Glicólise (2)

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Glicólise
Lehninger CAPS 14 e 15
Digestão de um polissacarídeo (amido)
Como a glicose entra na célula?
GLUT4 – músculos
Destinos da glicose
Glicogênio, amido e 
sacarose
Glicose
Armazenagem
Via das 
pentoses
Pentoses Piruvato
Glicólise
Via Glicolítica ou Glicólise
Glykys = doce
Lysis = quebraGLICOSE
Piruvato
10 Reações 
enzimáticas
NAD+
ADP
NADH
ATP
Ocorre integralmente no 
citosol!
Glicose + NAD+ + 2ATP + 2 Pi 2 piruvato + 2 NADH + 2H+ + 2ATP + 2 H2O
Equação geral da Glicólise:
Reação 1
Fosforilação (em nível de substrato) da glicose
Hexoquinase
Glicose Glicose-6-fosfato
Isoenzimas:
Hexoquinase I a IV
Hexoquinase IV – Glicoquinase 
(fígado, células β)
Reação 2
Conversão da glicose-6-fosfato em frutose-6-fosfato
Fosfoexose 
isomerase
Frutose-6-fosfatoGlicose-6-fosfato
C6H12 O6 C6H12 O6
Reação 3
Fosforilação (em nível de substrato) da frutose-6-
fosfato em frutose-1,6-bifosfato
Fosfofrutoquinase-1 (PFK-1)
Frutose-1,6-bifosfato
Frutose-6-fosfato
Etapa “comprometida” 
com a via glicolítica
Reação 4
Clivagem da frutose-1,6-bifosfato
Aldolase
Diidroxicetona-
fosfato
Frutose-1,6-bifosfato
Gliceraldeído-3-
fosfato
Lise que dá nome a via.
Reação 5
Interconversão das trioses fosfato
Triose fosfato 
isomerase
Diidroxicetona-fosfato Gliceraldeído-3-fosfato
Fase2 de 
pagamento
GLICOSE(6C)
ATP
ADP + Pi
Glicose- 6- fosfato
Frutose- 6- fosfato
ATP
ADP + Pi
Frutose-1,6-bisfosfato
Diidroxicetona fosfato
1
4
2
3
4
Fase1
preparatória
1, 3- bisfosfoglicerato
NAD+
NADH + H+
3- fosfoglicerato
ADP + Pi
ATP
2- fosfoglicerato
fosfoenolpituvato
2PIRUVATO (3C)
ADP + Pi
ATP
H2O
Gliceraldeído- 3- fosfatoGliceraldeído-3-fosfato
1, 3- bisfosfoglicerato
3- fosfoglicerato
2- fosfoglicerato
fosfoenolpituvato
NAD+
NADH + H+
ADP + Pi
ATP
H2O
9
8
7
6
5
10
ADP + Pi
ATP
1 hexoquinase
2
3
4
5
6
7
8
fosfofrutoquinase-1 ou PKF-1
aldolase
fosfohexose isomerase
triose fosfoto isomerase
gliceraldeído- 3-fosfato isomerase
fosfoglicerato quinase
fosfoglicerato mutase
9
10
enolase
Piruvato quinase
P P
Fase2 de 
pagamento
GLICOSE(6C)
ATP
ADP + Pi
Glicose- 6- fosfato
Frutose- 6- fosfato
ATP
ADP + Pi
Frutose-1,6-bisfosfato
Diidroxicetona fosfato
11
4
22
33
4
Fase1
preparatória
1, 3- bisfosfoglicerato
NAD+
NADH + H+
3- fosfoglicerato
ADP + Pi
ATP
2- fosfoglicerato
fosfoenolpituvato
2PIRUVATO (3C)
ADP + Pi
ATP
H2O
Gliceraldeído- 3- fosfatoGliceraldeído-3-fosfato
1, 3- bisfosfoglicerato
3- fosfoglicerato
2- fosfoglicerato
fosfoenolpituvato
NAD+
NADH + H+
ADP + Pi
ATP
H2O
99
88
77
66
5
1010
ADP + Pi
ATP
11 hexoquinase
22
33
44
55
66
77
8
fosfofrutoquinase-1 ou PKF-1
aldolase
fosfohexose isomerase
triose fosfoto isomerase
gliceraldeído- 3-fosfato isomerase
fosfoglicerato quinase
fosfoglicerato mutase
99
1010
enolase
Piruvato quinase
PP PP
Reação 6
Oxidação do gliceraldeído-3-fosfato em 1,3-bifosfoglicerato
Gliceraldeído-3-
fosfato 
desidrogenase
1,3-bifosfoglicerato
Gliceraldeído-3-
fosfato
Fosfato 
inorgânico
Oxidação pelo NAD+ reação espontânea ΔG= (-)
Entrada do Pi não espontânea ΔG= (+)
Acoplamento de reações torna a variação de 
energia livre ΔG= (-)
Reação 7
Transferência do fosforil do 1,3-bifosfoglicerato para o ADP
Fosfoglicerato 
quinase
1,3-bifosfoglicerato ADP
3-fosfoglicerato
ATP
• 1° ATP produzido 
pela segunda fase
• Repare que esse 
Pi (fosfato 
inorgânico) foi 
energizado na 
ração anterior 
para ser 
transferido a ADP 
e produzir ATP
Reação 8
Conversão do 3-fosfoglicerato em 2-fosfoglicerato
Fosfoglicerato 
mutase
2-fosfoglicerato3-fosfoglicerato
Agora a ideia é retirar o fosfato para produzir outra 
molécula de ATP
Repulsão 
de cargas
Reação 9
Desidratação do 2-fosfoglicerato para fosfoenolpiruvato
Fosfoenolpiruvato2-fosfoglicerato
A saída da água deixa a presença de 
fosfato cada vez mais desfaforável
Reação 10
Transferência do grupo fosforil do PEP para o ADP
Piruvatoquinase
Fosfoenolpiruvato
Piruvato
Deficiência na
piruvatoquinase é a
segunda causa mais
comum de anemia
hemolítica relacionada a
deficiências enzimáticas.
Vias afluentes da glicólise
Balanço geral da glicólise
1 glicose
2 ATP
2 NAD+
4ADP + 2Pi
2 piruvatos
2 NADH + 2H+
2 ADP 
4 ATP 
2 H20
1 glicose
2 NAD+
2ADP + 2Pi
2 piruvatos
2 NADH + 2H+
2 ATP 
2 H20
Piruvato
Fermentação 
láctica
Fermentação 
alcoólica
O2
O2
Respiração 
celular
O2
Regeneração NAD+
Destinos do 
piruvato
2ATP
Fermentação láctica
Lactato 
Desidrogenase
Piruvato
Lactato
Regeneração NAD+
Hipóxia
Músculo esquelético
Tumores sólidos
Bactérias
Eritrócitos
Fermentação alcóolica
Piruvato 
descarboxilase
Piruvato
Álcool 
desidrogenase
Acetaldeído
Etanol
Leveduras
Microorganismos
Regeneração NAD+
Etanol
2 ATP
Respiração celular
conversão do piruvato a Acetil-CoA
Entra no 
Ciclo de 
Krebs
Produção 
de energia
Regulação da via glicolítica
Regulação enzimática:
Reação 1 – Hexoquinase ( substrato G6PD)
Reação 3 – Fosfofrutoquinase ( ATP, AMP, pH e citrato) 
Reação 10 – Piruvatoquinase ( ATP e alanina)
Regulação Hormonal:
Insulina
Glucagon
Regulação da glicólise
Hexoquinase I-III (músculo) são inibidas alosteriacamente 
pela Glicose-6-fosfato (controle de retroalimentação (-))
Hexoquinase IV (fígado) é ligada a uma proteína reguladora
Regulação da hexocinase IV 
(glicocinase) por sequestro no 
núcleo. O inibidor proteico da 
hexocinase IV é uma proteína de 
ligação nuclear que carrega a 
enzima para dentro do núcleo 
quando a concentração da 
frutose-6-fosfato está alta no 
fígado e a libera para o citosol 
quando a concentração da glicose 
está alta.
Regulação da glicólise