. Esta é a resposta 
da célula que vai desencadear alergia e 
processos mais complexos como a asma. Para 
conter estes processos alérgicos as pessoas 
tomam medicamentos conhecidos com anti-
histamínicos. Origina-se de uma célula 
pluripotencial da medula óssea. 
 MACRÓFAGOS  são células que originam 
da diferenciação dos monócitos. 
▫ O macrófago é uma célula 
apresentadora de antígenos, que 
desempenha importante papel nas 
respostas imunes. 
▫ E ainda, degrada parcialmente os 
antígenos, ingerem por fagocitose 
células, envelhecidas, danificadas, e 
partículas grandes. 
 Em recém-nascidos e crianças, existe entre os 
leucócitos um predomínio de células 
mononucleares, principalmente de linfócitos 
em relação aos granulócitos; com a idade essa 
relação se inverte, e em adultos existe 
predomínio de polimorfonucleares, 
principalmente de neutrófilos. 
 A resposta imune consiste em 2 sistemas 
complementares 
▫ Sistema imune humoral 
humor em latim significa fluido. É 
dirigido para infecções bacterianas e 
vírus extracelulares, mas pode 
responder a proteínas estranhas. 
Compõem as proteínas solúveis, os 
anticorpos ou imunoglobulinas, 
abreviadas como Ig. As 
imunoglobulinas se ligam a bactérias, 
vírus, ou moléculas grandes 
identificadas como estranhas, 
destruindo-as. As imunoglobulinas são 
produzidas pelos linfócitos B, que 
completam seu desenvolvimento na 
medula óssea. 
▫ Sistema imune celular  destrói 
células hospedeiras infectadas por 
vírus, alem de destruir alguns 
parasitas e tecidos estranhos. São 
uma classe de linfócitos T, chamadas 
de células T citotóxicas. O 
reconhecimento de células infectadas, 
ou de parasitas envolve proteínas 
chamadas de receptores de células T. 
 ANTÍGENO  qualquer célula capaz de 
induzir resposta imune. 
▫ Um antígeno pode ser um vírus, 
bactéria, proteína, ou macromolécula. 
 No endoneuro há a presença de macrófagos 
e mastócitos, alem dos fibroblastos. 
▫ Os macrófagos medeiam a vigilância 
imunológica e participam do reparo do 
tecido nervoso. Após algum dano, os 
macrófagos migram para o local da 
lesão, proliferam-se e fagocitam os 
resíduos de mielina. 
 
 
IMUNIDADE INATA E 
ESPECIFICA 
 
a. Imunidade inata 
 Também chamada de natural ou inespecífica. 
 Age sempre: 
▫ Com a mesma INTENSIDADE 
▫ SEM MEMORIA 
▫ SEM ESPECIFICIDADE 
 Pode ser mecânica, envolvendo barreiras 
físicas; química; ou microbiológica. 
▫ Mecânica  pele, muco 
▫ Química  pH, enzimas 
▫ Microbiológica  microbiota natural 
do homem que não o prejudica em 
condições normais. Simbiose, 
comensalismo. Consegue competir 
com microrganismos patógenos. 
 Principais células que participam dessa defesa 
são os neutrófilos e os fagócitos. 
▫ Neutrófilos  responsáveis pela 
fagocitose dos antígenos. São as 
células de defesa mais numerosas. 
▫ Fagócito  que são os macrófagos e 
as células dendriticas. 
 Macrófagos  responsáveis 
pela fagocitose de antígenos, 
complexos imunes. Porem, 
principalmente é o 
responsável por promover a 
memória imunitária, ao servir 
como célula de apresentação 
do antígeno. 
 Células dendriticas as mais 
importantes nesse aspecto, 
pois, alem de se destacarem 
na fagocitose, sendo mais 
potentes que os macrófagos, 
ainda é o único responsável 
pela ativação dos linfócitos T 
naive, como apresentador de 
antígeno. Expressa receptores 
de PAMPS. 
 
 
LEUCÓCITOS 
 São classificados em dois subgrupos gerais: 
▫ GRANULÓCITOS ou 
POLIMORFONUCLEADOS  
Neutrófilo, Eosinófilo, Basófilo 
▫ AGRANULÓCITOS ou 
MONONUCLEARES  linfócitos e 
monócitos. 
 Mas, atenção  tanto os granulócitos com os 
agranulócitos possuem um pequeno número 
de grânulos azunófilos inespecíficos presentes 
no citoplasma dos lisossomos. 
 
 
 
 
 
1. Granulócitos: 
 
 
A. NEUTRÓFILOS 
 São os leucócitos mais numerosos. 
 Em esfregaços sanguíneos, os neutrófilos 
medem 10 a 12 μm de diâmetro e são 
notadamente maiores que os eritrócitos. 
 Facilmente identificados por seus núcleos 
MULTIGLOBULADOS  os núcleos de 
neutrófilos maduros contem de 2 a 4 lobos 
unidos por filamentos nucleares mais finos. 
 Possuem 3 tipos de grânulos: 
▫ Grânulos azurófilos = são maiores e 
menos numerosos que os grânulos 
específicos. São na realidade uma 
espécie de lisossomo. Contem 
também proteínas catiônicas 
chamadas de defensinas, as quais 
atuam de modo análogo aos 
anticorpos, e catelicidina, um peptídeo 
antimicrobiano que destrói patógenos. 
▫ Grânulos específicos ou 
secundários são menores e duas 
vezes mais numerosos que grânulos 
azurófilos. Contem varias enzimas, 
ativadores do complemento e outros 
peptídeos antimicrobianos. 
▫ Grânulos terciários 
 
 
 
 Os neutrófilos são células moveis, deixam a 
circulação e migram para o local de ação no 
tecido conjuntivo  a motilidade é uma 
importante propriedade. 
 Sua migração é controlada pela expressão de 
moléculas de adesão na superfície de 
neutrófilos. Tais moléculas interagem com 
ligantes específicos presentes nas células 
endoteliais , promovendo interações das 
células. A fase inicial da migração dos 
neutrófilos ocorre nas vênulas póscapilares e é 
regulada por um mecanismo que envolve o 
reconhecimento da célula endotelial pelo 
neutrófilo  o neutrófilo emite um pseudópodo 
em direção a uma junção intercelular  As 
proteases secretadas pelo neutrófilo migratório 
rompem a membrana basal, possibilitando, 
assim, a saída do neutrófilo do vaso sanguíneo 
e a consequente entrada no tecido conjuntivo 
subjacente. 
 É a primeira célula a migrar para um sitio 
inflamatório. 
 Quando o neutrófilo entra no tecido conjuntivo, 
a sua migração adicional para o local de lesão 
é dirigida por um processo conhecido como 
quimiotaxia. 
 Fagócito profissional  fagocitose de 
microrganismos, principalmente de bactérias. 
 Os neutrófilos são fagócitos ativos que utilizam 
uma serie de receptores de superfície para 
reconhecer bactérias e outros agentes 
infecciosos no local da inflamação. 
▫ Essa variedade de receptores em sua 
membrana celular reconhece e liga-se 
a bactérias, microrganismos estranhos. 
▫ Reconhece tanto bactérias gram 
positivo como negativo 
▫ Liga-se a moléculas patogênicas como 
as endoxinas, lipopolissacarídios, 
peptidoglicanos, ácidos lipoproteicos. 
 A inflamação e a cicatrização também 
envolvem mastócitos, linfócitos, eosinofilos, 
basófilos e fibroblasto. 
 Os monócitos também entram no tecido 
conjuntivo como resposta secundaria a lesão 
tecidual, onde se diferenciam em macrófagos 
que fagocitam resíduos celulares e teciduais, 
fibrina, e neutrófilos mortos. 
 Cicatrização  depende da ação dos 
macrófagos na resposta inflamatória, que são 
o principal tipo de célula no local da inflamação 
após os neutrófilos terem se esgotado. 
Após digestão intracelular pelo neutrófilo, os 
remanescentes do material degradado são 
armazenados em corpos residuais ou 
exocitados. A maioria dos neutrófilos morre 
nesse processo; o acúmulo de bactérias 
mortas e de neutrófilos mortos constitui o pus. 
A coloração amarelo esverdeada do pus e das 
secreções mucosas (p. ex., dos pulmões 
infectados) provém do pigmento heme da 
enzima MPO nos grânulos azurófilos dos 
neutrófilos. 
 Liberam e são atraídas por citocinas quando 
há uma resposta a antígeno. 
 
 
 
B. EOSINÓFILO 
 Possuem quase a mesma dimensão dos 
neutrófilos. 
 Núcleo: BILOBULADOS 
 Seu nome é devido ao grande numero de 
grânulos eusinófilos em seu citoplasma. 
 Contem 2 tipos de grânulos no citoplasma: 
▫ Grânulos azurófilos, ou primários  
são lisossomos. Contem uma 
variedade de hidrolases ácidas 
lisossômicas e outras enzimas 
hidroliticas que atuam na destruição 
de parasitas. 
▫ Grânulos específicos, ou secundários 
dos eusinófilos  contem proteínas 
que exercem um forte efeito citotóxico 
sobre protozoários e helmintos 
parasitos, como lombriga (Ascaris 
lumbricoides), amarelão (Necator 
americanus), ancilostomose 
(Ancylostoma duodenale). 
 
 
 
 Os eusinófilos estão associados a reações 
alérgicas, infecções parasitarias, e 
inflamação crônica. 
 Desenvolvimento: na medula óssea. Uma vez 
liberados, eles circulam no sangue periférico e 
em seguida movem para o tecido conjuntivo. 
 Responsáveis pela fagocitose de complexos 
antígeno-anticorpo. 
▫ Complexo 
imune, imunocomplexo ou complex
o anticorpo-antígeno são formados 
quando os linfócitos B aumentam a 
produção de anticorpos contra um 
determinados antígenos ou quando há 
um excesso de antígenos. 
 Modera os efeitos potencialmente deletérios 
dos mediadores vasoativos inflamatórios e 
alérgicos  histaminase = enzima que 
desativa a histamina. 
▫ A histamina é vasodilatadora  gera 
extravasamento de plasma, edema, 
vermelhidão, coceira, dentre outros. 
 Os eosinófilos ligam à superfície dos parasitas 
e degranulam para liberar proteínas e enzimas 
que interrompem a membrana plasmática dos 
parasitas. Os eosinófilos também podem 
fagocitar e destruir bactérias, mas com menor 
eficiência que os neutrófilos. 
 
 
C. BASÓFILOS 
 Tem aproximadamente as mesmas dimensões 
dos neutrófilos. 
 Denominados desta forma por conterem em 
seu citoplasma numerosos grânulos grandes 
que se coram com corantes básicos. 
 São os leucócitos menos numerosos 
 Alta afinidade para o anticorpo IgE. 
 Possui 2 tipos de grânulos no citoplasma: 
▫ Grânulos azurófilos, primários 
▫ Grânulos específicos, secundários  
contem substancias como a heparina, 
histamina, dentre outros. A heparina é 
anticoagulante. A histamina é 
vasoativa, causando a dilatação de 
pequenos vasos. 
 
 
 A função dos basófilos esta estreitamente 
relaciona com a dos mastócitos do tecido 
conjuntivo. 
 Tanto os basófilos como o mastócito ligam se a 
um anticorpo secretado pelos plasmócitos, a 
IgE  a exposição ao antígeno – alergênico – 
especifico para IgE e sua reação com ele 
desencadeia a ativação dos basófilos e 
mastócitos e a liberação de agentes vasoativos. 
▫ Responsáveis pelos distúrbios 
vasculares graves associados as 
reações de hipersensibilidade e 
anafilaxia – reação alérgica aguda, 
pode ser grave. 
 
 
2. Agranulócitos 
 
a. LINFÓCITOS 
 Constituem as principais células funcionais do 
sistema linfático ou imune. 
 Seu núcleo é grande, ocupando quase 
totalmente a célula. 
 A maioria dos linfócitos encontrados no sangue 
e na linfa são células imunocompetentes 
recirculantes  células que desenvolveram a 
capacidade de reconhecer e de responder a 
antígenos e que estão em transito de tecido 
linfático para outro. 
 Linfócitos NÃO são células terminalmente 
diferenciadas  quando estimuladas, são 
capazes sofrer divisão e diferenciação em 
outros tipos de células efetoras. 
 Os linfócitos, diferentemente dos outros 
leucócitos, podem deixar o lúmen dos vasos 
sanguíneos para os tecidos e em sequencia 
podem retornar aos vasos sanguíneos. 
 Apesar de sua célula progenitora ser 
proveniente da medula óssea, os linfócitos são 
capazes de se desenvolver fora da medula, em 
tecidos associados ao sistema imune. 
▫ Linfócito T  timo 
▫ Linfócito B  amígdalas, baço, outros 
órgãos. 
 
 
 
 Únicas células capazes de reconhecer 
antígeno e de elaborar uma resposta 
especifica  imunidade especifica. 
 Tamanho dos linfócitos: 
▫ Grandes linfócitos Natural killer (NK). 
▫ Linfócitos médios e pequenos  são a 
maioria na corrente sanguínea. 
 Existem 3 tipos funcionalmente distintos de 
linfócitos: 
▫ Linfócito T  assim denominadas 
por sua diferenciação ocorrer no 
timo. Envolvidas na imunidade celular, 
adquirida ou adaptativa. Defesa celular 
por reconhecer e induzir apoptose 
em células infectadas, transformadas, 
cancerosas ou transplantadas. Tem 
maior tempo de sobrevivência. 
 atua na AR. 
 LINFOCITOS T 
AUXILIARES CD4+ 
 LINFCITOS T CITOTOXICO 
 CD8+ 
▫ Linfócito B  possuem tempo de 
sobrevivência variável. Envolvidos na 
produção de anticorpos circulantes. 
No sangue, as células B maduras 
diferenciam-se em plasmócitos e 
produzem moléculas de Igm, IgD e 
MHC II. Responsável pela defesa 
humoral com a produção e secreção 
de anticorpos – contra antígenos 
extracelulares. 
▫ Células NK  programadas para 
certos tipos de células transformadas, 
células infectadas por vírus e alguns 
tipos de células tumorais. Ainda, 
secretam um agente antiviral. Exibem 
vários grânulos azurofilos. Secretam 
interferon gama, uma citocina solúvel 
dimerizada, atuante na regulação da 
imunidade. 
 
Observações: 
 Linfócitos ativos 
▫ Podem ser os LTCD4+ ou os 
plasmócitos. 
▫ 
 
 
b. MONÓCITOS 
 São maiores que os leucócitos. 
 
 
 Passam da medula óssea para os tecidos 
corporais, onde se diferenciam nos vários 
fagócitos do sistema fagocitário mononuclear – 
isto é, macrófagos do tecido conjuntivo, 
macrófagos alveolares, perissinusoidais no 
fígado (células de kupffer), macrófagos dos 
linfonodos, baço, medula óssea, osteoclastos, 
dentre outros. 
 Permanecem no sangue aproximadamente 3 
dias. 
 Possui complexo de golgi bem desenvolvido. 
 Os monócitos diferenciam-se em 
macrófagos, que atuam como células 
apresentadoras de antígeno no sistema imune. 
 Durante uma inflamação, o monócito deixa o 
vaso sanguíneo no local da inflamação  
diferencia-se em macrófago tecidual  
fagocita bactérias e outros tipos de células e 
restos resíduos teciduais. 
 Geram: 
▫ macrófagos, 
▫ a microglia – células imunológicas do 
cérebro- 
▫ Células de Kupffer – células 
sinusoidais estrelados - são capazes 
de fagocitar substâncias estranhas 
presentes no sangue dos seios 
hepáticos, sangue esse que chega até 
os sinusóides pela veia porta. 
 
 
 
Plasmócitos 
 
 Originados dos linfócitos B maduros. 
 Normalmente circulam no sangue em pequena 
quantidade. 
 Encontradas primordialmente na medula óssea, 
nos linfonodos, e no baço, responsáveis pela 
produção de imunoglobulinas. 
 Estimulação antigênica  há o aumento do 
numero de plasmócitos tanto no sangue como 
nos linfonodos. 
 Morfologicamente são facilmente distinguíveis 
dos linfócitos  sendo células ovoides, 
esféricas. 
 
 
OBS 
 
Células dendriticas 
 São apresentadoras de antígeno profissionais. 
 Células do sistema imunológico inato. 
 Tem a função de fagocitose 
 Elas expressam receptores para PAMPS, 
sendo capazes de capturar, analisar, e 
apresentar antígenos aos linfócitos. 
 Quando se reconhece o PUMP ativa-se o gene 
da citocina. 
 
 
MACROFAGOS 
 Um macrófago pode se diferenciar em 
macrófago ativo ou em outros tipos de células: 
▫ Micróglia no SNC 
▫ Células de kupffer no fígado 
▫ Macrófagos alveolares 
▫ Osteoclastos 
 Macrófagos conseguem englobar e fagocitar 
células apoptoticas antes que elas se rompam 
e liberem seu conteúdo, o que induziria uma 
respostainflamatória. 
 Macrófagos ativados secretam proteínas 
chamadas de citocinas : 
▫ As quais se ligam nos receptores de 
outras células, induzindo a resposta 
para lidar com um antígeno. 
▫ Como nas células endoteliais algumas 
citocinas atuam como recrutadoras de 
monócitos do sangue para o sitio de 
infecção  ampliando a resposta 
protetora. 
 Agem como apresentadores de antígeno para 
os linfócitos T. 
 Promove o reparo tecidual pelo estimulo de 
crescimento de novos vasos sanguíneos 
(angiogênese), e pela síntese de matriz 
extracelular rica em colágeno ( fibrose ). 
 Receptores semelhantes a TOLL moléculas 
de superfície que agem na resposta inata. 
Reconhecem antígenos e induz a produção de 
citocinas, e citocinas pró- inflamatórias, com a 
ativação da resposta imune inata. 
▫ Em humanos há vários homólogos 
dessa proteína, cada uma com 
diferentes funções especifica. 
▫ Embora os Toll-like receptors realizem 
um trabalho primordial na defesa 
contra agentes infecciosos e 
inflamatórios, deve se haver um 
equilíbrio entre a ativação e 
desativação desses receptores  
para evitar uma resposta inflamatória 
ou imunológica excessiva. 
▫ Descontrole ocorre em doenças como 
o lúpus eritematoso sistêmico e na 
artrite reumatoide.