Lista de exercicios de Quimica Medicinal

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1ª lista de exercícios de Química Medicinal 
 
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1. Cite pelo menos 5 passos do processo da descoberta e desenvolvimento de um 
novo fármaco. 
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 2.Analise as informações sobre os cardiotônicos no quadro e responda as seguintes 
perguntas: 
 
 
 
a) Qual é a margem de segurança da digoxina? 
 
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b) Qual é a margem de segurança da digitoxina? 
 
-------------------------------------------------------------------------------------------------------------- 
 
c) Qual é o índice terapêutico (IT) da digoxina? 
 
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d) Qual é o índice terapêutico da digitoxina? 
 
------------------------------------------------------------------------------------------------------------- 
 
e) Qual dos fármacos apresenta maior tempo de meia-vida (t1/2) e porquê? 
 
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f) Qual dos fármacos terá uma maior absorção gastrintestinal? 
 
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g) Qual dos fármacos apresenta maior segurança na administração ao paciente? 
 
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3. A farmacologia dos anti-inflamatórios não esteroidais (AINEs) e anti-inflamatórios 
esteroidais (AIEs), é ampla e diversificada, mas suas funções podem ser resumidas 
de forma bastante precisa. Esses fármacos são altamente vantajosos no cenário 
clínico, já que muitos pacientes são acometidos com febre, dor e inflamação. Com 
base no texto e seus conhecimentos sobre anti-inflamatórios não esteroidais e anti-
inflamatórios esteroidais, analise as alternativas a seguir e marque a proposição 
verdadeira. 
I-O mecanismo de ação dos AINEs está relacionado com a inibição das enzimas 
ciclooxigensases (COX-1 e COX-2), sendo a maioria dos fármacos empregados como 
seletivos para COX-1. 
II-Os principais representantes do grupo dos eicosanóides inibidos pelos AINEs são 
as prostaglandinas, as prostaciclinas e os tromboxanos. 
III-Os AINEs seletivos para COX-2 (Celecoxib, Rofecoxib e Valdecoxib) tem como 
mecanismo de ação a inibição da COX-1 e são dispensados mediante a prescrição 
médica. 
IV-A ação mineralocorticóide deve ser considerada na escolha do fármaco, uma vez 
que pode provocar retenção de água e sal levando ao aumento pressão arterial. 
V-Como representante dos AIEs, tem-se a Dexametasona, fármaco com potente ação 
glicocorticóide e baixo ação mineralocorticóide, muito empregado no tratamento de 
artrite reumatóide. 
a) V V V F F 
b) V V F F V 
c) V F F V F 
d) F V F V V 
e) F F F V V 
 
4.Assinale a alternativa que apresenta a ordem correta das etapas envolvidas no 
desenvolvimento de novos fármacos. 
a) Mercado Farmacêutico (Farmacovigilância), Escolha do alvo do farmacológico, 
Síntese e/ou isolamento da molécula, Testes de toxicidade, Tecnologia de formulação 
e produção e Ensaios clínicos. 
b) Escolha do alvo do farmacológico, Síntese e/ou isolamento da molécula, Testes de 
toxicidade, Tecnologia de formulação e produção, Ensaios clínicos e Mercado 
Farmacêutico (Farmacovigilância). 
c) Ensaios clínicos, Mercado Farmacêutico (Farmacovigilância), Escolha do alvo do 
farmacológico, Síntese e/ou isolamento da molécula, Testes de toxicidade e 
Tecnologia de formulação e produção. 
d) Tecnologia de formulação e produção, Ensaios clínicos, Mercado Farmacêutico 
(Farmacovigilância), Escolha do alvo do farmacológico, Síntese e/ou isolamento da 
molécula e Testes de toxicidade. 
e) Testes de toxicidade, Tecnologia de formulação e produção, Ensaios clínicos, 
Mercado Farmacêutico (Farmacovigilância), Escolha do alvo do farmacológico e 
Síntese e/ou isolamento da molécula. 
 
5. A história da Química Medicinal se desenvolve acompanhando a evolução humana, 
começando pelo homem primitivo que, a partir do domínio do fogo, desenvolveu 
diversas técnicas. Através de uma abordagem teórica, realizada por revisão de 
literatura, foi possível trilhar os caminhos percorridos por grandes personagens da 
antiguidade, desde o surgimento da Química até o nascimento da Química Medicinal. 
Foi pelo princípio da observação e da experimentação que grandes filósofos 
explicaram, através das teorias humorais, o processo saúde doença, apresentaram 
as primeiras noções de elemento químico, fundamentaram o pensamento galênico, 
deram suporte a Iatroquímica de Paracelsus e influenciaram os alquimistas. Abaixo, 
estão listadas algumas importantes contribuições de alguns filósofos. Com base em 
seus conhecimentos, assinale a alternativa que NÃO está correta. 
a) Hipócrates é considerado o Pai da Medicina e suas teorias baseavam-se 
principalmente em uma alimentação balanceada e no equilíbrio entre os quatro 
humores ou fluidos corporais. 
b) Claudius Galeno, o Pai da Farmácia, era um pesquisador que atuava em diversas 
áreas. Ele contribuiu muito para a área farmacêutica, principalmente para a farmácia 
galênica. 
c) No século XIX, os pesquisadores Fraser e Brown falaram pela primeira vez das 
relações entre a estrutura química e a atividade biológica das substâncias, estudando 
derivados da morfina, estricnina e atropina. 
d) Paracelsus revolucionou a medicina e a terapêutica, e seus trabalhos baseavam-
se na utilização e importância dos produtos naturais na terapia das doenças sem 
jamais mencionar a utilização de substâncias químicas nesse processo. 
e) No século XIX, surge uma das primeiras drogas sintéticas utilizadas até os dias 
atuais, a Aspirina, baseada na estrutura do ácido salicílico, um produto de origem 
natural. 
6. A noção de que as interações entre uma enzima e seu substrato seriam 
complementares foi introduzida, inicialmente, pelo famoso modelo "chave-fechadura", 
proposto por Emil Fischer, em 1894. Esta noção de complementaridade foi 
subsequentemente aplicada a reações antígeno-anticorpo e, mais recentemente, 
extrapolada para a interação entre fármacos e seus respectivos receptores 
(e.g. receptores, enzimas e DNA). Esta complementaridade, a nível molecular, seria 
observada através de interações intermoleculares (e.g. interações hidrofóbicas, 
interações de van der Waals, interações entre nuvens p, ligações de hidrogênio, 
interações eletrostáticas, etc.) capazes de estabilizar a energia livre do complexo 
fármaco-receptor. Com base no texto e seus conhecimentos analise as alternativas 
sobre essa área da química medicinal que envolve essas importantes interações e 
assinale a alternativa incorreta. 
a) Temos diversos exemplos que comprovam a teoria do encaixe induzido. Quando o 
ligante é uma estrutura flexível, por exemplo, fica mais fácil sua acomodação no sítio 
receptor, adotando uma conformação adequada e ativa para o desencadeamento do 
efeito biológico. 
b) O modelo do encaixe induzido traduz melhor as interações ligante-molécula alvo, 
pois, ao interagir, ocorre uma alteração na conformação das moléculas, permitindo 
uma melhor acomodação entre elas, favorecendo o processo. 
c) Sabemos que o estudo das interações ligante-receptor se baseia na 
complementariedade entre essas moléculas mediante de interações/ligações que 
podem ser de naturezas diversas, tais como, ligações de hidrogênio, Van der Waals, 
ligações iônicas e interações hidrofóbicas e outras. 
d) Emil Fischer foi um dos primeirospesquisadores, senão o primeiro, a estudar as 
interações entre ligante-receptor a partir da sua proposta do modelo chave-fechadura 
para essas interações. 
e) O modelo chave-fechadura proposto por Emil Fischer foi de extrema importância 
para a química medicinal que ainda é usado para o entendimento das interações e 
complementariedade molecular a nível dos receptores. 
 
7. Desde sempre que os produtos naturais têm sido uma fonte rica para a descoberta 
de compostos bioativos a serem utilizados no desenvolvimento de medicamentos. 
Para isso muito contribui a grande diversidade de recursos naturais, quer terrestes 
quer marinhos. De acordo com as opções abaixo, marque a alternativa correta em 
relação aos produtos naturais com estruturas pioneiras para o desenvolvimento de 
moléculas bioativas. 
a) Os alcaloides são uma classe de produtos de origem vegetal amplamente 
encontrados na natureza que, apesar de apresentarem padrões estruturais 
importantes, não foram muito utilizados como protótipos para o planejamento de 
fármacos. 
b) As primeiras penicilinas isoladas de fungos amplamente usadas para combater 
infecções bacterianas já eram administradas por via oral devido as suas estabilidades 
químicas adequadas. 
c) Uma das primeiras drogas de adição considerada alucinógena foi a dietilamida do 
ácido lisérgico, o LSD, isolada diretamente de fonte natural do fungo do 
gênero Streptomyces venezuelae. 
d)Dentre os produtos naturais de origem não vegetal, podemos destacar aqueles 
provenientes de fungos, bactérias e de origem marinha. Uma das grandes 
descobertas de todos os tempos foi a penicilina G, um produto natural produzido por 
um fungo que revolucionou a terapêutica. 
e) Diversos compostos naturais de origem bacteriana foram isolados e utilizados no 
tratamento do câncer, como o Remdesivir e outras. Porém, essa classe de compostos 
apresentou padrões estruturais simples, o que não motivou os pesquisadores a 
proporem modificações para a descoberta de novas moléculas. 
 
8. Apesar de apresentarem reduzido índice terapêutico, os glicosídeos digitalis são 
empregados até hoje como cardiotônicos, em virtude de não terem sido identificados 
um substituto adequado (Eliezer J. Barreiro - Química Medicinal - As Bases 
Moleculares Da Ação Dos Fármacos, 2ª Edição (adaptada)). Um representante desta 
classe é a Digoxina. Essa classe tem sua origem: 
a) Triagem Empírica 
b) Acaso 
c) Modificação molecular de fármacos conhecidos e planejamento racional 
d) Extração de princípios ativos de fontes naturais (plantas) 
e) Extração de princípios ativos e fontes sintéticas 
 
9. Analise as afirmativas abaixo e marque aquela que não está de acordo com as 
etapas de desenvolvimento de fármacos e as diferentes estratégias de planejamento 
de moléculas bioativas. 
a) Existem diferentes estratégias do planejamento e descoberta de fármacos, umas 
racionais outras nem tanto, mas independentemente da estratégia usada, o objetivo 
é sempre encontrar moléculas ativas e principalmente seguras para uso clínico. 
b) O acaso contribuiu muito para a descoberta de fármacos, sendo que os principais 
foram a penicilina G e o sildenafil. Este último foi descoberto pelas observações dos 
efeitos colaterais quando estava sendo desenvolvido como anti-hipertensivo. 
c) A estratégia de triagem empírica racionalmente dirigida apesar de não ser muito 
inovadora foi bastante útil para identificação de compostos ativos e temos como 
exemplo a descoberta do paclitaxel, importante composto natural com atividade 
antineoplásica bastante relevante. 
d) Após a introdução da tecnologia na área da química medicinal, diversas ferramentas 
passaram a ser utilizadas para a descoberta de moléculas ativas. Assim foi com a 
triagem virtual, que contribuiu para a redução de custos nessa área, pois passou a 
ser possível fazer uma pré-seleção virtual antes de iniciar a síntese de um composto. 
e) A Triagem empírica é uma técnica utilizada para encontrar compostos em banco de 
moléculas, famílias de plantas e metabólitos de fármacos conhecidos, que produza 
o efeito de interesse in vitro por meio de ensaios biológicos com o conhecimento 
inicial do mecanismo de ação do fármaco. 
 
10. Os inibidores da enzima conversora de angiotensina (iECA) constituem-se em 
classe terapêutica para o tratamento da hipertensão arterial sistêmica (HAS). 
Amplamente estudada e com REA estabelecida, a classe dos iECA envolve série de 
fármacos utilizados na terapêutica, a exemplo têm-se o captopril (1), o enalapril (2) e 
o ramipril (3). A história do desenvolvimento destes fármacos, abordada 
extensivamente nos livros didáticos da área de Química Farmacêutica Medicinal, 
ilustra com exatidão a importância de se explorar as interações entre o ligante e seu 
sítio de interação, bem como os benefícios obtidos ao explorar essas interações. Com 
base em seus conhecimentos, no texto e na imagem, analise as afirmações 
seguintes. 
 
 
 
I. O captopril faz o maior número de ligação de hidrogênio com o sitio de ação da 
enzima. 
II. O ramipril é o fármaco com maior efeito de inibição sobre a ECA. 
III. Apenas o enalapril apresenta carbono quiral. 
IV. O captopril é o fármaco que apresenta a menor potência sobre a ECA. 
V. Todos os fármacos apresentam a função orgânica ácido carboxílico. 
Marque a alternativa que apresenta a ordem correta das afirmações. 
a) V V V F V 
b) V V F F V 
c) V F F F V 
d) F V V F F 
e) F V F V V 
 
11. O processo de descoberta e desenvolvimento de fármacos é complexo, longo e de 
alto custo, tendo suas raízes profundamente ligadas às inovações científicas e 
tecnológicas (Guido et al., 2008a). Os avanços expressivos da química e biologia e a 
melhor compreensão de vias bioquímicas, alvos moleculares e de mecanismos que 
levam ao aparecimento e desenvolvimento de doenças, tornaram possível a descoberta 
de inovações terapêuticas notáveis, proporcionando melhorias significativas na 
qualidade de vida das diversas populações no mundo. 
Com base em seus conhecimentos sobre a descoberta e desenvolvimento de novos 
fármacos, assinale a alternativa correta. 
a) Heparina é um fármaco sintético originado a partir da Bothrops jararaca 
b) Ziconotida é um analgésico derivado de fontes naturais (Animal) 
c) Captopril é um fármaco semissintético derivado de extrato vegetal (Artemisia annua) 
d) Efedrina é um fármaco de origem vegetal, descoberto ao acaso por Alexander 
Fleming. 
e) Isoniazida é um anti-hipertensivo de origem vegetal descoberto por triagem empírica. 
12.Com base em seus conhecimentos sobre a descoberta e desenvolvimento de novos 
fármacos, assinale a alternativa que apresenta um fármaco de origem natural (Fonte 
microbiana). 
a) Estreptomicina 
b) Heparina 
c) Digitoxina 
d) Efedrina 
e) Morfina 
 
13. A distribuição dos fármacos ocorre livremente na maioria dos tecidos e órgãos, 
contudo o cérebro é protegido pela barreira hematoencefálica. A seletividade de 
distribuição depende, entre outras razões, das características do fármaco. Assinale a 
opção que apresenta uma característica favorável à passagem de fármacos por essa 
barreira. 
a) Ionização elevada 
b) Peso molecular elevado 
c) Presença de grupos carboxilas na estrutura química do fármaco 
d) Baixo coeficiente de partição óleo/água 
e) Lipossolubilidade 
14. Os anti-inflamatórios são fármacos de grande importância para uso hospitalar e 
ambulatorial. Qual dos fármacos abaixo compreende um importante AINEs de uso amplo 
em hospitais. 
a) Dipirona 
b) Flumazenil 
c) Metilprednisona 
d) Fenobarbital 
e) Cefalotina 
 
15. Os glicosídeos de Digitalis, são empregados até hoje como cardiotônicos em virtude 
de não ter sido identificado um substituto adequado, ou seja, com a mesma potência e 
eficácia farmacológica, porém, com maior índice terapêutico. Os digitálicos podem ser 
considerados como o decano dos produtos naturais de origem vegetal com aplicações 
terapêuticas, adespeito de terem suas propriedades terapêuticas conhecidas a muito 
tempo e recentemente descrito como novos alvos. Considerando estes fatos marque a 
alterativa que corresponde a este fármaco. 
a) Penicilina 
b) Indometacina 
c) Digoxina 
d) Escopolamina 
e) Propranolol 
 
16. A sífilis é considerada uma Infecção Sexualmente Transmitida (IST) e é causada 
pela bactéria Treponema pallidum. Uma das características da sífilis é que ela pode 
levar meses ou anos no organismo da pessoa infectada. Na fase primária, que pode 
durar entre duas e seis semanas, uma ferida que não dói, não arde e que desaparece 
de forma espontânea estando ou não sendo feito o tratamento, pode levar a falsa 
impressão de cura. Na segunda fase, manchas pelo corpo – nestas fases iniciais é que 
ocorre o maior risco de contágio. Sem tratamento, a bactéria pode “adormecer” no 
organismo entre dois a 40 anos do início da infecção, e aí, “acordar”. Com base no texto 
e em seus conhecimentos sobre Química Medicinal, assinale a alternativa que 
apresenta a melhor opção terapêutica para o tratamento de um paciente com sífilis. 
 
 
 
 
 
17. O salbutamol é administrado por inalação ou via oral para o alívio sintomático do 
broncoespasmo. Com base na imagem analise as informações seguintes. 
 
 
 
I.É um agonista sobre receptores β1-adrenérgicos. 
II.É um agonista sobre receptores β2-adrenérgicos. 
III. Apresenta a função orgânica álcool. 
IV. Quando em contato com a água realizará uma interação do dipolo-dipolo (Interação 
de hidrogênio). 
V. É uma cefalosporina de terceira geração. 
 
a) V V F F V 
b) V F F V V 
c) F V V V F 
d) F F F V F 
e) F F V V F 
 
18. Indique se as seguintes afirmações são verdadeiras ou falsas a. 
 ( ) A aspirina (pKa = 3,5) na sua forma lipossolúvel está protonada a pH = 2,5. 
( ) O fármaco básico prometazina (pKa = 9,1) encontra-se mais ionizado a pH 7,4 do 
que a pH 2. 
( ) Um medicamento ácido será melhor absorvido na sua forma protonada. 
( ) Um medicamento básico será melhor absorvido na sua forma desprotonada. 
( ) A carga eletrostática de uma molécula ionizada atrai dipolos de água e resulta em 
um complexo polar, relativamente hidrossolúvel. Como a difusão lipídica depende de 
solubilidade lipídica relativamente alta, a ionização de fármacos pode reduzir bastante 
sua capacidade de permear membranas. 
( ) A forma sem carga é a mais lipossolúvel, e, portanto a maior parte de um ácido fraco 
estará na forma lipossolúvel em pH ácido. 
( ) Em pH 5,2 e pKa 5,2, o Ibuprofeno (F. ácido) encontra-se 50 % na forma protonada. 
Já o Alopurinol (F. ácido e pKa = 9,4) encontra-se > 50% na sua forma desprotonada 
no meio de pH 7,4.