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Aula 4- Ciclo celular

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Por que as células dividem? 
Para a formação dos tecidos e órgãos;
Para recuperação de células perdidas;
Para formação de células gaméticas. 
Células com divisão frequente: Células do epitélio, hematopoiéticas e da medula óssea (16 a 24h), revestimento do intestino e do estômago.
Células com divisão não frequente: fígado (meses).
Células com divisão rara: células músculo-esqueléticas e células nervosas. Permanecem no estágio G1 (estágio G0). 
Células do embrião: Não possuem estágio G1.
http://nobelprize.org/educational/all_productions.html
DIVISÃO CELULAR – Pontos de verificação
A morte de uma célula deixa um espaço que serve de sinal para células vizinhas se dividirem. O sinal é percebido por receptores de membrana e vai até o núcleo, onde o processo de divisão inicia.
Sistema de controle do ciclo celular.
“Bem vindo ao núcleo celular. Você é nosso novo Supervisor de divisão celular. Uma célula próxima morreu e nós precisamos de você.
Por favor, entre!”
Seguir uma ordem lógica de eventos!
http://nobelprize.org/educational/all_productions.html
O que fazer primeiro? 
Destruição celular
Divisão celular
Crescimento celular
Duplicação cromossômica
Separação cromossômica
Checkpoint do estágio G1 (ponto de restrição ou ponto R)
o tamanho celular é o suficiente ?
 material genético (DNA) está íntegro?
Se estiver tudo correto com o material genético e o tamanho celular, qual é o próximo procedimento? 
Destruição celular
Divisão celular
Crescimento celular
Duplicação cromossômica
Separação cromossômica
A fase S é onde ocorre a duplicação dos cromossomos ou também chamada de REPLICAÇÃO.
Após o estágio de síntese de DNA, é necessário verificar se: 
todo material genético está duplicado?
 O material genético está intacto? 
 o tamanho celular é compatível?
Isso ocorre na fase G2. 
Em G2 também ocorre reparo do DNA e/ou crescimento celular
Após a verificação final no estágio G2, qual o procedimento?
Destruição celular
Divisão celular
Crescimento celular
Duplicação cromossômica
Separação cromossômica 
Checkpoint da fase M
Ligação dos fusos nos cromossomos.
Esta verificação ocorre antes da separação cromossômica.
Qual o procedimento após separação cromossômica? 
Destruição celular
Divisão celular
Crescimento celular
Duplicação cromossômica
Separação cromossômica
Ciclo celular
A falha no controle do ciclo celular pode causar tumores.
Os supervisores são as ciclinas e cdk (ciclina dependente de cinase)
Ciclo celular
Fatores de crescimento
Promove fosforilação de proteínas produzidas pela célula que levam a sua ativação ou inativação.
São constitutivas
São facultativas
A inativação pode ocorrer por degradação da ciclina, por fosforilação ou desfosforilação, ou por proteínas inibidores de CDK. 
Ciclo celular – ciclinas 
Ciclo celular
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Replicação
Adenina
Timina
Guanina
Citosina
20
Replicação
A replicação é semiconservativa. 
21
Origens de replicação (Ori) – genoma eucarioto
Replicação
As fitas se abrem em regiões ricas em AT, chamada de origem de replicação (ori). 
Helicase é a proteína que promove a abertura das fitas de DNA a partir dos sítios ori. As proteínas SSB (single strand binding proteins) ligam à fita simples impedindo o pareamento entre as fitas. 
helicase
SSB
23
23
Replicação
A DNA polimerase se liga às duas fitas de DNA, porém, só é apta polimerizar fitas no sentido 5’- 3’, usando a fita 3’-5’como molde. 
A síntese usando o molde 5´- 3´é descontínua, gerando os fragmentos de Okazaki.
DNA polimerase
ligase
DNA polimerase
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