Resumo leucemias mieloide agudas

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eucemia mielóide agudas 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
A LMA é um grupo heterogêneo de doenças clonais 
que afetam progenitores hematopoéticos. 
Toda leucemia mielóide ou linfoide, aguda ou 
crônica, tem como origem um defeito genético. 
Incapaz de se diferenciar e responder a estímulos 
de proliferação e morte celular. 
Se acumulam na medula óssea, sangue periférico e 
outros tecidos. 
São doenças genéticas de caráter esporádico 
Acomete principalmente adultos (90%), e crianças 
(<15%) 
Na medula óssea sadia pode ser encontrado até 5% 
de blastos, no sangue periférico não pode ter 
blastos. 
Blastos são: 
Células imaturas, com nucléolos evidentes, 
cromatina reticular e alta relação 
núcleo/citoplasma, o nucléolo pode ser ou não 
evidente. 
As leucemias apresentam alterações estruturais, 
contudo 45-55% não apresentam alterações 
estruturais, elas são LMA cariótipo normal, então 
tem que pesquisar mutações pontuais e alteração 
de expressão gênica ou outros. 
Aspectos clínicos estão correlacionado com infiltração da medula óssea 
Falência da hematopoese- Anemia, plaquetopenia, leucocitose (mas pode ser 
encontrado leucopenia ou normais) 
Sintomas constitucionais- Perda de peso, febre, sangramento, infecções, dores 
ósseas e articulares 
TP, TTPa, TT, PDF e dímeros D estão alargados, fibrinogênio baixo 
Ác. Úrico e LDH aumentado. 
Leucostase 
Má perfusão sanguínea por causa do excesso de 
leucócitos na circulação 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Para diagnosticar a leucemia aguda é necessário ≥20% de 
blastos. Além de um hiato leucêmico entre blastos e 
neutrófilos. 
Análise da medula óssea, por punção de medula ou biópsia. 
Só se diferencia blastos mieloides e linfoides com testes. 
Alguns deles são: morfologia, citoquímica e 
imunofenotipagem 
Como por exemplo o bastonete de Auer, que é uma fusão de 
lisossomos, e é patognomônico de LMA. Quando se tem 
muitos bastonetes dentro da célula, ela recebe o nome Célula 
de Faggot. 
Técnicas citoquímicas 
• Mieloperoxidase: enzima encontrada em grânulos 
azurófilos de células granulocíticas e monocíticas. 
• Sudan Black B: cora fosfolipídios de monócitos e 
granulócitos. 
• Esterase: enzima presente em monócitos. 
• Ácido periódico de Schiff: presente em precursores 
eritróides malignos. 
É preciso apenas 2% de células com MPO ou esterase 
positiva para caracterizá-la como leucêmica. 
Classificação das LMAs 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
LMA M0 
É o tipo mais imaturo 
Blastos pequenos, cromatina 
frouxa, nucléolo evidente, 
sem grânulos e sem 
bastonete de Auer. 
Prognóstico desfavorável 
MPO negativa 
HLA-DR positivo 
Diagnostico diferencial com 
LLA e LMA M7 
 
LMA M1 
Células grandes, citoplasma 
com poucos grânulos 
azurófilos, núcleo com 
cromatina frouxa, e nucléolo 
evidente, pode apresentar 
bastonetes de Auer. 
Contagem de blastos > 90% 
MPO positiva 
HLA-DR positivo 
LMA M2 
Contagem de blastos de 20 a 
90% 
Pode ter células um pouco 
mais maduras, 10% de 
diferenciação chegando até 
neutrófilos. 
Células monocíticas devem 
ser < 20% 
MPO positiva 
HLA-DR positivo 
Defeito genético- t(8;21) 
(q22;q22) 
LMA M3 
defeito genético aconteceu 
no blasto enquanto estava na 
fase de promielócito, por isso 
tem a presença de vários 
bastonetes de Auer, também 
chamada de leucemia 
promielocítica aguda. 
Núcleo excêntrico e 
citoplasma com muita 
granulação. Tem 
manifestações hemorragicas 
MPO fortemente positiva 
LMA M3v é uma variante 
hipogranular 
PML-RARA presente 
HLA-DR negativo 
t(15;17) (q22;q21) 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
LMA M4 
Alteração nos 
compartimentos mieloides e 
monocíticos, por isso vai ser 
positivo para MPO e esterase 
Apresenta maior risco de 
infiltração 
inv(16) (p13q22) 
LMA M4 
o subtipo variante 
eosinofílico tem prognóstico 
favorável. 
HLA-DR positivo 
LMA M5 
É exclusivamente de caráter 
monocítico 
Risco de infiltração 
M5a: mais de 80% de 
monoblastos 
M5b: mais de 20% de células 
com maturação 
MPO negativa, esterase 
positiva. 
HLA-DR positivo 
LMA M6 
Defeito no blasto que dá 
origem ao proeritroblasto. 
Para ser uma leucemia aguda 
tem que ter 20% de blastos, e 
deste 20% metade tem que 
ser de origem eritroide. 
Difícil diagnóstico 
Diagnóstico diferencial com 
síndrome mielo displásica. 
Células eritroblásticas: 
glicoforina A positiva 
HLA-DR positivo 
 
LMA M7 
Tambem chamada de 
leucemia megacariocítica, 
porque o defeito ocorre no 
blasto que daria origem ao 
megacariócito. 
Diagnostico diferencial: LMA-
M0, LLA L1 e L2, o diagnostico 
será feito por 
imunofenotipagem. 
Prognostico desfavorável 
MPO negativa 
Presença de “blebs” 
HLA-DR negativo 
CD41/61 positivo 
Citometria de fluxo 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 Biologia molecular 
 
 
 
 
 
 
 
 
A metodologia de análise morfométrica de células 
suspensas em meio líquido, através das 
propriedades de dispersão de raio laser incidente 
sobre uma célula hidrodinamicamente focalizada. 
Ela mede as propriedades de dispersão de luz pela 
célula e a emissão de luz de anticorpos 
monoclonais. Mostrando tamanho e complexidade. 
Gráfico dot plot 
 
Duplo positivo 
Duplo negativo 
É usado o tubo com EDTA (a heparina inibe a 
atividade de algumas enzimas), é feita no 
termociclador e são usados alguns reagentes 
específicos (Primers e dNTP). 
As estapas são: pré-denaturação, denaturação, 
anelamento, extensão e extensão final 
Presença de anormalidades genéticas: 
T(15;17) ou PML-RARA 
T(8;21) ou RUNX1 
Inv(16)/t(16;16) ou CBFB-MYH11 
Confirma o diagnóstico de LMA 
, mesmo se a infiltração de blastos na MO for 
menor que 20% 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
A M3 tem sensibilidade a ação da ATRA 
t(8;21), t(15;17), inv(16) são consideradas com 
prognóstico 
Quando tem o cariótipo normal, tem que pesquisar 
mutações adicionais em genes específicos. 
GENES MUTADOS 
NPM1 – codifica a nucleofosmina, que controla a 
biogênese ribossomal, controla a duplicação do 
centrossomo e modula os supressores tumorais P53 
e P19. Considerado de bom prognóstico. 
cEBPa – regula a diferenciação e proliferação 
celular, considerado de bom prognóstico. 
Flt3 – é um receptor de tirosina quinase, está 
expresso em progenitores hematopoéticos, 
associada a proliferação celular, dependendo seu 
receptor, a mutação no ITD está associada a um 
mau prognóstico