Mutacao genica

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As mutações podem ser letais ou silenciosas (não altera 
fenótipo, vai ter o gene alterado, mas sua expressão 
não). Os polimorfismos são mutações que vão ter 
ocorrência de 1% na população. 
 
Mutações benéficas são aquelas que selecionam os 
indivíduos mais aptos ao ambiente que esta inserido. 
Exemplo: vegetação é mais seca (marrom, castanha) e 
as borboletas terão essa coloração, e por isso ficam 
mais camufladas. Alterações do DNA – seleção natural 
– variabilidade genética. 
 
Muitas doenças no Sul do Brasil, a população vivem em 
colônias alemãs, cruzam entre si, e aumentam a 
prevalência de doenças com caráter genético. 
 
As mutações vão depender se ocorrem em células 
germinativas ou somática, quando somática que vai ser 
só um grupo de células que vai apresentar essa 
mutação, isso é chamado de quimera, ocorre muito em 
flores, frutos, e vai cruzando para formar flores 
diferentes. 
Para a medicina, o câncer somático ocorre em células 
epiteliais, que é o câncer de pele. 
 
Mas em células germinativas vamos ter a transmissão 
para as próximas gerações. 
 
1) Tipo de mutação (alteração no DNA, temos 
uma deleção, uma inserção…) 
2) Tipos de alteração molecular (alteração na 
proteína, temos uma mudança de um único 
aminoácido com carga diferentes. Exemplo: 
uma hemoglobina selvagem (normal) tem 
formato globular devido a estrutura polar, 
quando sofre uma mutação e tem um 
aminoácido apolar uma parte da superfície vai 
ser puxada e elas podem formar fibras dentro 
da hemácia, deixando elas de formato 
alongado, a consequência fisiológica é a 
anemia falciforme. 
3) Consequências fisiológicas. 
 
ESTUDO DIRIGIDO 
1) Pesquisar e conceituar os tipos de mutação- 
alterações no DNA: 
 
▪ Substituição: (transversao ou transição): 
Trocar uma base por outra. 
Transição: purina por purina (AG). 
Tranversao: purina por pirimidina ou vice 
versa. Quando tiver que indicar substituição 
deve indicar se e transversao ou transição. 
▪ Adição/inserção: o item de alterações do DNA 
são mudanças de poucos nucleotídeos. Poucos 
nucleotideos são adicionados ao código 
genético. Pode ser inserido ate 50 bases. 
▪ Deleção: o item de alterações do DNA são 
mudanças de poucos nucleotídeos. Poucos 
nucleotídeos são deletados do código 
genético. 
 
2) Pesquisar e conceituar os tipos de alterações 
moleculares nos genes: 
▪ Mutação com sentido trocado (conservativa e 
não conservativa): trocar um aa por outro aa 
pode ser conservativo ou não conservativo, 
conservativo conserva a propriedade química 
do aa, a não conservativa produz um 
aminoácido quimicamente diferente. Você 
muda o códon e vai ter um aminoácido 
diferente. 
Conservativo: troca por um aminoácido da 
mesma classe, ou seja, da mesma propriedade 
química, com a mesma polaridade. 
Não conservativo: troca por um aminoácido 
de classe diferente, vão ter polaridade 
diferente. 
▪ Mutação sem sentido: códon alterado indica o 
término da cadeia, era para ler um aminoácido 
mas é um códon de parada. Vai ter um códon 
de termino antecipado. 
▪ Mutação silenciosa: códon alterado especifica 
o mesmo aminoácido, codifica o mesmo 
aminoácido mesmo com o códon alterado. 
Geralmente quando muda a terceira base, 
mantem o aminoácido. 
▪ Mutação que tera a matriz de leitura: Matriz 
de leitura é do AUG- até o código de parada. 
Inserção ou deleção de nucleotídeos, não 
mudara toda a matriz de leitura, deve-se 
inserir ou deletar os nucleotideos em múltiplos 
de 3, será acrescentado ou diminuído uma 
parcela, mas os códons da matriz de leitura 
continuam os mesmos. 
 
3) Pesquisar e conceituar os efeitos fenotípico 
das mutações 
▪ Mutação de perda de função: o produto do 
alelo mutado não tem mais a função original, 
podendo até mesmo interferir no produto do 
alelo normal. A proteína estará lá mas a função 
estará alterada, diminuição da função. 
Mutações gênicas 
▪ Mutação nula: há eliminação da atividade da 
proteína, uma vez que não está sendo 
produzida--> o gene é expresso mas a 
mutação, de alguma forma, não permite a 
síntese proteica/tradução. 
▪ Mutação de ganho de função: o alelo mutado, 
quando traduzido, gera a síntese de uma 
proteína com função exacerbada ou gera 
proteína em excesso. Ganha uma função que 
não existia. 
 
Exemplos de alteração molecular de mutação que 
mantem a matriz de leitura: ATC CCA TTA GCG GTT TAA 
 T inseriu um T, e a partir dai tudo ficará errado, se 
inserir 2 também ficará errado, mas se inserir 3 não 
mudará a matriz leitura. 
 
Se não for múltiplo de 3 muda toda a matriz de leitura, 
e se for múltiplo de 3 mantem a mesma matriz de 
leitura. 
 
Fibrose cística 
Gene que codifica a proteína CFTR uma proteína 
complexa, que vai transportar íons cloreto, ela fecha 
como se fosse um túnel. Vai para o RER e os ribossomos 
vão traduzir esse RNAm maduro. 
As mutações, o splicing pode não ter ocorrido de 
maneira correta, ficou íntrons lá, e os íntrons são bem 
maiores, pode ter tido alteração das sequências 
consenso (GUAG) do íntrons, e ai o splicingossomo não 
retira os introns. Caos haja mutação no splicingossomo 
não irá retirar nenhum íntrons. 
Mutação mais comum é a deleção de um aminoácido, 
deletando 3 nucleotídeos, 80% dos pacientes com 
fibrose tem essa mutação. 
Vai ocorrer problema de tráfego, vai transportar 
pouco, e com isso o canal pode ficar lá e não se abre 
corretamente, isso é uma perda de função, essa 
ausência de proteínas faz com que o canal não consiga 
abrir. 
A proteína vai perder sua estabilidade, e essa mutação 
sinaliza para que ela seja degradada antes, não 
consegue realizar sua função no tempo adequado. 
Fibrose cística tem dezenas de mutações, e dentro 
delas temos a deleção de fenilalanina, ou seja, deleção 
de um aminoácido. 
 
Para prova: a professora quer saber qual mutação 
ocorreu, e o que ocorreu com os aminoácidos, ou seja, 
se foi inserção, deleção ou substituição.