TRATAMENTO DO ALZHEIMER

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21/05/2014 1
Universidade Federal de Pernambuco
Centro de Ciências Biológicas
Departamento de Fisiologia e Farmacologia
Disciplina de Farmacologia 
TRATAMENTO DA DOENÇA DE ALZHEIMER
Odair Alves da Silva
Recife
2014
Fisiopatologia da doença de Alzheimer
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 A doença de Alzheimer (DA) é uma doença neurodegenerativa, 
descrita pela primeira vez em 1906 por Alois Alzheimer.
 É a principal causa de demência em pessoas com mais de 60 anos no 
Brasil, Atinge 1% dos idosos entre 65 e 70 anos e mais de 60% depois 
dos 90 anos.
 A evolução da DA é progressiva e se manifesta por um conjunto de 
sintomas cognitivos e neuropsiquiátricos que afetam três áreas: 
a) A capacidade cognitiva e de memória, 
b) O comportamento e a sensopercepção
c) As atividades da vida diária.
Manifestações iniciais
• Perda de memória de curto prazo. 
• Diminuição de concentração, 
• Apatia, 
• Depressão
• Desorientação alopsíquica.
Manifestações tardias
• Agnosia, 
• Dificuldade de comunicação,
• Irritabilidade,
• Agressividade, 
• Delírios
• Ilusões
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 O diagnóstico é clínico e é feito pelo uso sistemático de 
diversos testes padronizados (Mini Exame do Estado Mental).
 Análise anatomopatológica post mortem podem confirmar o 
diagnóstico demonstrando três sinais principais:
• Especialmente neurônios colinérgicos do hipocampo e do córtex cerebral. 
Causada por excitotoxicidade e aumento do estresse oxidativo neuronal.
A perda de neurônios em áreas específicas
• Depósitos extracelulares de filamentos que contenham proteína β-amilóide 
(Aβ ou A/4), 
A presença de placas senis
• Acumulações intraneuronal formados a partir de diversas proteínas do 
citoesqueleto, incluindo microtúbulos e a proteína tau.
Emaranhados neurofibrilares
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Mini Exame do Estado Mental
Tratamento farmacológico da doença de Alzheimer
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 O tratamento farmacológico para a doença de Alzheimer tem quatro 
objetivos: 
– Atrasar a deterioração, 
– Manter as funções conservadas, 
– Restaurar algumas das funções perdidas
– Melhorar a qualidade de vida dos pacientes. 
 Para isso, o tratamento se baseia em 3 estratégias terapêuticas.
 Porém, na atualidade, a única dessas terapias que se mostra 
realmente viável para uso é a terapia sintomática.
 A terapia sintomática está baseado no aumento da sinalização de 
acetilcolina (por inibidores da acetilcolinesterase) e na 
modulação da sinalização glumatérgica (pelo agonismo parcial dos 
receptores NMDA).
• Com manutenção ou recuperação dos 
neurotransmissores deficientes (acetilcolina) e modular 
os excitotóxicos, (glutamato). 
A terapia sintomático
• Prevenindo a formação dos compostos bioquímicos que 
leve à formação de placas senis, dos emaranhados de 
neurofibrilas e da perda de neurônios.
A terapia etiopatogênica
• Desenvolvimento de vacinas dirigidas contra proteínas 
essenciais para a iniciação e progressão da doença.
Terapia imunológica
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 Inibidores da acetilcolinesterase
– Atuam inibindo tanto a AChE quanto a BuChE. Os fármacos dessa classe 
utilizados para o tratamento da DA são:
Tacrina - foi o primeiro inibidor da acetilcolinesterase com efeitos 
clinicamente demonstráveis, mas mostrou muita hepatotoxicidade e 
caiu em desuso.
Donepezila – é uma piperidina que produz seu bloqueio se ligando de 
forma facilmente reversível ao sítio aniônica da enzima, o que lhe 
confere uma curta duração de ação.
Galantamina – é um fenantreno alcalóide e apresenta mecanismo de 
ação igual à donepezila.
Rivastigmina – é um carbamato que se liga com grande afinidade ao 
sítio esterático das enzimas, lhe conferindo uma ação mais duradoura.
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 Inibidores da acetilcolinesterase
› Aplicações terapêuticas
– Melhoram a função cognitiva, atividades da vida diária, comportamento e estado clínico global. No entanto, a resposta a cada agente 
dessa classe é variável de pessoal para pessoal.
– Apesar dos efeitos sintomáticos claramente benéficos, não existem evidências concretas de que estes fármacos reduzam o 
progresso da neurodegeneração.
› Farmacocinética dos inibidores da acetilcolinesterase
– Absorvidos muito bem por via oral e podem atravessar a BHE. O metabolismo é hepático pelas enzimas CYP2D6, CYP2A6 e CYP3A4. 
Eliminação renal. A galantamina pode ser eliminada na forma não metabolizada.
› Reações Adversas
– A maioria das reações adversas são devido ao aumento da [ACh], e incluem náuseas, vômitos e diarreia e, em menor grau, 
tonturas, dor abdominal, anorexia e mialgia.
– Não recomendados em casos de úlcera gástricas, DPOC, asma e distúrbios de condução cardíaca.
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 Modulador de glutamato
– O tratamento moduladores glutamatérgico tem o propósito de reduzir a excitotoxicidade e 
neurodegeneração.
Memantina – é o único fármaco dessa classe aprovado para o tratamento da DA. É 
um agonista parcial não competitivo do receptor NMDA de glutamato. Se liga ao 
poro do canal quando ele já está aberto, resultando numa inibição da entrada de Ca+2. 
Farmacocinética
• Absorvidos muito bem por via 
oral e podem atravessar a BHE. 
• Efeito máximo de 3-6 h.
• Elimanda na urina de forma 
intacta ou metabólitos.
Aplicações terapêuticas
• Para casos moderados a 
graves da doença
• Melhora o estado global, a 
cognição e o 
comportamento.
Reações adversas
• São bem aceitos.
• De forma geral, pode 
causar tonturas, 
constipação e sonolência.
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 Outros fármacos
– Alguns outros fármacos são empregados no tratamento dos sintomas da DA.
Antipsicóticos podem ser adicionados para o tratamento de alucinações e delírios. 
risperidona (0,5-3mg/dia) e a olanzapina (5-10mg/dia). 
Antidepressivos podem ser empregados para os pacientes que apresentam 
transtornos de humor. Citalopram e a sertralina.
Para o combate da ansiedade, os fármacos escolhidos são os benzodiazepínicos, 
principalmente os de curta meia vida. O lorazepam e oxazepam.
Referências bibliográficas
 PENILDON SILVA, Tratado de Faromacologia. 8.ed Guanabara Koogan. 2010, pp. 474-491.
 HARDMAN, J.G.; LIMBIRD, L.E. Goodman & Gilman As Bases Farmacológicas da Terapêutica. McGraw Hill, 11ª ed.
 FARMACOLOGIA - RANG, DALE & RITTER (4a e 5a ed) Português.
 FARMACOLOGIA - KATZUNG (9ª ed) Português.
 GOLAN D.E. PRINCÍPIOS de FARMACOLOGIA - A Base Fisiopatológica da Farmacoterapia, 2ª edição. Guanabara Koogan. 2009, pp 131-145.
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