introdução a imunologia

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IN���D�ÇÃO � �MU����GI�
INTRODUÇÃO
● sua função fisiológica é eliminar substancias estranhas do organismo independentemente s elas são
patológicas ou não = manter a homeostasia
● ele é fundamental para nossa sobreivencia
● uma pessoa com um defict no sistema imune é mais suscetível a adquirir doenças
● a perturbação do sistema linfóide gera dois tipos de reação:
1. ativação de linfocitos B = produção de anticorpos tendo assim, a resposta humoral
2. ativação dos linfócitos T = resposta celular
!! a resposta dos linfocitos B a varios antígenos, depende dos linfócitos T
CÉLULAS E MEDIADORES SOLÚVEIS DO SISTEMA IMUNE
● resposta imune é controlada por celulas solúveis e moléculas que essas celuas liberam\secretam
● apesar de os lucocitos desempenharem um papel central nas ações, as células presentes nos tecidos
também participam, sinalizado os infocitos e respondendo a citocinas (liberadas pelas celulas T e
linfócitos)
1. CÉLULAS FAGOCITÁRIAS
● internalizam antígenos e patógenos, destruindo-os
● são derivadas das celulas-tronco da medula ossea
● tem função de ingerir partículas, incluindo agentes infecciosos, internalizando e destruindo-os
● eles tem na superfície receptores que servem para reconhecimento e ligação de uma grande
quantidade de moléculas
● para impedir os patógenos, fagocitos mononucleare ficam localizados estrategicamente em alguns
locais
● os leucocitos de linhagem fagocitaria mononuclear são chamados = monócitos (ao fazerem migração
do sangue para tecido - macrófago)
● neutrófilos polimorfonucleares (tbm conhecidos como PMNs) forma um grupo importante.
● os neutrofilos apresentam a maior parte dos leucócitos e se desenvolvem a partir dos mesmos
percursores dos monocitos e macrófagos
● os neutrofilos são celulas de vida curta que fagocitam e destroem o antígeno e morre apos alguns dias
2. CÉLULAS B E T
● responsáveis pelo reconhecimento ESPECIFICO de antigenos
● os linfócitos = incluem os linfócitos T e B reconhecem especificamente material estranho ou antígenos
● todos os linfocitos se originam de células-tronco da medula óssea, mas as células T se desenvolvem
no timo e as B na medula
● as células B produzem anticorpos e atuam contra patógenos extracelulares
● as células T envolvem-se principalmente com patógenos e respostas imunes intracelulares e também
regulam as respostas da celula B e a resposta imunologica como um todo
● célula B
1. expressam receptores de antígenos específicos (imunoglobulinas) quando estão maduras elas
secretam as moleculas de imunoglobulina nos fluidos extracelulares
2. cada uma é programada GENETICAMENTE para expressar um receptor de superfície
específico para um determinado antígeno
3. se ela for ligada ao antígeno específico ela se multiplica e se diferencia em plasmócito
(produção e secreção de grandes quantidades de anticorpos)
4. os anticorpos secretados são glicoproteínas grandes encontradas no sangue e fluidos teciduais
5. como o anticorpo secretado é uma versão soluvel do receptor original (anticorpo) eles se ligam
ao mesmo antígeno que ativou inicialmente as celulas B
OPONIZAÇÃO = anticorpo quando ligado ao seu antígeno auxilia o fagocito a englobar antigenos
● célula T
> existem varios tipos, com variedade de funções
1. um grupo interage com fagocitos mononucleares = auxilio para destruição de patógenos. são
chamadas células T auxiliares ou Th1
2. um grupo interage com as celulas B = auxilia na divisão, diferenciação e produção de
anticorpos. são as T auxiliares tipo 2 ou Th2
3. um grupo interage com celulas T = responsavel pela destruição de celulas do hospedeiro
infectadas por patogenos intracelulares. ação conhecida como citotoxicidade, células T
chamadas de linfócitos T citotóxicos, CTLs ou células TC
4. um grupo formado pelas celulas T reguladoras ou Tregs = ajudam a controlar o
desenvolvimento das respostas imunes e limitam as reações contra os tecidos do hospedeiro
!! em todos os casos,a celula T reconhece o antígeno presente na superfície de outras células usando um
receptor específico - RECEPTOR DE ANTIGENOS DA CELULA T (TCR)
!! celulas T geram seu efeito através da liberação de proteínas solúveis, chamadas citocinas, que sintetizam
outras células, ou atraves de interações diretas entre celulas
3. CÉLULAS CITOTÒXICAS
● reconhecem e destroem celulas infectadas
● incluem as: CTLs, ceĺulas natural killet (NK) e eosinofilos
● CTL é especialmente importante
● todos os tipos de celulas denificam seus diferentes alvos de liberação do conteúdo de seus granulos
intracelulares
● os lifocitos grandes granulares (LGLs) apresentam a capacidade de reconhecer as alterações na
superfície que ocorrem em superficies de celulas tumorais ou infectadas por virus. essa ação é
ocasionalmente denominada de atividade de célula NK
● os eosinófilos são um grupo especializado de leucócitos que possuem a habilidade de participar da
eliminaçao de grandes parasitas extracelulares
4. células auxiliares
● controlam a inflamação
● função principal é atrair leucócitos e mediadores soluveis da imunidade para local de infecção
● inflamaçao é mediada por outras células, incluindo basófilos, mastócitos e plaquetas
● basofilos e mastócitos possuem granulos que contem diversos mediadores, que induzem inflamação
nos tecidos circundantes e são liberados quando as celulas sao estimuladas
● basofios e mastócitos podem sintetizar e secretar diversos mediadores que controlam o
desenvolvimento das reações imunes
● os mastocitos ficam perto dos vasos sanguíneos em todos os tecidos e alguns de seus mediadores
atuam em celulas de parede dos vasos
● os basofilos se parecem com mastócitos, porem eles são moveis e circulantes
● plaquetas = pequenos fragmentos celulares essenciais na coagulação do sangue, podem ser ativadas
durante resposta imunológica podendo liberar mediadores da infamação
MEDIADORES SOLÚVEIS DA IMUNIDADE
● existe uma grande quantidade de moleculas envolvidas no desenvolvimento das respostas imunes
(anticorpos, opsoninas, moleculas do complemento)
● a concentração sérica de varias dessas proteínas aumenta rapidamente durante infecções, sendo
chamadas de PROTEÍNAS DE FASE AGUDA
● a proteina C reativa (PCR) é um exemplo de proteina de fase aguda, promove captura de
pneumococos pelos fagócitos. Moléculas como a PCR que promovem essa fagocitose são chamadas
de opsoninas
1. sistema complemento
● fazem a mediação da fagocitose, controlam a inflamação e interagem com os anticorpos na defesa
imune
● faz parte da imunidade natural e tem aproximadamente 20 proteínas séricas que tem função de
controlar a inflamação
● interagem entre si e com outros elementos do sistema imune
- alguns organismos ativam espontaneamente o sistema complemento por meio da chamada
“ via alternativa”, que é uma defesa da imunidade natural (resultado= oponização do
microrganismo)
- pode ser ativado por anticorpos ou lectina ligadora de manose ligada a superficie do patogeno
pela “via clássica”
● a ativação desse sistema ocorre em cascata um componente atua enzimaticamente no proximo
componente da cascata para gerar uma enzima que por sua vez, media a etapa seguinte da reação e
sucessivamente
● gera moléculas proteicas ou fragmentos peptídicos que possuem os seguintes efeitos:
1) oponização de microrganismos para captura por celulas fagocitarias com morte intracelular
2) atração de fagocitos para locais de infecção (quimiotaxia)
3) aumento do fluxo sanguíneo para local de ativação e da permeabilidade dos capilares a
moleculas plasmáticas
4) dano as membranas plasmática nas celulas, baterias gram-negativas, virus encapsulados ou
outros organismos que causaram a ativação do sistema, isso causa a lise da célula reduindo
assim, a infecção
5) liberação de mediadores inflamatórios pelos mastócitos
2. CITOCINAS
● citocina é um termo empregado para um grande grupo de moléculas secretadas que estão envolvidas
na sinalização entre celulas durante as respostas imunes
● todas as citocinas são proteínas ou glicoproteínas
● são divididasem diversas categorias
- interferons (IFNs) = são particulamente importantes para limitar a disseminação de
determinadas infecções virais. eles induzem um estado de resistencia antiviral em celulas nao
infectadas, são produzidos nos estágios iniciais da infecção e são importantes no retardo da
disseminação de um virus ate que a imunidade adquirida se desenvolva
- interleucinas (ILs) = representam um grande grupo que são produzidas principalmente pelas
células T, algumas também são produzidas por fagócitos mononucleares ou por celulas nos
tecidos. tem varias funções, pricipalmente induzir a diferenciação de células
- fatores estimuladores de colonias (CSFs) = envolvidas principalmente em direcionar a divisão e
diferenciação de células-tronco da medula óssea em percursores de leucócitos. Controlam
parcialmente, quantos leucócitos de cada tipo são liberados pela medula. podem promover a
diferenciação subsequente de celulas. EX: o fator estimulador de colonias de macrófagos
promove o desenvolvimento de monócitos, na medula e de macrofagos no tecido
- quimiocinas = representam citocinas quimiotáticas que direcionam o movimento de leucócitos
pelo corpo, do sangue para os tecidos e para os locais apropriados dentro de cada tecido.
Também podem ativar células para funções específicas
- necrose tumoral = apresentam diversas funções, mas são muito importantes na mediação da
inflamação e reações citotóxicas
- fatores transformadores de crescimento = são importantes no controle da divisão celular e
reparo tecidual
● cada conjunto de células, libera uma mistura particular de citocinas, dependendo do tipo de celula e se
e como ela foi ativada
● algumas citocinas podem ser produzidas por todas as celulas T, outras so por algum subgrupo
específico
● apenas uma celula que possua os receptores apropriados pode responder a uma determinada citocina.
tem casos em que diversos recetores de quimiocinas respondem a diversas quimiocinas
RESPOSTAS IMUNES AO PATOGENO
1. respostas eficazes variam de acordo com o patógeno
● a função primaria do sistema imune é prevenir a entrada e\ou eliminação de agentes infecciosos e
minimizar o dano que eles causam, assegurando que as infecções tenham breve duração e deixe um
dano permanente mínimo
● os patogenos tem formas diferentes com varios tipos de transmissão e ciclos reprodutivos, portanto o
sistema imunológico desenvolve diferentes maneiras de responder a cada um deles
● as defesas externas do organismo representam uma barreira contra a maioria dos organismos
● uma vez no organismo, o local da infecção e a natureza do patógeno determinam que tipo de resposta
imune será induzida
- patogeno intracelular
- patogeno extracelular
● muitas bactérias e parasitas maiores vivem nos tecidos, fluidos corporais ou outros espaços
extracelulares, sendo suscetíveis a varias defesas imunes: anticorpos e sistema complemento =
também conhecidos como imunidade humoral
● os patógenos intracelulares não conseguem escapar totalmente das defesas extracelulares, pois
quando chegam na celula, elas precisam se movimentar atraves do sangue e fluidos corporais
● a resposta imune envolve
- em primeiro lugar, o reconhecimento do patógeno ou outro material estranho
- em segundo lugar, gera uma reação para eliminá-lo
2. as respostas da imunidade natural são as mesmas a cada encontro com o antígeno
● a resposta imune é dividida em duas: a natural e a adaptativa
● a que se torna mais forte após exposições repetidas ao mesmo antígeno = adquirida ou adaptativa
● a que não se torna mais forte após repetidas exposições = inata ou natural
● a imunidade natural é um sistema simples porem bem sofisticado
- presente em todos os animais
- representa a primeira linha de defesa contra os patogenos e permitindo uma resposta rápida a
invasão
- as respostas variam de barreiras externas a receptores que reconhecem varios organismos
patogenicos (receptores da imunidade em determinados leucócitos e componentes do sistema
complemento que podem ser ativados por moléculas na superfície das bactérias
3. respostas da imunidade adquirida tem especificidade e memória
● vai ao contrario da imunidade inata que reconhece padroes moleculares comuns (PAMPs) o sistema
adaptativo tem abordagem especifica, tendo varios receptores de antígenos específicos que podem
reconhecer qualquer componente de um invasor
● o uso desses receptores fornecem
- patógenos que não tem padroes moleculares comuns e conseguem enganar o sistema inato
são pegos pelo adaptativo
- resposta são altamente especificas
- essa especificidade permite a criação de memória imunológica
4. reconhecimento do antígeno
● antígenos são moléculas que são reconhecidas especificamente pelos receptores de antigenos das
celulas B e T. são moléculas que iniciam a resposta do sistema imune adquirido
!! antígenos não são derivados somente de componentes de substancias estranhas, podem ser
desempenhados por moléculas do hospedeiro, provocando respostas autoimunes que podem causar danos
graves ou morte
1) antígenos iniciam e direcionam as respostas adquiridas
● sistema imune reconhece, destroi e destroi a fonte de produção dos antígenos
2) anticorpo é especifico
● anticorpos solúveis fazem uma representação de um grupo de moléculas séricas que são relacionadas
e derivadas de antigenos das celulas B
● TODOS os anticorpos apresentam a mesma estrutura básica em forma de Y, com 2 regiões e nas
pontas do Y se liga o antígeno, as duas regiões contem sítios de ligação de antígeno idênticos que em
geral, são específicos para apenas UM tipo de antígeno
● cada anticorpo se liga a uma parte restrita do antígeno chamada epítopo
- geralmente patógenos apresentam anígenos diferentes em sua superfície
- cada anticorpo se liga a um epítopo, que é uma parte restrita do antígeno
- um antígeno pode ter varios epítopos diferentes ou repetidos
- OS ANTICORPOS SÃO ESPECÍFICOS PARA OS EPÍTOPOS E NÃO PARA TODA A
MOLÉCULA DO ANTÍGENO
● regiões Fc dos anticorpos atuam como adaptadores para ligar células fagocitárias aos patógenos
- regiao constante do anticorpo pode se ligar a receptores Fc presentes nos fagócitos, atuando
como adaptador entre
- como consequencia, se um anticorpo se liga a um patógeno, ele pode se ligar ao fagócito
promovendo a fagocitose
- .o processo no qual a ligação específica de um anticorpo ativa uma defesa imune natural
(fagocitose) representa um exemplo de colaboração entre as respostas imune e adaptativa
- um anticorpo pode atuar como adaptador em diversas circunstâncias (não só em processos de
fagocitose)
3) peptídeos de patógenos intracelulares são expostos na superfície de celulas infectadas
- os anticorpos analisam espaços extracelulares e reconhecem/ selecionam apenas patogenos
extracelulares
- patogenos intracelulares = podem escapar de respostas mediadas por anticorpos quando
estiverem abrigados dentro da célula do hospedeiro
- o sistema imune adquirido desenvolveu um método que apresenta porções das proteínas
celulares encontradas nas célula as células T
- as respostas das células T requerem a apresentação adequada do antígeno pelas moleculas do
MHC (apresentação de antígeno)
- para ativar as respostas das células T, a apresentação deve ocorrer na superfície de células
apresentadoras de antígenos (APCs) que são especializadas em internalizar o antígeno por
fagocitose ou endocitose (vários leucócitos atuam como APCs = células dendríticas,
macrofagos e células B)
!!a maioria das respostas imunes a organismos infecciosos é composta de uma variedade de componentes
tanto do sistema natural quanto do adquirido
> estágio inicial = resposta inata predomina
> posteriormente = linfócitos começam a gerar respostas imunológicas adquiridas
> depois da eliminação do patógeno, a memória imunológica permanece na população de linfócitos, que
podem ou não desenvolver uma resposta mais eficaz e mais rápida se posteriormente houver uma nova
infecção com o mesmo patógeno
!! as duas principais ações da respostaimune são: reconhecer o antígeno e erradicar o antígeno
4) antígeno ativa clones específicos de linfócitos
- na resposta adquirida os linfócitos fazem o reconhecimento imunológico da seleção clonal
- o sistema imune pode reconhecer especificamente milhares de antígenos de modo que os
linfócitos que reconhecem qualquer antígeno em particular represente apenas uma pequena
proporção do total
- como é gerada resposta imune adequada???
> quando um antígeno se liga aos linfócitos, ele é induzido a se proliferar
> em poucos dias temos uma grande quantidade, suficiente para iniciar uma resposta
imunológica
> seleção clonal = antígeno seleciona e ativa os clones específicos aos quais ele se liga, ocorre
tanto para células B quanto para T
- linfócitos que são estimulados através da sua ligação aos antígenos específicos seguem os
primeiros passos da divisão celular
- mesmo apos a finalização da infecção, os linfócitos recém- produzidos podem permanecer
disponíveis para uma possivel reestimulação = celulas de memória
ELIMINAÇÃO DO ANTÍGENO
1. envolve sistemas efetores
● existem varias formas pelas quais o sistema imune pode destruir patógenos, cada uma adequada para
um determinado tipo de infecção em uma determinada etapa de seu ciclo de vida. esses mecanismos
de defesa são frequentemente chamados de sistemas efetores
> os anticorpos podem neutralizar diretamente alguns patógenos
● um dos sistemas mais simples
● anticorpos podem eliminar determinados patógenos simplesmente ligando-se a eles
> fagocitose é estimulada pelas opsoninas
● no geral, os anticorpos ativam o complemento ou atuam como uma opsonina para estimular a ingestão
pelos fagócitos
● celulas fagocitarias se ligam a um micróbio que sofreu opsonisação o absorvem estendendo
pseudópodes ao seu redor. eles se fundem e o microrganismo é internalizado (endocitose) em um
fagossomo
● granulos e lisossomos se fundem com o fagossomo, liberando enzimas no fagolisossoma resultante
para digerir o seu conteúdo
● os fagocitos lidam com microrganismos por mais de uma maneira
> células citotóxicas matam células-alvo infectadas
● uma reação citotóxica geralmente é dirigida a células grandes que não podem ser fagocitadas
● a célula alvo pode ser reconhecida por:
- anticorpos específicos ligados a superfície celular
- celulas T usando seues TCRs específicos
● as células de ataque direcionam os granulos para célula-alvo. Esses granulos são descarregados no
espaço extracelular proximos da célula. Esses granulos geralmente liberam perfomina (CTLs e NK
liberam perfomina) que podem perfurar a membrana da célula ou induzir apoptose
2. a finalização das respostas limitam o dano aos tecidos do hospedeiro
● mesmo que seja importante começar uma reação imune o quanto antes, também é importante que
assim que a ameaça é controlada ele seja desativado
● são empregados diversos mecanismos para minimizar ou terminar as respostas imunes
3. as respostas imunológicas a patogenos intra e extracelulares são diferentes
● patogenos externos = objetivo é destruir e neutralizar a ação dos patógenos
● patógenos internos = pode fazer duas coisas 1- celulas T podem destruir celula infectada ou 2 - celula
T ativa célula infectada pra ela combater o patógeno
● patógenos que tem fases intracelulares e fases extracelulares tem mecanismos de ação diferentes,
agindo em momentos diferentes
INFLAMAÇÃO
● danos teciduais por agentes fisicos ou por patogenos resultam em uma resposta tecidual de
inflamação. que tem 3 componentes principais:
1. aumento da perfusão sanguinea nas vias infectadas
2. aumento da permeabilidade capilar
3. migração de leucócitos que saem das venulas para os tecidos circulantes (nos estagio
avançados de inflamação, monócitos e linfócitos são os prevalentes)
● leucocitos entram no tecido com inflamação atravessando o endotélio venular
- o processo de migração dos leucócitos é controlado por quimiocinas
- quimiocinas ativam os leucócitos circulantes, fazendo com que eles se liguem ao endotélio e
iniciem a migração atraves do endotélio
- uma vez no tecido, o leucócito vai para o sitio de infecção pela quimiotaxia = processo de
atração quimica