aula 03 - Moléculas Reconhecidas pelo Sistema Imune- PAMPS e Antígenos (Ag) - 1 partee

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Moléculas Reconhecidas 
pelo Sistema Imune:-
PAMPS e Antígenos (Ag)
PROPRIEDADES BÁSICAS DO 
SISTEMA IMUNE
FUNÇÃO PRIMORDIAL DO SI:
Manter o Equilíbrio da Composição 
Macromolecular Normal de Organismos 
Vertebrados, através do RECONHECIMENTO e 
ELIMINAÇÃO de moléculas não próprias à 
composição normal do referido organismo.
O Fenômeno Básico na Ativação do 
Sistema Imune
ESTÍMULOS
SISTEMA
IMUNE
RESPOSTAS 
IMUNES
-Resps. Imunes Adaptivas Humorais – Linfs. B e Acs
-Resps. Imunes Adaptativas Celulares – Linfs. T efetores
-Resps. Imunes Inatas Humorais
-Resps. Imunes Inatas Celulares
?
O que é reconhecido e como o 
Sistema Imune Reconhece os 
Estímulos (?) provenientes de 
Agentes Infecciosos (Bactérias e 
Vírus, Fungos, Protozoários, etc.) ???
ESTÍMULOS
Determinantes Moleculares Reconhecidos pelo Sistema
Imune Inato e seus Receptores
• Sistema Imune Inato – Padrões Moleculares Amplos
– Está presente em uma grande variedade de 
Patógenos
• PAMPs – Pathogen Associated Molecular Patterns 
(Agentes Infecciosos / Microrganismos da Microbiota 
Normal)
• PRRs – Pattern Recognition Receptors [Receptores 
presentes na membrane e no citoplasma de Cels. 
Fagocíticas (Neutrófilos, Macrófagos, etc.), ou de 
Cels. Apresentadoras de Ags (Cels Dendríticas, 
Macrófagos, etc.) do SI do organismo hospedeiro, 
células citotóxicas (Cels. NK) ou em fatores solúveis 
presentes nos fluidos biológicos – plasma sanguíneo, 
linfa, líquido intersticial – Proteinas do Sistema 
Complemento
RECONHECIMENTO DOS 
PAMPs PELOS PRRs 
HUMORAIS E CELULARES DO 
SISTEMA IMUNE INATO
- Receptores similares ao Receptor Toll de Drosófilas – (TLRs do inglês Toll-Like Receptors)
- Receptores similares ao domínio de oligomerização ligante de nucleotídeo - (NLRs do inglês NOD-like receptors)
- Receptores similares ao Receptor do Gene Induzido pelo Ácido Retinóico – RLRs – do inglês RIG-I Like Receptors
Reconhecimento de PAMPs de diferentes classes de patógenos microbianos. Vírus, bactérias, 
fungos e protozoários exibem vários PAMPs diferentes, alguns dos quais são compartilhados 
entre diferentes classes de patógenos. Os principais tipos de PAMPs são ácidos nucléicos, 
incluindo DNA, dsRNA, ssRNAe RNA 5_-trifosfato, bem como glicoproteínas de superfície 
(GP), lipoproteínas (LP) e componentes de membrana (peptidoglicanos [PG], ácido 
lipoteicóico [LTA], LPS). Esses PAMPs são reconhecidos por diferentes famílias de PRRs,
tais como TLRs, NLRs e RLRs.
As citocinas são substâncias necessárias para a resposta inflamatória,
favorecendo a cicatrização apropriada da ferida. No entanto, a produção
exagerada de citocinas pró-inflamatórias a partir da lesão pode manifestar-se
sistemicamente com instabilidade hemodinâmica ou distúrbios metabólicos.
Quais são as principais citocinas da inflamação?
Existem citocinas que podem ser consideradas como “inflamatórias”, pois
aumentam as diferentes etapas da resposta imunológica: IL-1(Interleucina), IL-2,
IL-6, IL-9, IL-12, IL-14, IL-15, IL-16, IL-17, IL-18, IL-20 TNF e IFNa (interferons)
MAP Quinase (Mitogen Activated Protein Kinases - Proteíno-quinases
ativadas por mitógenos) é uma subfamília de proteínas-quinase específicas
de serina/treonina que respondem a estímulos extracelulares (mitógenos) e
regulam várias atividades celulares, como expressão
gênica, mitose, diferenciação, sobrevivência celular e apoptose (morte celular).
As funções biológicas do TNF (Factor de necrose tumoral)? englobam a
proliferação e a diferenciação celulares, tumorigénese, morte celular apoptótica
ou necrótica (incluindo certas linhas de células tumorais), atividades
imunorreguladoras, metabolismo lipídico, coagulação e função endotelial.
Promove a inflamação sistémica ou local
Interferon (IFN)
É uma proteína produzida pelos leucócitos e fibroblastos para interferir na replicação
de fungos, vírus, bactérias e células de tumores e estimular a atividade de defesa de
outras células. Existem três tipos de interferon, classificados de acordo com o receptor
celular e resposta que ativam. São um tipo de citocina produzida por todos os animais
Tipos
•Interferon tipo I: A forma alfa é produzida por leucócitos e a
forma beta por fibroblastos quando invadidos por vírus. Induz a própria célula infectada e
células próximas a produzirem proteínas que impedem a replicação do vírus.
•Interferon tipo II: Também conhecido como interferon imune e sempre na forma
de Interferon-gama, é produzido por linfócitos T e células NK quando estimulados
por interleucina 12 ou 18. O Interferon gama é responsável por ativar macrófagos,
aumenta a atividade de células NK, regula a resposta inflamatória, potencializa outros
interferons e modula a atividade dos linfócitos B
•Interferon tipo III: Também conhecido como interleucina 28/29, é produzida por células
dendríticas e monócitos sempre na forma lambda. Quando infectadas por vírus, atua em
sinergia e como complementar com a forma alfa para estimular a produção de proteínas
que inferem com a replicação viral pelas células vizinhas. Estimula mitose de linfócitos.
RECONHECIMENTO DE 
ANTÍGENOS (Ags) PELOS 
LINFÓCITOS B e T –
NO SISTEMA IMUNE 
ADAPTATIVO
•RECONHECIMENTO:
BCR, TCR, MHC-I / II
•ESPECIFICIDADE:
Sítios Combinatórios (BCR/TCR) x Epítopos (Ags)
•MEMÓRIA:
Expansão e Diferenciação de Clones Respondedores 
c/ BCRs/TCRs Epítopo-Específicos
CARACTERÍSTICAS FUNDAMENTAIS das RIs ADQUIRIDAS
Determinantes Moleculares Reconhecidos pelo Sistema
Imune Adaptativo
• Sistema Imune Adaptivo (Adquirido / Específico) – Determinantes 
Específicos (EPÍTOPOS)  ANTÍGENOS (Ags)
– Reage com um patógeno específico
 Linfócitos B = BCR (Receptor p/ ReconhecimentoAg no Linf. B)
 Linfócitos T = TCR (Receptor p/ ReconhecimentoAg no Linf. T)
MHC Classe I: Faz a apresentação dos peptídeos aos Linfócitos TCD8+
(citotóxicos).
MHC Classe II: Faz a apresentação dos peptídeos aos Linfócitos TCD4+
(auxiliares).
ANTÍGENOS (Ags) – Conceitos 
e Principais Propriedades
Ags:- Conceitos Importantes
• Natureza Química dos Ags
• Imunogenicidade
• Antigenicidade
• Haptenos
• Epitopos ou Determinantes
Antigênicos
• Bases Químicas da Especificidade na 
Interação de Ags com o SI.
Natureza Química dos Antígenos
• Proteínas***
• Polissacarídeos**
• Ácidos Nucleícos*
• Lipídeos*
– Alguns glicolipídeos e fosfolipídeos podem ser 
imunogênicos para as cels. T e induzem uma resposta
imune cito-mediada.
– (***) – mais frequentes e (*) – menos frequentes
ANTIGENICIDADE E IMUNOGENICIDADE
• Imunogenicidade : Capacidade que um Antígeno tem de induzir res
postas imunes humorais (ativação de linfócitos B e produção de
Anticorpos (Acs) e respostas imunes Cito-Mediadas (ativação de
linfócitos T efetores.
• Antigenicidade : Capacidade que um Antígeno tem de se ligar
(combinar / interagir ) com os produtos da ativação do sistema imune
adaptativo (especialmente os Anticorpos).
ANTÍGENOS E IMUNOGENICIDADE
Haptenos:- são Ags incompletos. Eles têm antigenicidade, 
mas não têm imunogenicidade
Os epitopos são as menores sequências (ou menores partes) específicas 
(aminoácidos, monossacarídeos) de uma molécula de antígeno (Proteína, 
Polissacarídeo) que são reconhecidas pelos receptores ou produtos da resposta 
imune adaptativa (BCR; TCR e Acs)
Existem três tipos de epítopos quanto à forma de interação com os elementos
celulares do Sistema ImuneAdaptativo:-
• Epítopos de Cels B (linfócitos B) que são reconhecidos por BCR e
anticorpos.
• Epítopos de Cels. T-helper (linfócitos Th) que são reconhecidos em conjunto 
com o MHC-II pelo TCR das células T-helper
• Epitopos de CTLs (linfócitos Tc) que são reconhecidos em conjunto com o 
MHC-I pelo TCR dos linfócitos T citotóxicos
O que são Epítopos?
Influência de Fatores do Ag sobre a 
Imunogenicidade
• Estranheza à Composição Molecular Normal de um
organismo vertebrado
• Tamanho
• Composição Química
• Forma Física• Degradabilidade / Digestibilidade Intra-Celular
ESTRANHEZA
• Grau de imunogenicidade: (filogenenética)
Ags autólogos: mesmo indivíduo (Auto-
imunidade; auto-transplantes)
Ags singênicos: indiv. genet. idênticos
Ags alogênicos: indiv. s geneticamente 
Ags xenogênicos: indiv. espécies s
Influência de Fatores do Ag sobre a 
Imunogenicidade
Aumento da Imunogenicidade
Influência de Fatores do Ag sobre a 
Immunogenicidade
• Tamanho:- quanto maior o Ag, maior imunogenicidade
• Forma Física: 
Solúvel / Particulado
Aumento da 
Imunogenicidade
PESO MOLECULAR
Tamanho da molécula
< 1.000 Da: Não imunogênicas
1.000 e 6.000 Da pode ser imunogênica
> 6.000 Da são imunogênicas e mais 
facilmente fagocitadas
• Composição Química
– Estrutura Primária
– Estrutura Secondária
– Estrutura Terciária
– Estrutura Quaternária
 Proteínas
Determinantes 
Sequenciais
Determinantes
Conformacionais
Influência de Fatores do Ag sobre a 
Immunogenicidade
Influência de Fatores do Org.
Vertebrado sobre a Imunogenicidade
• Genética
– Espécie Animal
– Indivíduos Geneticamente Diferentes
• Idade
– Indivíduos muito novos (neonatos) ou muito velhos tendem a
desenvolver respostas imunes mais reduzidas.
• Estado de Saúde
•Presença de doenças concomitantes, estado nutricional, 
imunossupressão
• Dose – há uma dose ideal p/ cada Ag (nem em
excesso, nem em falta).
• Via de administração: Por Ex:
– Intra-Dérmica > Subcutânea  Intra-Muscular >
Intravenosa > Via Oral (Intragástrica)
• Uso de Adjuvante
– Adjuvantes são substâncias que aumentam, de forma
não específica, as respostas imunes para os Ags aos
quais eles estiverem associados.
Influência de Fatores Indiretos sobre 
a Imunogenicidade – Formas de 
Administração do Ag