Antiácidos e antiulcerosos

Prévia do material em texto

antiácidos e antiulcerosos 
objetivos 
· Controlar a acidez gástrica 
Fármacos antiulcerosos
· Principais estímulos que atuam sobre as células parietais: 
- Histamina: Estimula receptores H2 das células parietais estimulando a secreção gástrica (ativa secreção de prótons pelo aumento de AMPc).
- Gastrina: estimula receptores CCK2 estimulando a secreção ácida e secreção de histamina 
EX: Leite e sais de cálcio estimulam diretamente as células secretoras de gastrina. 
- Acetilcolina: estimula receptores M3 estimulando secreção ácida (liberação de prótons) e secreção de histamina e gastrina.
Defesa gástrica 
· Prostaglandina E2 (PGE2) e prostaciclina (PGI2)
A maioria das células do trato gastrointestinal produz prostaglandinas. 
As prostaglandinas exercem efeitos “citoprotetores” em muitos aspectos da função gástrica, incluindo aumento da secreção de bicarbonato.
- Estimulam receptores EP3 nas células parietais, inibindo a secreção do ácido gástrico.
- Estimulam receptores EP3 nas células epiteliais superficiais, estimulam a secreção de mucina e bicarbonato. 
DISPEPSIAS 
· Úlcera péptica (gástrica e duodenal).
· Doença do refluxo gastroesofágico (secreção gástrica causa lesão no esôfago). Se não tratada pode levar ao esôfago de Barrett. 
· Lesão da mucosa relacionada ao estresse.
Desequilíbrio entre secreção de ácido e pepsina e da secreção de bicarbonato e muco. 
	Helicobacter pylori: AINES 
Fármacos que diminuem a secreção ácida 
1. Antiácidos minerais 
2. Antagonistas de H2 
3. Inibidores de bomba de prótons 
Fármacos protetores gástricos 
1. Análogos de PGE2 
2. Sucralfato e composto de bismuto 
Antiácidos 
Modo mais simples de tratar os sintomas da secreção excessiva de ácido gástrico.
Neutralização do ácido que também tem efeito de inibir a atividade das enzimas pépticas, que praticamente cessa em pH 5. 
OBS: Podem fechar úlcera duodenais, mas são pouco eficazes para úlceras gástricas. 
· Bicarbonato de sódio: 
- Pode provocar alcalose 
· Hidróxido de magnésio 
- Podem provocar diarreia = Mg3+ contrai o músculo liso (diarreia).
- Pó insolúvel que forma cloreto de magnésio no estômago. 
· Hidróxido de alumínio 
- Podem provocar constipação = Al3+ relaxa o músculo liso (constipação)
- Forma cloreto de alumínio no estômago, quando chega no intestino o cloreto é liberado e reabsorvido. 
OBS: A mistura de hidróxido de magnésio e hidróxido de alumínio pode ajudar a preservar a função normal do intestino. 
antagonistas de h2 
· Farmacodinâmica
- Antagonismo competitivo dos receptores H2 das células parietais, inibindo competitivamente as ações da histamina = inibindo secreção de ácido gástrico. 
· Diminui secreção ácida e pepsina 
· Cicatrização das úlceras, azia e úlceras por estresse agudo.
- Pode inibir CYP450 potencializando outros fármacos, incluindo anticoagulantes e antidepressivos tricíclicos. 
- Altamente seletivos.
- Via oral
- Podem promover diminuição de úlcera duodenais (prováveis recidivas depois da suspensão do tratamento).
PRINCIPAIS FÁRMACOS: cimetidina, ranitidina, nizatidina e famotidina. 
	- Famotidina (mais potente) 
	- Doses habituais inibem 60-70% da secreção ácida em 24h. 
- Mais efetivos sobre a secreção ácida noturna. Histamina 
pH intragástrico noturno comum = 4 a 5
USOS: DRGE, úlcera péptica, dispepsia não ulcerosa, prevenção do sangramento da gastrite relacionada ao estresse. 
EFEITOS COLATERAIS 
- São raros.
- Diarreia, cefaleia, fadiga, mialgias, tontura, constipação, alopecia. 
- Cimetidina: inibe a ligação testosterona/receptores de androgênio, ginecomastia, impotência e galactorreia. 
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
- Anticoagulantes orais, fenitoína, carbamazepina, teofilina e ADT.
inibidores da bomba de prótons
· Pró-fármacos inativos 
· Proteção ácida (bases fracas lipofílicas – protonadas em meio ácido) 
· Acúmulo nos canalículos da células parietais. 
· Farmacodinâmica: ligação cátion/H+/K+-ATPase irreversível. 
Diminui 90-98% secreção de ácido (24h) 
Cicatrização das úlceras, diminui azia. 
PRINCIPAIS FÁRMACOS: Omeprazol, Esomeprazol, Lansoprazol, Dexlansoprazol, Pantoprazol, Rabeprazol.
· Farmacocinética: 
- Pantoprazol: início da ação mais rápido 
- Rabeprazol: se transforma em ativo mais rápido.
- Esomeprazol: tempo de meia vida mais longa que o omeprazol.
- Omeprazol: se degrada rapidamente em pH baixo.
USOS: 
1. UP 
2. GRPE 
3. Prevenção da recorrência do sangramento de UP 
4. Dispepsia não ulcerosa 
5. Prevenção do sangramento associado ao estresse
6. Gastrinoma 
7. Distúrbios de alta secreção. 
EFEITOS ADVERSOS
- Nutrição – deficiência vitamina B12 (por causa da o fator intrínseco); cefaleia; diarreia; tonturas; sonolência, confusão mental, impotência, ginecomastia. 
- Usado com cautela em pacientes com hepatopatia ou em mulheres que estejam grávidas ou amamentando.
- O uso pode mascarar os sintomas de câncer gástrico. 
análogo de pge2 
· MISOPROSTOL: 
- Como é análogo de prostaglandina E2, ele tem ação protetora parecida e uma deficiência na produção dessa PGE2 pode levar a formação de úlcera, por exemplo por causa do uso de AINEs. 
- Diminui a secreção de ácido e estimula a secreção de bicarbonato e muco. 
- Uso somente hospitalar 
- Usado para promover cicatrização de úlceras ou para prevenir lesão gástrica que pode ocorrer com o uso crônico de AINEs.
- Efeitos colaterais: contrações uterinas = abortivo. 
SUCRALFATO 
· Sal de sacarose + hidróxido de alumínio sulfatado: libera alumínio na presença de ácido. 
- 1g, 4x ao dia, 1h antes das refeições. 
- Forma um gel complexo de consistência firme = barreira física. 
- Ligação seletiva a úlceras e erosões por até 6h. 
Uso em sonda nasogástrica na UTI = diminui sangramentos. 
· Não é absorvido sistematicamente 
· Constipação intestinal 
· Diminui absorção 
· Pode reduzir a absorção de: Tetraciclina, digoxina, cimetidina, teofilina e cetoconazol.
· Pode produzir uma pasta persistente que pode produzir uma crosta obstrutiva chamada bezoar que fica presa no estômago. 
· Exigem ambiente ácido para ativiação. 
Compostos de bismuto 
· Reveste a base da úlcera, adsorve a pepsina, potencializa a síntese local de PGs e estimula a secreção de bicarbonato. 
· Terapia para infecção Helicobacter pylori. 
FÁRMACOS ANTIEMÉTICOS 
· Náuseas e vômitos são efeitos colaterais de outros medicamentos, assim como quimioterapia, ou também cinetose, labirintite, opioides, anestésicos gerais e digoxina, gravidez e doenças como enxaqueca. 
· Êmese: representa uma ação coordenadora do qual participam o SNC, o trato gastrointestinal, o trato respiratório e os músculos abdominais mediante o qual o conteúdo gástrico é eliminado. 
Em geral: o vômito é precedido de náuseas 
ORIGEM DO ESTÍMULO
1. Central
- Odores ou visões desagradáveis 
- Emocionais 
- Aumento da pressão intracraniana 
- Tumor 
2. Vestibular
- Cinetose (movimentos) 
3. Toxinas exógenas e endógenas 
- Induzem liberação de substâncias emetogênicas (serotoninas, prostanoides, radicais livres). 
4. Estímulo na faringe e estômago. 
Consequências clínicas: 
· Desidratação 
· Sangramento 
· Pneumonia aspirativa 
FÁRMACOS ANTIEMÉTICOS
· Antagonistas de 5-HT3
· Antagonistas H1 
· Antagonistas de D2
OBS: Sempre deve trazer à mente o problema da potencial lesão ao feto, por isso deve-se evitar nos 3 primeiros meses. 
antagonistas de 5-ht3
· Bloqueiam 5-HT3 
- Zona de gatilho quimiorreceptores (SNC) = na área postrema, recebe estímulos do labirinto no ouvido interno, através do núcleo vestibular (o que explica o mecanismo da cinetose) e de aferentes vagais vindos do trato GI. Substâncias químicas tóxicas podem ser detectadas também. 
- Nervos aferentes espinais (periféricos)
- Vagais intestinais extrínsecos (periféricos)
· Êmese por estimulação vagal, pós cirurgia e quimioterapia (primeira escolha).
PRINCIPAIS FÁRMACOS: ONDANSETRONA (VONAU), DOLASETRONA, GRANISETRONA, POLASENTRONA. 
· Melhor para tratamento e prevenção de vômito. 
· Local primário de ação desses fármaco é a ZGQ. 
· Usados no pó-operatório. 
antagonista h1 
· Cinarizina, ciclizina e prometazina. 
· Causas:cinetose e presença de irritantes no estômago. 
· Nenhum é muito eficaz sobre a ZGQ. 
· Prometazina: grávidas quando estão com náuseas matinais muito fortes. 
· Tem sido usada pela NASA para tratamento da cinetose. 
· Cinarizina: cinetose, distúrbios vestibulares.
· Ciclizina: cinetose.
PRINCIPAL FÁRMACO: DIMENIDRINATO (DRAMIN) 
· Bloqueiam receptores histaminérgicos no: 
- Centro do vômito 
- Aparelho vestibular 
· Cinetose e êmese pós-operatória 
antagonista de dopamina (D2)
· Antipsicóticos fenotiazínicos 
· Efeitos para estímulos na zona de gatilho quimiorreceptor
· Ação antináusea e antiemética 
USOS: DRGE, prevenção dos vômitos, cinetose e náuseas induzidas por quimioterapia. 
EFEITOS ADVERSOS 
· Ansiedade/vigília 
· Extrapiramidais 
· Galactorreia, amenorreia, ginecomastia, diminuição da libido, disfunção sexual e distúrbios mentais – níveis elevados de prolactina = METOCLOPRAMIDA E DOMPERIDONA.