Apoptose

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Leonardo Vinícius Ribeiro Moreira 
BBPM II - Genética 
 
Apoptose deriva da palavra grega que 
significa “queda” e é uma das formas de 
morte programada, ou seja, uma 
autodestruição celular. 
Ocorre durante o desenvolvimento normal 
e envelhecimento e como um mecanismo 
homeostático para manter populações de 
células nos tecidos. A inibição desse 
processo é ativa e altamente regulada. 
 Célula compacta-se; 
 Membrana forma invaginações 
(citoesqueleto colapsa); 
 Cromatina condensa; 
 DNA se fragmenta; 
 Superfície se divide em vesículas 
membranosas (corpos apoptóticos) 
que são fagocitados. Isso ocorre pela 
expressão de marcadores de superfície 
celular, como a fosfatidilserina. 
A apoptose também é utilizada para 
eliminar células desnecessárias. Nesse 
sentido, durante o desenvolvimento 
embrionário, mãos e pés de camundongos 
e humanos são esculpidos pela apoptose. 
Além disso, a apoptose está envolvida em 
processos de colapso endometrial durante 
a menstruação, organelas com dados 
significativos e danos no DNA. 
Determinada geneticamente Patológica 
 
Ocorre dentro dos intervalos fisiológicos 
Resulta da alteração súbita de intervalos 
fisiológicos (pH, temperatura, etc.) 
Célula compacta Célula incha 
Resulta de diversos passos intrinsicamente 
regulados 
Resulta da inviabilização metabólica da 
célula 
Participa no equilíbrio homeostático do 
organismo 
 
Não tem função homeostática 
Fenômeno individual celular (suicídio 
celular) 
Fenômeno coletivo a todas as células 
vizinhas 
As vesículas formadas são removidas por 
fagocitose, num processo muito rápido que 
não deixa vestígios 
O derramamento do fluido celular inicia 
processos inflamatprios que duram horas 
ou dias 
Corresponde a maquinaria responsável 
pelo suicídio programado, formado pela 
família de proteases chamada de 
caspases. 
 Caspases iniciadoras: caspases 2, 8, 9 
e 10; 
 Caspases efetoras ou executoras: 
caspases 1, 4 e 5. 
Produzidas como precursoras inativas 
chamados de procaspases, após 
receberem sinais, induzem a apoptose, 
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levando a cascata de reações 
proteolíticas. 
Por exemplo, uma caspase executora tem 
como alvo de proteínas da lamina nuclear, 
permitindo a entrada de nuclases, 
degradando o DNA levando a apoptose. 
Alguns alvos de caspases: componentes 
do citoesqueleto, proteínas de adesão, 
endonucleases de DNA, laminas nucleares. 
As células apoptóticas são 
bioquimicamente reconhecíveis. Por 
exemplo, a fostatidilserina se desloca para 
a face externa da membrana plasmática, 
marcando a célula para a fagocitose e 
bloqueando a inflamação, inibindo a 
produção de citocinas (de forma 
controlada). 
Receptores da superfície celular ativam a 
via extrínseca da apoptose. 
 O estímulo da apoptoese: radiação, 
drogas e/ou marcadores inflamatprios; 
 Preoteínas extracelulares, também 
chamadas de receptores da morte, 
disparam a via extrínseca; 
 Interações mediadas; 
 Expressos em linfócitos T e B (ativos), 
monócitos, macrófagos. 
 
 
Estímulos: radiação, toxinas, hipoxia, 
hipertermia, infecções virais, radicais livres, 
ausência de fatores de crescimento, 
hormônios e citocinas. Causam alterações 
na membrana mitocondrial interna, 
liberando o citocromo c. 
 
Leonardo Vinícius Ribeiro Moreira 
BBPM II - Genética 
 
A apotose é regulada pelas proteínas da 
família Bcl-2, que evita o suicídio celular 
desnecessário. 
 Impedem a apoptose inibindo as Bcl2 
pró-apoptóticas, tanto na membrana 
mitocondrial como no citosol; 
 Bax e Bak: principais promotoras da 
morte, que formam canais de 
membrana e libera o citocromo c após 
estímulos apoptóticos; 
 Inibem a ação de proteínas 
antiapoptóticas (domínio BH3); 
 Permite a ação de Bax e Bak na 
superfície da mitocôndria, 
ocasionando apoptose; 
 Lesão no DNA ativa p53 que eleva 
Puma e Noxa, levando também a 
apoptose. 
 
 
É uma via extrínseca acessória. Linfócitos T 
citotóxicos liberam perforinas (células 
infectadas por vírus ou cancerígenas), que 
entram no interior da célula, liberando 
granzimas por um processo dependente 
de performina e induzindo a apoptose. 
 Granzima A: atividade independente 
das vias e cliva DNA; 
 Granzima B: atividade indutora das 
caspases 3 e 10. 
Câncer 
 Inibição da apoptose - HPV inativa o 
promotor do gene p53; 
 Mutações do gene p53 (50% dos 
câncer humano); 
 Algumas leucemias expressam níveis 
elevados de Bcl-2 (antiapoptótica); 
Doenças Autoimunes 
 Mutações no receptor de morte Fas 
aumentando o acúmulo de linfócitos; 
Defeitos na indução de apoptose 
 Tumores dependentes de hormônios; 
 Lúpus eritematoso sistêmico; 
Excesso de apoptose 
 Ataque do coração e derrame 
 Doenças neurodegenerativas como 
Alzheimer e Parkinson