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1. Pergunta 1 Leia o trecho a seguir: “A glicuronidação é uma reação metabólica importante e ocorre principalmente no fígado. Envolve a transferência de ácido glicurônico do cofator UDP-ácido glicurônico para grupos funcionais, em particular grupos hidroxila, dos substratos.” Fonte: NELSON, D. L.; COX, M. M. Princípios de bioquímica de Lehninger. 6. ed. Porto Alegre: Artmed, 2014. p. 843. Considerando essas informações e o conteúdo estudado sobre as principais vias metabólicas e de conjugação com ácido glucurônico, pode-se afirmar as reações de conjugação do tipo II são importantes porque: 1. Incorreta: formam ácido glicurônico por esterificação. 2. retiram substâncias tóxicas produzidas no metabolismo de drogas. Resposta correta 3. geram metabólitos de baixa energia. 4. ativam ácidos graxos. 5. auxiliam na metabolização de poucas vias. 2. Pergunta 2 Leia o trecho a seguir: “O amônio é gerado principalmente a partir da quebra de aminoácidos. A glutamina inicialmente é metabolizada em amônio e α-cetoglutarato no citosol. O amônio então entra na urina por um de dois mecanismos, dependendo do segmento do túbulo.” Fonte: PAROD, R. J. Ammonia. Encyclopedia of Toxicology. Oxford: Elsevier, 2015, p. 101. Considerando essas informações e o conteúdo estudado sobre síntese de amônia e ciclo da ureia, sabe-se que o amônio: 1. é importante na regulação de oxigênio dos rins. 2. usa o trocador sódio/hidrogênio. 3. sofre aminação redutiva de α-cetoglutarato por glutamato desidrogenase 4. inibe a glutaminase. 5. é um íon carregado. Resposta correta 3. Pergunta 3 Leia o trecho a seguir: “A glutationa é um tripeptídeo contendo tiol de grande importância na desintoxicação e toxificação de drogas e outros xenobióticos. No corpo, existe em um equilíbrio redox entre a forma reduzida (GSH) e uma forma oxidada (GS-SG). O metabolismo da glutationa (ou seja, sua síntese, equilíbrio redox e degradação) é bastante complexa e envolve uma série de enzimas.” Fonte: TESTA, B.; CLEMENT, B. Biotransformation reactions and their enzymes. The Practice of Medicinal Chemistry. Oxford: Elsevier, 2015, p. 580. Considerando essas informações e o conteúdo estudado sobre as principais vias metabólicas e de conjugação com ácido glucurônico, analise as afirmativas a seguir: I. As glutationas transferases são proteínas multifuncionais codificadas por duas superfamílias multigênicas. II. A reatividade de conjugação da glutationa é devida ao seu grupo tiol (pKa 9.0), o que a torna um nucleófilo altamente eficaz. III. Uma vez formados, os conjugados de glutationa podem ser excretados pelo suor. IV. A superfamília de GSTs solúveis humanos é dividida em três classes distintas: Alpha (A1-A4), Kappa (K1) e Mu (M1-M5). V. Glutationas transferases também são responsáveis por adições de Diels-Alder e oxidações de hidroxiperóxidos. Está correto apenas o que se afirma em: 1. IV e V. 2. III e IV. 3. I e II. Resposta correta 4. II e V. 5. I e V. 4. Pergunta 4 Leia o trecho a seguir: “O principal sistema enzimático que catalisa as reações de acetilação é a arilamina N- acetiltransferase. A O-acetiltransferase, a N-hidroxiarilamina e a O-acetiltransferase também estão envolvidas na acetilação de aminas aromáticas e hidroxilaminas.” Fonte: TESTA, B.; CLEMENT, B. Biotransformation reactions and their enzymes. The Practice of Medicinal Chemistry. Oxford: Elsevier, 2015, p. 562. Considerando essas informações e o conteúdo estudado sobre as principais vias metabólicas e de conjugação com ácido glucurônico, analise as afirmativas a seguir: I. A coenzima em reações de acetilação é feruloil-CoA-sintetase. II. Os substratos de acetilação são principalmente aminas de basicidade média. III. A coenzima A é derivada metabolicamente da vitamina D. IV. A transferência de acetila envolve um mecanismo pingue-pongue. V. O local primário de acetilação é o cérebro. Está correto apenas o que se afirma em: 1. II e IV. Resposta correta 2. I e IV. 3. I e V. 4. I e III. 5. Incorreta: II e V. 5. Pergunta 5 Leia o trecho a seguir: “A geração e utilização de energia podem ser classificadas em catabolismo (vias que geram energia) e anabolismo (vias que utilizam energia), de modo que o catabolismo suporta a manutenção e o crescimento das células anabólicas. Os mecanismos de armazenamento de energia gerada durante as vias catabólicas são importantes para a transferência de energia para as vias anabólicas.” Fonte: CLARKE, K. G. Carbon metabolism. Bioprocess Engineering, Woodhead Publishing, Oxford: Elsevier, 2016, p. 63. Considerando essas informações e o conteúdo estudado sobre vias de metabolização do oxaloacetato, analise as afirmativas a seguir e assinale V para a(s) verdadeira(s) e F para a(s) falsa(s): I. ( ) O anabolismo constrói rotas biossintéticas utilizando enzimas estereoespecíficas. II. ( ) O piruvato é o substrato para várias enzimas com funções similares. III. ( ) O oxaloacetato é um intermediário que interliga várias vias metabólicas. IV. ( ) Para cada mol de acetil-CoA oxidado no TCA, há um rendimento de seis ATP. V. ( ) O oxaloacetato é um intermediário do ciclo de Krebs contendo quatro carbonos. Agora, assinale a alternativa que apresenta a sequência correta: 1. Incorreta: F, V, F, F, V. 2. F, V, F, V, F. 3. F, V, V, F, F. 4. V, F, V, V, F. 5. V, F, V, F, V. Resposta correta 6. Pergunta 6 Leia o trecho a seguir: “A carboxilação do piruvato produz oxaloacetato (OAA). Esta é uma reação que requer energia e usa trifosfato de adenosina (ATP) e malato desidrogenase (mitocondrial). A redução do OAA produz malato, que pode ser transportado para fora da mitocôndria. Esta etapa transporta simultaneamente esqueletos de carbono e reduz equivalentes ao citoplasma para a gliconeogênese.” Fonte: PELLEY, J. W. Gluconeogenesis and glycogen metabolism. Elsevier’s Integrated Review Biochemistry. Oxford: Elsevier, 2012, p.73. Considerando essas informações e o conteúdo estudado sobre vias de metabolização do oxaloacetato, ordene as etapas a seguir conforme elas ocorrem durante a cadeia transportadora de elétrons nas mitocôndrias: ( ) O piruvato mitocondrial é convertido em oxaloacetato pela enzima piruvato-carboxilase. ( ) O oxaloacetato mitocondrial é convertido em malato pela enzima malato-desidrogenase mitocondrial. ( ) No citosol o malato é convertido em oxaloacetato pela enzima malato-desidrogenase citossólica. ( ) O oxaloacetato é convertido em PEP pela enzima PEP-carboxinase citossólica. ( ) O piruvato é transportado do citosol para a mitocôndria. Agora, assinale a alternativa que apresenta a sequência correta: 1. 2, 3, 4, 5, 1. Resposta correta 2. Incorreta: 2, 1, 3, 4, 5. 3. 1, 5, 4, 3, 2. 4. 4, 3, 2, 1, 5. 5. 2, 3, 1, 5, 4. 7. Pergunta 7 Leia o trecho a seguir: “A gliconeogênese é um importante processo regulador no fígado e rins onde glicerol, lactato, propionato e ácidos amino glicogênicos são convertidos em glicose 6-fosfato (Glc-6-P). O fígado e os rins são os principais órgãos que contém as enzimas gliconeogênicas.” Fonte: ENGELKING, L. R. Gluconeogenesis. Textbook of Veterinary Physiological Chemistry, Oxford: Elsevier, 2015 p. 225. Considerando essas informações e o conteúdo estudado sobre vias de metabolização do oxaloacetato, pode-se afirmar que o PEP é direcionado para fora da mitocôndria porque: 1. a degradação de grande parte dos ácidos graxos produz somente acetil-CoA. 2. o NADH é sintetizado dentro do citosol. 3. a isoenzima PEP-carboxiquinase converte o PEP em oxaloacetato. Resposta correta 4. esse processo presente é dependente de Cu2+. 5. Incorreta: é um sistema com ausência de carbonos. 8. Pergunta 8 Leia o trecho a seguir: “Os sintomas associados à hiperamonemia são alterações inexplicáveis no estado mental, encefalopatia ou sinais de aumento da pressãointracraniana. Em neonatos, os sintomas de hiperamonemia podem ser impossíveis de distinguir dos da sepse; eles incluem diminuição da atividade, má alimentação, encefalopatia e convulsão.” Fonte: SMITH, K. Hyperammonemia. Comprehensive Pediatric Hospital Medicine. Oxford: Elsevier, 2007, p. 835. Considerando essas informações e o conteúdo estudado sobre síntese de amônia e ciclo da ureia, análise as afirmativas a seguir e assinale V para a(s) verdadeira(s) e F para a(s) falsa(s): I. ( ) Amônia catalisa a reação da glutaminase. II. ( ) A serotonina e o ácido quinolínico são metabólitos do triptofano. III. ( ) O mecanismo das anormalidades possui fator único. IV. ( ) A ureia é formada nos hepatócitos periportais. V. ( ) Baixa concentração de amônia causa aminação redutiva de α-cetoglutarato. Agora, assinale a alternativa que apresenta a sequência correta: 1. F, F, V, V, F. 2. V, F, V, F, V. 3. F, V, F, V, F. Resposta correta 4. V, V, F, F, V. 5. F, V, V, V, F. 9. Pergunta 9 “O piruvato pode ser convertido em glicerol 3-fosfato nos adipócitos e hepatócitos devido à presença de fosfoenolpiruvato carboxiquinase (PEP carboxiquinase) e de algumas outras enzimas gliconeogênica. A via de gliceroneogênese é pensada para modular a liberação de ácido gordos durante os períodos de fome.” Fonte: ENGELKING, L. R. Lipolysis. Textbook of Veterinary Physiological Chemistry, Oxford: Elsevier, 2015, p. 444. Considerando essas informações e o conteúdo estudado sobre vias de metabolização do oxaloacetato, pode-se afirmar que o processo bioquímico da fome e o da realização de exercícios estão associados porque: 1. na gliconeogênese o di-hidroxiacetona-fosfato é um intermediário. 2. a gliceroneogênese converte o oxaloacetato fosfato. 3. os mamíferos convertem glicerol para o processo da gliconeogênese. 4. Incorreta: os adipócitos possuem a enzima glicerol-cinase. 5. a atividade da PEP-carboxinase com a concentração de cAMP nos adipócitos. Resposta correta 10. Pergunta 10 Leia o trecho a seguir: “As reações de sulfonação (também menos corretamente conhecidas como reações de sulfatação) consistem na transferência de um sulfato do cofator 3’-fosfoadenosina 5’-fosfosulfato (PAPS) para o substrato sob catálise por uma sulfotransferase.” Fonte: NELSON, D. L.; COX, M. M. Princípios de bioquímica de Lehninger. 6. ed. Porto Alegre: Artmed, 2014. p. 894. Considerando essas informações e o conteúdo estudado sobre as principais vias metabólicas e de conjugação com ácido glucurônico, pode-se afirmar que o sítio -OH ou -NH- nucleofílico no substrato vai reagir com o: 1. Incorreta: NAD+. 2. SH. 3. SO2. 4. SO3. Resposta correta 5. NADH.