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Gabriela Sensi Santhiago TXIX Medicina Universidade Positivo Sinapses e Neurotransmissores Introdução Sinapse o a sinapse é a região onde o terminal axonal encontra a sua célula alvo (neurônio, célula muscular ou glândula) o a célula pré-sináptica transmite um sinal para a sinapse e, posteriormente, a célula pós-sináptica recebe o sinal o entre as duas células, há o espaço estreito entre elas denominado fenda sináptica Sinapses Elétricas ou Físicas o bases das funções neuronais o a comunicação se dá pela passagem direta de corrente elétrica de uma célula para outra o baseia-se na aproximação das membranas do neurônio pré-sináptico e da célula pós-sináptica o o citoplasma das células está conectado através de junções comunicantes o nas junções há movimento livre de íons de uma célula para outra o são bidirecionais e atuam na coordenação das atividades e grandes grupos de neurônios interconectados o suas subunidades proteicas são chamas conexinas, seis subunidades proteicas formam um conéxon, dois conéxons formam um canal intercelular e muitos canais formam uma região denominada junção comunicante Sinapses Químicas o não existe comunicação direta entre o citoplasma das células – membranas celulares estão separadas por fenda sináptica o as interações entre as células ocorrem por intermédios químicos conhecidos como neurotransmissores o unidirecionais e direcionadas para alvos específicos o baseia-se em um processo iniciado quando um potencial de ação invade o terminal neuronal pré-sináptico, ocasionando: 1. abertura dos canais de Ca2+ que causa um uma entrada rápida de Ca2+ para dentro da célula 2. essa elevação permite a fusão das vesículas com a membrana plasmática do terminal pré-sináptico 3. a fusão das vesículas resulta na liberação do conteúdo vesicular, dos neurotransmissores 4. os neurotransmissores serão recebidos por diferentes proteínas do terminal pós-sináptico 5. essas proteínas podem ser receptores ionotrópicos ou metabotrópicos, que receberão o neurotransmissor e traduzirão em resposta celular 6. as respostas celulares, por sua vez, podem ser potenciais de membrana, cascatas bioquímicas e/ou regulação da expressão genica A ação neurotransmissora encerra quando os compostos químicos são clivados (degradados por enzimas, como acetilcolina), recaptados para dentro da célula (sinapse ou células da Glia) ou se difundem para longe da sinapse (corrente sanguínea) junções neuromusculares o são as maiores sinapses do organismo o o terminal pré-sináptico possui muitas células ativas, enquanto a placa motora terminal (membrana pós- sinápticas) contém grande numero de dobras com muitos receptores em sua superfície – transmissão de sinal de forma infalível graças ao grande número de receptores Exemplo: Síntese e Reciclagem de Acetilcolina 1. A acetilcolina (ACh) é sintetizada a partir de colina e acetil-CoA 2. Na fenda sináptica, a ACh é rapidamente quebrada pela enzima acetilcolinesterase 3. A colina é transportada de volta para o terminal axonal via cotransporte com o Na+ 4. A colina reciclada é utilizada para a produção de mais ACh Potencial Pós-Sináptico 1. excitatório (PEPS): é quando o impulso chega ao terminal pré-sináptico, causando a liberação de neurotransmissores e a ligação de moléculas aos canais iônicos ativados pelo transmissor na membrana pós- sináptica, propiciando a entrada de sódio e a despolarização 2. inibitório (PIPS): é quando o transmissor se liga na membrana pós-sináptica a canais, estimula a entrada de cloreto e saída de potássio e hiperpolarizar a membrana Gabriela Sensi Santhiago TXIX Medicina Universidade Positivo Vias de Transferência de Informação Neural 1. divergente: um neurônio pré-sináptico ramifica-se para afetar um maior número de neurônios pós-sinápticos 2. convergente: muitos neurônios pré-sinápticos fornecem sinais de entrada para influenciar um número menor de neurônios pós-sinápticos Velocidade da Resposta Pós-Sináptica o depende do tipo de receptor em que o neurotransmissor atua o existem neurotransmissores que geram potenciais sinápticos rápidos e de curta duração e neuromoduladores que geram potenciais sinápticos lentos e efeitos de longo prazo 1. quando o neurotransmissor abre o canal iônico, faz com que a transferência do potencial de ação ocorra rapidamente: a. se mais Na+ entra na célula, há despolarização excitatória b. se mais K+ sai ou Cl- entra, há hiperpolarização inibitória 2. quando o neurotransmissor/neuromodulador fecha o canal iônico: a. se há menor entrada de Na+, ocorre hiperpolarização inibitória b. se há menor saída de K+ na célula, ocorre despolarização excitatória 3. em casos de modulação do canal por segundo mensageiro, a resposta se torna bastante lenta: a. segundo mensageiro modifica as proteínas existentes ou regula síntese de novas proteínas, gerando resposta intracelular coordenada b. ou então ativa a abertura de canais iônicos, que terão resposta mais lenta Sinapse Química tipos de receptores o ionotrópicos: o neurotransmissor se liga ao canal, faz sua abertura e permite o fluxo de íons pela membrana o metabotrópicos: o neurotransmissor se liga ao receptor, que ativa a proteína G e emite segundo mensageiro para agir sobre o canal iônico – mais lento características das sinapses o as sinapses podem ser diferenciadas a partir de diversos fatores, como tamanho e simetria 1. simetria: quando possuem - a. diferenciações assimétricas de membrana, são chamadas sinapses do tipo I de Gray e são excitatórias b. diferenciações simétricas de membrana, são sinapses do tipo II de Gray e são inibitórias Gabriela Sensi Santhiago TXIX Medicina Universidade Positivo 2. tipos: a. sinapses axodendríticas possuem como terminal pós- sináptico o dendrito b. sinapses axossomáticas terminam no corpo celular c. sinapses axoaxônicas tem seu terminal pós sináptico em outro axônio neurotransmissores o podem ser aminoácidos, aminas (contidos em vesículas sinápticas) ou peptídeos (contidos em grânulos de secreção) 1. aminoácidos: Àcido gama-aminobutírico (GABA), glutamato (Glu) e glicina (Gly) 2. aminas: Acetilcolina (ACo), dopamina (DA), adrenalina, histamina, noradrenalina (NA) e serotonina (S-HT). 3. peptídeos: Colecistocinina (CCK), dinorfina, encefalinas (Enk), N-acetilaspartiglutamato (NAAG), neuropeptídeo Y, somatostatina, substância P, hormônio liberador de tireotropina (TSH) e polipeptídeo intestinal vasoativo (VIP) o peptídeos: tem seus precursores sintetizados no REG e empacotados em grânulos secretores que serão dirigidos até o terminal pré-sináptico para serem excretados o aminoácidos e aminas: são sintetizados e secretados diretamente no terminal axonal a partir de moléculas percursoras convertidas por enzimas. na sequência, são empacotados em vesículas sinápticas por proteínas transportadoras OS DIFERENTES TIPOS DE NEUROTRANSMISSORES SÃO SECRETADOS POR DIFERENTES TIPOS DE NEURÔNIO TIPOS DE NEURÔNIOS 1. neurônios colinérgicos: secretam acetilcolina, que pode ter receptores excitatórios e inibitórios (receptores nicotínicos e muscarínicos – ionotrópicos e metabotrópicos, respectivamente). essa substância é sintetizada em neurônios motores na medula espinhal e tronco encefálico. a. o receptor nicotínico da acetilcolina tem como agonista (mesmo efeito) a nicotina e antagonista (competitivo) o curare b. o receptor muscarínico tem a muscarina como agonista e a atropina como antagonista 2. neurônios catecolaminérgicos: secretam dopamina, noradrenalina e adrenalina. Possuem efeitos locais de regulação de movimento, humor, atenção e funções viscerais. Seus receptores α1, α2, β1, β2 e β3 variam suas funções: a. α1: contrai musculatura de vasos, brônquios, útero,bexiga e íris, e relaxa o trato gastrointestinal b. α2: pré-sinápticos c. 𝛽1: controlam o débito e força de contração do coração. d. β2: relaxa musculatura de vasos, brônquios, útero, bexiga, vias seminais, trato gastrointestinal e ciliar e. 𝛽3: estimulam a lipólise 3. neurônios serotoninérgicos: secretam serotonina, que será responsável pela regulação de humor, comportamento emocional e sono. Essa substância depende de triptofano para síntese. 4. neurônios aminoacidérgicos: secretam glutamato (excitatório), glicina (inibotiro) e ácido gama- aminobutírico/GABA (inibitório) transmissões sinápticas 1. divergência: caracterizada pela capacidade do neurotransmissor de ativar mais de um subtipo de receptor e, consequentemente, mais de um tipo de resposta pós-sináptica 2. convergência: conta com múltiplos neurotransmissores, cada um em seu receptor, que podem convergir para os mesmos sistemas efetores