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Imunidade aos vírus-Imunologia
Introdução:
· Os vírus são microrganismos intracelulares obrigatórios usam componentes do ácido nucleico e a maquinaria de síntese proteica do hospedeiro para se replicar 
· Os vírus infectam vários tipos celulares por endocitose mediada por receptor
· Os vírus podem causar lesão tecidual e doenças por diversos mecanismos
· Efeito citopático dos vírus: a replicação viral interfere na síntese proteica e na função celular normal leva a lesão morte da célula infectada
· Efeito lítico: interferência na replicação da célula hospedeira 
· Os vírus podem causa respostas inflamatórias que causam danos aos tecidos
· Respostas imunes inata e adaptativa aos vírus são destinadas a bloquear a infecção e a eliminar células infectadas
Imunidade Inata aos vírus:
· Inibição da infecção por interferons do tipo I 
· Killing das células infectadas mediado por células NK 
· Infecção por muitos vírus associada à produção de interferons (IFNs) do tipo I pelas células infectadas e por células dendríticas 
· Vias bioquímicas:
· Disparam a produção de IFNs
· Reconhecimento de RNA e DNA viral por TLRs endossômicos
· Ativação de receptores tipo RIG citoplasmáticos
· Essas vias convergemna ativação de proteínas quinases essas proteínas ativam fatores de transcrição IRF que estimulam a transcrição do gene de IFN
· IFNs do tipo I atuam inibindo a replicação viral tanto em células infectadas como em células não infectadas
· Células NK matam células infectadas por vírus 
· MHC I frequentemente é “desligada” nas células infectadas por vírus como um mecanismo para escapar dos CTLsisso permite que as células NK matem as células infectadas 
*A ausência de classe I libera células NK de um estado normal de inibição*
Imunidade Adaptativa aos vírus:
· É mediada por anticorposque bloqueiam a ligação e a entrada dos vírus nas células hospedeiras 
· É mediada por CTLs (linfócitos T citotóxicos)eliminam a infecção destruindo as células infectadas
· Anticorpos + efetivos são os de alta afinidade produzidos nas reações de centros germinativos T-dependentes 
· Anticorpos são efetivos contra os vírus durante o estágio extracelular das vidas desses microrganismos 
· Os vírus podem ser extracelulares:
· antes de infectarem as células hospedeiras 
· quando são liberados das células infectadas por brotamento viral ou com a morte das células infectadas 
· Anticorpos antiviraisse ligam ao envelope viral ou aos antígenos do capsídeo atuam principalmente como anticorpos neutralizadores (prevenir a fixação e entrada dos vírus nas células hospedeiras)
· Anticorposprevinem a infecção inicial e a disseminação célula à célulaneutraliza e podem opsonizar partículas virais (promovendo sua eliminação pelos fagócitos)
· Anticorpos secretados do isotipo IgA importante para neutralizar os vírus juntos aos tratos respiratório e intestinal
*Imunização oral contra o poliovírusfunciona induzindo a imunidade de mucosa*
· Ativação do complemento pode participar da imunidade viral mediada por anticorpoprincipalmente via promoção de fagocitose e pela lise direta dos vírus contendo envelopes lipídicos
· Imunidade humoral costuma ser específica para o tipo sorológico (anticorpo-definido) do vírus
*Vírus Influenzaa exposição a um tipo sorológico não confere a resistência aos outros sorotipos do vírus*
· Eliminação de vírus residentes nas células mediada por CTLs que matam as células infectadas
· CTLs (células T CD8)
· Reconhecem peptídeos virais citosólicos apresentados por moléculas de MHC classe I 
· Sofrem intensa proliferação durante a infecção viral 
· Apresentação cruzada: ocorre quando uma célula infectada for uma célula tecidual, a célula infectada pode ser fagocitada pela célula dendrítica que processa os antígenos virais e os apresenta às células T CD8 naive
· Infecções latentes:
· O DNA viral persiste nas células hospedeiras, porém o vírus não se replica nem mata as células infectadas
· Estado de equilíbrio entre infecção e resposta imune
· CTLs podem controlar a infeção, mas são incapazes de erradicá-la
· Os vírus podem persistir nas células infectadas por toda a vida
· Vírus comuns: Epstein Barr e outros da família do herpesvírus
· Reativação da infecção associada à expressão de genes virais responsáveis pelos efeitos citopáticos e pela disseminação do vírus
· A deficiência da resposta imunepode resultar falha no controle de uma infecção latente reativada
· Lesões teciduais causadas por CTLshepatite viral
Imunoevasão por vírus
· Os vírus podem alterar seus antígenos e deixarem de ser alvo das respostas imunes
· Antígenos afetados são + comumente glicoproteínas de superfícies reconhecidas por anticorpos, porém os epítopos da célula T também podem sofrer variação
· Principais mecanismos de ativação antigênicamutações pontuais e o rearranjo dos genomas de RNA que levam à deriva antigênica e à variação antigênica
· Deriva genéticaos genomas virais sofrem mutações nos genes codificadores dessas proteínas de superfície 
· Variação antigênica alterações na estrutura antigênica a partir da recombinação de genes viraisdevido a essa variação um vírus pode se tornar resistente à imunidade gerada na população por infecções prévias 
*Existem muitos sorotipos de Rinovírus que a vacinação contra o resfriado comum pode não ser uma estratégia preventiva fatível*
*HIV-1é capaz de uma tremenda variação antigênica devido a uma elevada taxa de erros na transcrição reversa de seu genoma de RNA durante a reprodução viral*
· Alguns vírus inibem a apresentação de antígenos proteicos citosólicos associada ao MHC de classe I 
· Os vírus produzem várias proteínas que bloqueiam diferentes etapas no processamento, transporte e apresentação do antígeno
· Inibição da produção antigênica bloqueia a montagem e expressão de moléculas de MHC I e a exibição de peptídeos virais
· Alguns vírus produzem moléculas que inibem a resposta imune 
· Algumas infecções virais crônicas estão associadas à falha das respostas de CTLs Exaustãopermitindo a persistência viral
· Os vírus podem infectar e destruir ou inativar células imunocompetentes 
*HIVsobrevive infectando e eliminando as células T CD4