Doenças ligadas ao X - Genética Humana

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Doenças ligadas ao X
Papirando na vet e med
Doenças ligadas ao X
*Mais foco nas doenças do X, pois
as doenças do cromossomo Y -
azoospermia e problemas nos
espermatozóides (restrita aos
homens e com problemas na
reprodução);
Doenças ligadas ao X - tanto
homens e mulheres podem ser
afetados (os homens recebem um X
da mãe);
X e Y não são cromossomos
homólogos - são diferentes nos
tamanhos, padrões de banda,
posição dos centrômeros e
quantidade de genes.
X - submetacêntrico médio e Y -
acrocêntrico médio;
Mulher XX e Homem XY - não
diferem no produto proteico de X
(compensação de doses - hipótese
de Lion); um X nas mulheres é
inativo (em algum momento os dois
estão ativados - é o que garante a
manifestação das características
sexuais femininas).
Hipótese de Lion - inativação do X
ocorre precocemente no
desenvolvimento embrionário das
fêmeas; Ora o cromossomo X
paterno é inativado, ora o materno;
O cromossomo X é escolhido
aleatoriamente para sofrer
inativação.
Mulheres apresentam duas
populações distintas de células,
uma população tem o X ativo
derivado da mãe e a outra
população tem o cromossomo X
ativo do pai.
Herança ligada ao X
Genes encontrados APENAS no X;
160 milhões de pares de bases;
Recessivas ou Dominantes;
Três genótipos possíveis para
mulheres:
- - homozigota dominante𝑋𝐴𝑋𝐴
- - heterozigota𝑋𝐴𝑋𝑎
dominante
- - homozigota recessiva𝑋𝑎𝑋𝑎
Dois genótipos possíveis para
homens:
- Y - dominante𝑋𝐴
- Y - recessivo𝑋𝑎
Herança recessiva ligada ao X
- Geralmente se restringe aos
homens;
- Não é transmitida de PAI
para FILHO;
- Um homem afetado transmite
o gene mutado para TODAS
as filhas;
- Homem afetado tem pai
normal;
- A doença é transmitida de
mulher heterozigoto normal
(portadora) para ½ de seus
filhos que serão afetados e ½
de suas filhas serão
portadoras normais;
Papirando na vet e med
- Mulheres serão afetadas se
forem homozigotas
recessivas;
Quadros de Punnet
X1 = alelo normal / X2 = alelo da doença
Mulher portadora (X1X2)
x
Homem normal (X1Y)
X1 X2
X1 X1X1 X1X2
Y X1Y X2Y
Filhas - 50% normais / 50 %
portadoras
Filhos - 50% normais / 50% afetados
Mulher normal (X1X1)
x
Homem afetado (X2Y)
X1 X1
X2 X1X2 X1X2
Y X1Y X1Y
100% filhas portadoras
100% filhos normais
Mulher portadora (X1X2)
x
Homem afetado (X2Y)
X1 X2
X2 X1X2 X1X2
Y X1Y X2Y
Filhas - 50% portadoras / 50%
afetadas
Filhos - 50% normais / 50% afetados
Distrofia muscular de Duchenne
- Mutação do gene da distrofia
(Xp21);
- 1:3500 meninos - incidência
- pouca ou nenhuma distrofina
- degeneração das fibras
musculares, esqueléticas e
cardíacas;
- degenerativa;
- nova mutação.
Herança ligada ao X dominante
- Não é transmitida de pai
para filho;
- Homens afetados casados
com mulheres normais
sempre terão filhas afetadas
e filhas normais;
- Mulheres afetadas casadas
com homens normais geram
filhos e filhas afetados e
normais na mesma
proporção (50%);
- Mulheres afetadas ocorrem
com maior frequência, porém
exibem expressão fenotípica
mais branda;
Síndrome de Rett
- Retardo mental acentuado;
- Letal em meninos;
- Características autísticas.
Síndrome do X frágil
- Dá pra ver no cariótipo
(“rabinho” no cromossomo X);
- Forma mais comum de
retardo mental em meninos;
- 1:4000 nascidos do sexo
masculino;
- Região: Xq27.3 (ponto frágil);
- Repetições CGG - normal até
60 repetições; pré-mutado 61
até 200 repetições; expansão
completa acima de 200
repetições;
Papirando na vet e med
- Meninos sempre com retardo
mental grave;
- Mulher com retardo mental
leve mesmo com número
elevado de repetições - uma
vez que se ela for
heterozigota, o X inativado
pode ser o que tem as
repetições;
- Orelhas largas; face longa e
estreita; testículos
demasiadamente grandes
depois da puberdade.