Imunologia de tumores

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- Câncer: grupo de doenças em que as
células compartilham características comuns
que contribuem para sua sobrevivência em
prejuízo da perda da homeostase tecidual
- Etiologias:
- Imunovigilância: função do sistema imune
é reconhecer e destruir clones antes de seu
desenvolvimento em tumores e matar os
tumores já formados
- Imunoedição: capacidade do sistema imune
de reconhecer o Ag tumoral ou modificação
no tecido envolvido e atacar
- 3 E’s da imunoedição tumoral:
● Eliminação: ataque
● Equilíbrio: não consegue erradicar,
mas não deixa evoluir
● Escape
- Heterogeneidade tumoral: quanto mais
diferenciação tumoral, mais difícil de o
sistema imune atacar
- Transformação neoplásica: alterações
estruturais e bioquímicas
● Epítopos diferentes
- Carcinogênese: fatores físicos (radiações),
químicos (tabaco, benzopirenos,
nitrosaminas, aflatoxinas) e viral (epstein-
barr, papilomavírus humano)
- Oncogênese: agente causador -> ativa
proto-oncogenes -> ativa oncogenes ->
câncer
● Antioncogênese: genes supressores
de tumor -> P53, Rb, DCC e NF1
- Metástases: alto grau de especialização que
faz perder células, vascularização e
velocidade de crescimento
- Ag tumorais:
● Célula normal: autopeptídeos normais
exibidos no MHC -> células não
responsividade devido à tolerância
● Célula tumoral: neoepítopo gerado por
mutação -> novo resíduo de contato
de TCR, resposta de Lt -> reconhece o
novo epítopo e induz uma resposta
para esse Ag
● Célula tumoral/vírus oncogênico:
peptídeo de uma proteína codificada
por vírus oncogênico (célula com
pequenas modificações), resposta de
Lt
- Mecanismos imunológicos efetores:
● Resposta imunológica humoral
● Resposta imunológica celular
● Imunidade natural
- Reconhecimento do tumor: por MHC I ->
resposta direta
● Célula dendrítica apresenta o Ag
tumoral pro LT CD8+
Vitória Camargo 
● LT CD8+ ativado faz migrar CTL
tumor-específico para o tumor
● Killing de célula tumoral por CTL
- Resposta imunológica celular:
● MHC I - LTc
● MHC II - resposta imunológica
● Citocinas: LTh, NK e NK ativada por
citocinas
- Resposta imunológica adquirida:
● IL-2, IFN-gama, IFN-beta e PFP
- Resposta imunológica inata: IL-4, IL-5,IL-6
- Mecanismo de escape:
● Expressão antigênica
● Tolerância e imunossupressão:
organismo não reconhece e acha que
é parte sua
● Presença de complexos imune:
sistema imune não ve como algo
diferente
- Marcadores tumorais: substâncias do
tecido tumoral, sangue ou outros fluidos
biológicos, produzidas por ele ou pelo
paciente em respostas a presença do tumor
● Especificidade: marcadores específicos
e associados
● Natureza bioquímica
● Antígenos específicos à tumores
(AET): exclusivos de células tumorais
e alvos para o sistema imune
● Antígenos associados à tumores
(AAT): em células tumorais e normais,
diferem-se quali e quantitativamente
na expressão -> importante na
identificação
● Enzimas e isoenzimas como
marcadores:
- Fosfatase alcalina: osso, fígado,
testículo -> crescimento celular
- DHL: sangue (leucemia), fígado ->
proliferação de células neoplásicas
- Fosfatase ácida: próstata -> aumento
do metabolismo
- PSA: próstata -> células da próstata
- γ-GT: fígado -> síntese proteica
● Hormônios como marcadores:
- ACTH: pulmão
- Calcitonina: tireóide
- Gonadotrofina coriônica: testículo
- Hormônio de crescimento: hipófise
- Paratormônio: fígado, rins, mama e
pulmão
- Prolactina: hipófise
- Hormônio antidiurético: pulmão,
próstata
● Marcadores tumorais em uso (FDA):
- Mama: CA 15-3,M26,M29,MCA, BR27
- Pâncreas: CA 19-9
- Pulmão: CYFRA-21
- Neuroendócrino: calcitonina
- Escamocelular: SCC
- Geral: CEA, α-fetoproteína
- Bexiga: BTA
- Ovário: CA 125 II
- Potencial imunoterapêutico:
● Imunoterapia ativa: vacinas
● Imunoterapia ativa inespecífica: BCG
(estimulação imunológica) e
imunoterapia adotiva (transfusão de
leucócitos)
● Imunoterapia passiva: Ac monoclonais,
Ac marcados com radioisótopos,
drogas citotóxica ligadas a Ac, toxinas
● Terapia imunodepletiva: irradiação
corporal total
Vitória Camargo