Tratamento do Alzheimer: Prevenção e Medicamentos

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Tratamento Alzheimer 🧠🧓
Doença neurodegenerativa
Uma das principais demências e a incidência
dessa está aumentando. Mas é possível
prevenir, para evitar neuro inflamação,
radicalismo livres.
● Demência relacionada com a idade e
sem causa antecedentes.
diabetes e sedentarismo têm probabilidade
maior mas não existe uma relação. Envolve
muito os fatores ambientais.
Mas com o avançar da idade, o cérebro tem a
normalidade de se degenerar.
Alterações comportamentais:
1. Agitação
2. Paranóias/Alucinações
- Usar antipsicóticos Atípicos
3. Irritabilidade
4. Ansiedade/Depressão
Perda de funções Cognitivas:
1. Memória
2. Orientação
3. Atenção
4. Linguagem
A doença está avançando, não só a parte
cognitiva se danifica e sim as motoras -
funcionais. Perde-se a autonomia e os
medicamentos evitam uma progressão rápida,
lentificando ela.
Causas pela morte de células cerebrais:
Haverá o encolhimento do cérebro.
→ Primeiras áreas afetadas:
Principalmente o hipocampo (memória
recente/emocional) e parte basal do
prosencéfalo e Córtex frontal
→ Grupos de Neurônios perdidos:
Perda dos neurônios colinérgicos
principalmente do córtex frontal e do
hipocampo
Mas também pode afetar glutamato, 5 HT e
neuropeptídeos
PATOGÊNESE
° Placas amilóides extracelulares: Proteína
beta amilóide, se acumula dentro do neurônio
e não consegue reverter e levando a
apoptose.
Sofre clivagem em regiões específicas
- Proteína PPA: Dá origem a proteína
beta amilóide, vai ser clivada em
vários sítios.
- Quando é genético a proteína já está
em mutação, expressando mais dessa
proteína, fazendo um acúmulo da
proteína A-beta 42, formando
oligômeros que dará a morte
neuronal.
° Aglomerados neurofibrilares intraneurais:
Forma HIPERfosforilada proteína TAU, ela é
responsável por estabilizar os microtúbulos
dentro dos neurônios, no Alzheimer ficará
desestabilizado, atrapalhando também o
transporte dentro dos neurônios.
FAMILIAL: raro
Geralmente tem alterações em várias proteínas
- mutações PPA ou genes que
controlam o processamento amilóide.
- gene PPA: cromossomo 21
Síndrome de down: Demência precoce (DA SÍMILE)
Supressão PPA
TRATAMENTO:
PRINCIPAL CLASSE:
INIBIDORES DA COLINESTERASE
enzima que degrada acetilcolina na fenda
Para aumentar a quantidade de acetilcolina
Ex: Paciente muito avançado terá poucos
neurônios colinérgicos.
primeira opção de tratamento com déficits
cognitivo (branda e moderada).
ANTAGONISTAS Reversível: Clivagem
acetilcolina em colina + acetato
Mecanismo de ação: Inibir a enzima
acetilcolinesterase, aumentando a quantidade
de acetilcolina na fenda sináptica. Melhora
não é imediato e sim progressiva, depois de 6
meses de uso da medicação, estabilizando a
doença.
FÁRMACOS
Esses podem atuar nas duas
acetilcolinesterase (fenda sináptica e no
plasma)
1. DONEPEZILA: maior meia vida e
tem inibição REVERSÍVEL.
- Tem metabolismo hepático (depende
das CYPS 2D6 e 3A4)
- Atua nas duas acetilcolinesterase
- Maior biodisponibilidade por via oral
Interação medicamentosa: ambenobium,
carbamazepina, fenitoína ativa CYPS;
cetoconazol inibe CYPS
2. RIVASTIGMINA: dose maior para
chegar no SNC, assim sendo
IRREVERSÍVEL, inibe e é degradada
- Menor biodisponibilidade por via oral
- Forma de adesivo transdérmico
Não depende do fígado (cyps), por isso o
metabolismo é rápido, depende da própria
acetilcolinesterase.
Interações medicamentosas: várias com
gravidade (bradicardia): atenolol, metoprolol,
propranolol (beta bloqueadores) esses
diminuem a frequência cardíaca.
3. GALANTAMINA:
- Atua na acetilcolina neuronal, apenas:
REVERSÍVEL
- Maior biodisponibilidade e por via oral
Modula receptores nicotínicos ( ↑ glutamato e
serotonina)
- Metabolismo hepático cyps P2D6
* Tacrina está em desuso porque tem mais
efeitos colaterais
ANTAGONISTAS NÃO COMPETITIVO DO
RECEPTOR NMDA
receptor do glutamato
1. MEMANTINA: inibidor da
excitotoxicidade
Alzheimer moderado e avançado. Efeito
melhor porque impede a morte de mais
neurônios. Estudos apontam que ele pode
promover a neurogênese. Alguns pacientes
demonstram melhora na memória
- Metabolismo hepático
- Excretado pelos rins
Efeitos colaterais para todos os
medicamentos:
- náuseas
- diarréia
- insônia
- infeção
- dores de cabeça.
Esses efeitos têm por um período e depois
para.
Cautela: anormalidades cardíacas
(bradicardia/taquicardia)
ADUCANUMAB
Anticorpo monoclonal (MAB)
Evita o agregamento de novas placas de beta
amilóide.
Efeitos colaterais:
- inchaço em áreas do cérebro, com ou
sem pequenos pontos de
sangramento dentro ou na superfície
do cérebro (ARIA)
- dor de cabeça