MODELOS_ANIMAIS_PARA_A_AVALIAO_DE_FRMACOS_2022-1

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MODELOS ANIMAIS 
PARA AVALIAÇÃO DE 
FÁRMACOS COM AÇÃO 
NO SNC
Modelo animal ideal
 Fenótipo semelhante
 Causa comum
 Fisiopatologia semelhante
 Resposta semelhante ao tratamento
 Agudo 
 Baixa variabilidade
Validade dos modelos animais
 VALIDADE PREDITIVA: mesmos respostas 
farmacológicas 
 VALIDADE DE CONSTRUÇÃO: similaridade na 
fisiopatogenia
 VALIDADE ETIOLÓGICA: mesma etiologia
 Validade de face (fenomenológica): sintomas similares 
Willner, 1984
Tipos de modelos animais
 Modelos etológicos → Estresse social 
crônico
 Modelos farmacológicos → Reversão dos 
efeitos da reserpina
 Modelos genéticos → “Flinders sensitivy 
line”
Fatores que influenciam a 
experimentação animal
Balb/C
DO11-10
A/J
Swiss
 Condições do animal
 Ambientação
 Ambiente
 Pesquisador
automação x observação direta
Fatores que influenciam a 
experimentação animal
Filmagem
Ética na experimentação animal
“International Guiding Principles for 
Biomedical Research Involving Animals” 
(CIOMS) - Genebra, 1985. 
 Espécie e qualidade apropriada e em um 
número mínimo para obter resultados 
válidos cientificamente.
 Evitar ou minimizar o desconforto, 
estresse e dor intensa nos animais.
Ética na experimentação animal
LEI 11794 de 8 de outubro de 2008
“Regulamenta o inciso VII do § 1o do art.225 da 
Constituição Federal, estabelecendo procedimentos 
para o uso científico de animais; revoga a Lei no 
6.638, de 8 de maiode 1979; e dá outras 
providências”.
 Art. 4o Fica criado o Conselho Nacional de Controle
de Experimentação Animal - CONCEA.
 Art. 8o É condição indispensável para o
credenciamento das instituições com atividades de
ensino ou pesquisa com animais a constituição prévia
de Comissões de Ética no Uso de Animais - CEUAs.
Atividade exploratória
Teste do campo aberto
 Número de quadrados 
percorridos
 Número de 
levantamentos
 Número de episódios de 
auto-limpeza
 Tempo total de auto-
limpeza
 Tempo de inatividade
 Número de bolos fecais
Archer, 1973
Atividade exploratória
Teste do campo aberto
Atividade exploratória
Teste do campo aberto
0
25
50
75
100
Controle 0,1 0,3 1,0 g/kg 5 mg/kg
**
N
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0
50
100
150
Controle
EEA (p.o)
Diazepam (p.o)
Controle 0,1 0,3 1,0 g/kg 5 mg/kg
**
*
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Hydrocotyle umbellata L.
(acariçoba)
Rocha et al., 2009
Atividade exploratória
Placa perfurada
Coordenação motora
Teste da roda giratória Teste da chaminé
Lapa e col., 2006
Boissier e col., 1961
http://insightltda.com.br/
Dunham & Myia, 1957
Coordenação motora
Teste da chaminé
0
25
50
75
Controle
EEA (p.o)
Controle 0,25 0,5 1,0 g/kg 5 mg/kg
***
Diazepam (p.o)
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s
)
Hydrocotyle umbellata L.
(acariçoba)
Rocha et al., 2009
Atividade hipno-sedativa
Teste de indução de sono por barbitúrico
Lapa e col., 2006
Atividade hipno-sedativa
Teste de indução de sono por barbitúrico
0
50
100
150
Controle
EEA (p.o)
***
Controle 0,25 0,5 1,0 g/kg
T
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0
200
400
600
Controle 0,25 0,5 1,0 g/kg
T
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)
Hydrocotyle umbellata L.
(acariçoba)
Rocha et al., 2009
Atividade ansiolítica
Teste do labirinto em cruz elevado
 % de entradas e tempo nos 
braços abertos
 Número de entradas nos 
braços fechados
 Tempo na plataforma central 
 Número de levantamentos
 Número de estiramentos
 Número de imersões de 
cabeça
 Número de bolos fecais
Pellow e col., 1985; Lister 1987
Atividade ansiolítica
Teste do labirinto em cruz elevado
0
25
50
75
*
**
0,25 0,5 1,0 g/Kg
Controle EA
%
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0
10
20
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0,25 0,5 1,0 g/Kg
Controle EA
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Cecropia glazioui Sneth (Embaúba)
Rocha et al., 2001
Atividade ansiolítica
Teste do labirinto em cruz elevado
 Número 
de esferas 
escondidas 
em 30 
minutos
Atividade ansiolítica
Teste de esconder esferas
Broekkamp et al., 1986
 Número de cruzamentos 
entre as áreas
Tempo despendido em 
cada compartimento
 Latência para o primeiro 
cruzamento
Atividade ansiolítica
Caixa claro-escuro
Crawley & Goodwin, 1980
http://www.panlab.com/
Atividade antidepressiva
Teste da natação forçada
Tempo de imobilidade
Latência para imobilidade
Climbing
Swimming
Porsolt et al. , 1977, 1978; Detke et al. 1995
Cecropia glazioui Sneth (Embaúba)
Rocha et al., 2000
Atividade antidepressiva
Teste da natação forçada
0
25
50
75
100
*
* **
 EA g/kg v.o.
0,125 0,250 0,500 1,000 0
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)
Steru et al. 1985
Atividade antidepressiva
Teste de suspensão pela cauda
Tempo de imobilidade
Latência para imobilidade
www.harvardapparatus.co.uk
Atividade antidepressiva
Estresse crônico moderado
Estresse crônico social
Willner et al. 1987; Rygula et al. 2005
Depressão
Estresse crônico social
Olivares et al., 2012
Atividade antipsicótica
Teste da catalepsia
Kuschinsky, & Hornykiewicz,, 1972
Modelos Animais Para Avaliação de Drogas que 
Alteram o processo Aprendizado-Memória
Teste de Reconhecimento de Objetos
Uma menor exploração dos objetos novos pode 
estar relacionado a um déficit de 
memória/aprendizado
Labirinto Aquático
 Tempo/ trajetória para 
encontrar a plataforma
 Tempo/ trajetória no 
quadrante onde esta a 
plataforma
Labirinto de Barnes
Costall et al., 1978
Lapa e col., 2006
Atividade antipsicótica
Estereotipia induzida por apomorfina
 Comportamento de 
esquiva (perdido sob 
efeito de neurolépticos)
 Comportamento de fuga
http://insightltda.com.br/
Atividade antipsicótica
Esquiva ativa
hiperlocomoção30 minKapczinski/et al., 2011
Atividade antipsicótica
Antagonistas NMDA (fenciclidina, quetamina)
 Avaliação por 20 min
Latência para a primeira 
convulsão
Duração das crises
 Número de mortes
http://insightltda.com.br/
Atividade anticonvulsivante
Teste de convulsões induzidas por 
pentilenotetrazol (crises de ausência)
 Choque auricular 0,5 
mA/ freqüência 150 pulsos 
/s – duração 0,5 s.
Número de animais que 
apresentam convulsões 
tônicas
Tempo de flexão e 
extensão das patas
 Número de mortes
https://www.webmedcentral.com/article_view/2572
Atividade anticonvulsivante
Teste de convulsões induzidas por Eletrochoque
(crises de tônico-clônicas generalizadas)
0 = Nenhum comportamento 
convulsivo
1= Abalos mioclônicos
2= Crises clônicas sem perda do 
reflexo de endireitamento
3= Crises clônicas com perdado 
reflexo postural
4= Extensão tônica das patas 
posteriores
5= Extensão tônica com morte
Atividade anticonvulsivante
Modelo do abrasamento (Kidling)
 Tratamento diverso com estímulos subconvulsivante por 15 
dias ( PTZ, eletrochoque). Epilepsia do lobo temporal, ausência
Doenças neurodegenerativas
Doença de Alzheimer
Indução de hiperexpressão de APP
Camundongo Tg2576
• Aumento cortical e hipocampal de β-amilóide a partir dos 5 meses de idade.
• Aumento de β-amilóides a partir de 13 meses de idade.
Doenças neurodegenerativas
Doença de Alzheimer
Indução de hiperexpressão de APP
Camundongo Tg2576
Doenças neurodegenerativas
Doença de Alzheimer
Indução de hiperexpressão de APP
Camundongo Tg2576
http://www.coulbourn.com/category_s/296.htm
Doenças neurodegenerativas
Doença de Alzheimer
Indução de hiperexpressão de APP
Camundongo Tg2576