Tutoria P2M2Pr1 - Sistema imunológico

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TUTORIA: SISTEMA IMUNOLÓGICO P2/M1/Pr1 | @mileaguiar 
 
 
 
IMUNIDADE 
 Sistema imunológico: 
 - ou sistema imunitário; 
 - prevenção e defesa contra organismos infecciosos ou 
substâncias estranhas; 
 Dividido em: 
1. Mecanismos inatos/não específicos/naturais/nativos; 
 - 1ª linha de defesa; 
 - são exemplos: pele, acidez gástrica, macrófagos, 
neutrófilos; 
 *MCH = Complexo Principal de Histocompatibilidade: 
 ➥ complexo proteico que reconhece e apresenta 
antígenos às células do sistema imune; 
 ➥ participa da rejeição de tecidos estranhos; 
2. Mecanismos adaptativos/adquiridos/específicos; 
 - são exemplos: linfócitos com receptores CD (Classes 
de Diferenciação) e anticorpos; 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
  RELAÇÃO COM A HOMEOSTASIA  
 
 
 Principais meios de contato do organismo e do meio: 
 - Sistema nervoso, sistema endócrino e sistema 
imunológico; 
 Principais vias de entrada: mucosas e tecidos dos 
vasos sanguíneos e linfáticos; ➧ “estradas de acesso”; 
 Influência da evolução e resistência dos 
microrganismos na necessidade atuação da adquirida; 
 
INATA 
 Proteção inicial; 
 Imunidade que “nasce” com a pessoa; 
 Linha de defesa: 
 ➥ Pele + células especializadas e antibióticos 
naturais dos epitélios; 
 ➥ Células de origem mielóides na hematopoiese: 
Fagócitos + células NK (linhagem linfoide) + proteínas 
plasmáticas (incluindo o sistema complemento); 
 Há a ativação de mecanismos básicos de eliminação 
de microrganismos (ex fagocitose por macrófagos e 
neutrófilos); 
 Mesmo sendo inespecífico, sua resposta ativa a 
imunidade adaptativa; 
 Interferons ***** 
 
 
 DIFERENÇAS: 
 - Especificidade: A imunidade inata reconhece PAMPs 
(Padrões moleculares associados a patógenos); 
SISTEMA IMUNOLÓGICO 
 
 Antígeno = substância ou partícula externa que 
acarreta uma resposta imune; 
 Patógeno = organismos infecciosos que causam 
patologias; 
 Anticorpo (imunoglobulina) = glicoproteínas que 
atacam os antígenos; 
 Opsonização = revestir de anticorpos ou de 
moléculas do sistema complemento, ↑ fagocitose; 
 Inflamação X Infecção 
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 - Receptores: Da imunidade inata são representados 
por receptores da linhagem germinativa 
(Lipopolissacarídeos, resíduos de N-formil metionina..). 
 - Distribuição dos receptores: Apresentam receptores 
não clonais (idênticos em todas as células da mesma 
linhagem). 
 - Distribuição dos peptídeos próprios e não-próprios: 
Capacidade de diferenciar as células do hospedeiro das 
do agente invasor. 
 COMPONENTES DA IMUNIDADE INATA: 
 * Barreiras: camadas epiteliais, defensinas, linfócitos 
intra-epiteliais; 
 *Células efetoras circulantes: Neutrófilos 
ADAPTATIVA/ADQUIRIDA 
 Mais tardia / mais eficaz; 
 Desencadeada quando o microrganismo ou o 
antígeno chega aos órgãos linfoides e são reconhecidos 
pelos linfócitos; 
 PROPRIEDADES: 
 
 - Especificidade e diversidade: 
 ▸repertório de linfócitos diverso devido a 
clonalidade na qual cada clone expressa um receptor 
antigênico diferente, assim, mesmo tendo uma célula 
para um determinado antígeno, esta possui capacidade 
proliferativa alta para o combate efetivo (expansão 
clonal), sendo esta uma resposta antígeno-específica; 
 - Memória: 
 ▸Resposta imunológica primária (resposta à 1ª 
infecção) mediada pelos linfócitos virgens (ou naive), 
imunologicamente inexperientes; 
 ▸Respostas imunológicas secundárias: mais rápidas 
e mais eficazes, pela ativação dos linfócitos de memória 
criados durante a resposta primária; 
 
 Tipos: humoral e celular. 
 
IMUNIDADE HUMORAL 
 Mediada pelos anticorpos dos linfócitos B; 
- Reconhecem antígenos variados: proteínas, 
carboidratos, lipídeos; 
 Defesa contra microrganismos extracelulares; 
 ANTICORPOS 
 - Neutralizam e eliminam microrganismos e as toxinas 
microbianas; 
 - Impedem que estes microrganismos acessem e 
colonizem as células e tecidos do hospedeiro; 
 - Não possuem acesso a microrganismos 
intracelulares, sendo estes responsabilidade da 
imunidade celular; 
 - Atuam também na opsonização 
 
IMUNIDADE CELULAR 
 Defesa conta microrganismos intracelulares; 
 Mediada pelos linfócitos T; 
 - Alguns linfócitos T ativam fagócitos, outros destroem 
as células que apresentam o microrganismo, pois 
reconhecem os antígenos por eles produzidos; 
 - Reconhecem apenas antígenos proteicos; 
 - Produzem citocinas que controlam os efetores da 
resposta imunitária; 
 Resposta dividida em 3 fases: 
 - Reconhecimento do antígeno = o macrófago da 
imunidade inata fagocita e “digere” o antígeno 
patogênico, degradando-o ao nível de peptídeo 
(epítopo), o apresentando aos linfócitos pelo complexo 
principal de Histocompatibilidade; 
 - Ativação dos linfócitos = requer 2 sinais distintos, o 
antígeno e os produtos microbianos ou componentes 
das respostas inatas, garantindo sua ação quando 
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necessárias; Resposta dos linfócitos: Síntese proteica, 
proliferação celular e diferenciação em células efetoras e 
de memória; 
 - Fase efetora = 
 
IMUNIDADE ATIVA E PASSIVA 
 Ativa = induzida pela infecção ou pela vacinação 
(exposição prévia); 
 Passiva = transferência de anticorpos ou linfócitos de 
indivíduos geneticamente idênticos imunizados 
ativamente; 
- Esta não produz resistência a reinfecção; 
BARREIRAS ANATÔMICAS E FISIOLÓGICAS 
FÍSICAS 
 Pele 
 - Superfície lipofílica; 
 - Cél. mortas com queratina (impede a entrada); 
 - Secreções ácidas e lipídicas das glândulas sebáceas 
e sudoríparas; 
♡ Componentes: 
- Queratinócitos (placa protetora); 
- Pelo (Controla e limita a entrada e o contato dos MOs 
com a pele; 
- Glândulas sebáceas e sebo; 
- Enzimas como defensinas, catalicidinas e lisozimas; 
- Microbiota da pele. 
 
 Ácido gástrico 
 - Baixo pH + enzimas destruidoras; 
 
 Saliva e lágrima 
 - Enzimas bactericidas 
- lisozima (muromidase) = digere a parede celular de 
bactérias e expõe a bicamada lipídica, como ela sozinha 
não consegue manter a forte pressão osmótica interna, 
há prejuízos; 
 
 Epitélio gastrointestinal 
 - Bactérias da flora normal (competem com 
patógenos por alimento e fixação) 
* Epitélio intestinal = células de Paneth que secretam 
peptídeos com atividade antimicrobiana; 
- defensinas = abrem poros nas membranas dos 
microrganismos; 
 - Peristaltismo; 
 
 Muco 
 - Sequestra e inibe a mobilidade dos corpos 
invasores; 
 - Anticorpos IgA; 
 
 Epitélio respiratório 
 - Cílio: Batimento ➧ expulsão; 
 - Microbiota; 
 - Enzimas (amilase e lisozima); 
 Sistema urogenital 
 - Urina (pH e fluidez) 
 - Muco (canal endocervical) 
 - Enzimas (esperminas e espermidinas) 
FAGÓCITOS 
 Reconhecem os padrões (PAMPs) pelos receptores de 
reconhecimento de padrões (PRPs); 
 Emitem pseudópodes; 
 Formam da vesícula endocítica (fagossoma) ou 
engolfamento; 
 Formação do fagolisossomo; 
 
 
 Mecanismos de morte interacelular: 
 - Independente de oxigênio: acúmulo de ácido láctico 
produzido pela célula hospedeira diminuindo o pH 
intracelular; 
 - Dependente de oxigênio: pelo desvio da hexose 
monofosfato (“explosão respiratória”) e formação de 
intermediários reativos de oxigênio (ROI); 
 - Dependente de nitrogênio (RNI); 
AÇÃO DAS CÉLULAS 
OBS 
 - Citocinas: Mediadores celulares que permitem a 
comunicação celular; 
 *Importantes: 
IL-1: produzidas e liberada quando de infecções. 
Produzem nos centros cerebrais regulatórios febres, 
tremores, calafrios e mal-estar; promovem a inflamação, 
estimulam os linfócitos T. A sua ação é responsável por 
estes sintomas comuns na maioria das doenças. No 
cérebro há libertação de prostaglandinaE2, que estimula 
o centro da temperatura, aumentando a sua 
configuração. A aspirina inibe a formação da 
prostaglandina (bloqueia a enzima que a produz) e é por 
isso que diminui a febre e mal estar nas afecções virais. 
 
IL-2: Estimula a multiplicação dos linfócitos T e B. Antes 
chamada de Fator de proliferação de Linfócitos. 
 
IL-3: Estimula o crescimento e a secreção de histamina. 
 
IL-4: Estimula multiplicação dos linfócitos B; produção de 
anticorpos, resposta do tipo TH2. 
 
IL-5: Estimula multiplicação e diferenciação de linfócitos 
B; produção de IgA e IgE, alergias. 
 
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IL-6: Estimula a secreção de anticorpos. 
 
IL-7: Induz a diferenciação em células B e T progenitoras. 
 
IL-8: Quimiocina; induz a adesão ao endotélio vascular e 
o extravasamento aos tecidos. 
 
IFN-alfa: Interferon. Ativa as células em estado de "alerta 
viral". Produção diminuida de proteínas, aumento de 
enzimas antivirais (como as que digerem a dupla hélice de 
RNA típica dos vírus) e aumentam também a 
apresentação de pépticos internos nos MHC I aos 
linfócitos. Estimula os linfócitos NK e T8. 
 
IFN-gama: Ativa os macrófagos, tornando-os mais 
eficientes e agressivos; promove a inflamação, e estimula 
a resposta TH1, inibindo a TH2. 
 
TNF-alfa: Induz a secreção da citocina e é responsável 
pela perda extensiva de peso associada com inflamação 
crônica. 
 
TNF-beta: Ativa os fagocitos. Estimula a resposta 
citotóxica (TH1). 
 
Organização: 
- Sistema fagocitário mononuclear; 
- Sistema granulócito polimorfonucleares; 
- Sistema linfocitário; 
- Sistema de células dendríticas (células apresentadoras 
profissionais) 
 
❥ NEUTRÓFILOS (Sistema granulócitos 
polimorfonucleares) 
  Fagocitose inicial e morte de microrganismos; 
  Leucócitos polimorfonucleados; 
  Primeiros a “chegar” às áreas de inflamação; 
  Envolvidos na defesa contra bactérias e fungos; 
* mais associados à bacterioses; 
  Possuem receptores de proteínas do complemento, 
receptores do fragmento Fc das imunoglobulinas e 
moléculas de adesão; 
  Funções: 
 - Fagocitose na qual mata os microrganismos por 
enzimas hidrolíticas e de espécie reativa de oxigênio; 
 - Secreção de citocinas e mediadores; 
 - Degranulação que libera grânulos específicos ou 
secundários (lactoferrina e catelicidina), grânulos 
azurófilos (mieloperoxidades, proteína de aumento da 
permeabilidade/ bactericida (BPI), defensina e serino 
protease neutrófilo elastases) e grânulos terciários 
(catepsina e gelatinase); 
 
❥ MACRÓFAGOS (sistema fagocitário mononuclear) 
  Fagocitose eficiente de microrganismos, secreção de 
citocinas que estimulam a inflamação e pode ter função 
de apresentador de antígeno para a imunidade 
adaptativa; 
  Células de grandes dimensões, rica em lisossomos; 
  Derivam dos monócitos do sangue quando se 
direcionam aos tecidos; 
  Funções: 
 - Fagocitose e destruição do microrganismo; 
 - Apresentação de antigênios ao linfócito T (APC); 
 - Secreção de citocinas e mediadores; 
 
- Podem ser encontradas: no SNC (Micróglia); no 
Fígado(Células de Kupppfer); na pele (Células de 
Langehans); no Pulmão (Macrófagos Pulmonares). 
 
❥ CÉLULAS NK 
  Responsável pela lise de células infectadas e ativação 
de macrófagos; 
- Funções: vigilância e apoptose; 
  Não participa da imunidade adaptativa pois não 
possui TCR ou BCR (receptores de alta especificidade); 
  Ativados por diferentes estímulos, mas 
principalmente pelas citocinas; 
  São citotóxicas (tóxicas para a célula); 
  Não destroem os microrganismos, mas sim células 
infectadas ou cancerígenas; 
  Destroem através do enfraquecimento da 
membrana plasmática, causando difusão de água e íons 
para o interior da célula, aumentando seu volume 
interno até o ponto de ruptura; 
  Quimicamente caracterizados pela presença de CD5 
e ausência de CD3; 
 
 ❥ LINFÓCITOS (sistema linfocitário) 
  Possuem receptores específicos para antígenos 
(principais mediadores da imunidade adquirida); 
  Diferenciadas pelas proteínas de superfície 
(chamadas de proteínas CD, Cluster of Differenciation) 
que podem ser identificadas por painéis de anticorpos 
monoclonais; 
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  O B é o único capaz de produzir anticorpos 
(imunidade humoral) = servem de receptores de 
reconhecimento, se ligando aos antígenos e 
desencadeando respostas humorais; 
  O T pode ser auxiliar (LTh CD4) ou citotóxico (LTc 
CD8); 
- O LTh atua ativando outras células; 
- O LTc induz a atividade citotóxica contra células 
tumorais infectadas por vírus e outros parasitas 
intracelulares; 
 
- Linfócitos T (LT): Apresentam um mecanismo de ativação 
onde fazem parte os receptores de células T 
(TCR),responsável por reconhecer o complexo MHC-
peptídeo, expresso nas células apresentadoras de 
antígenos. 
 Podem ser do tipo T citotóxico (CD8) ou T auxiliar (CD4, 
também chamado de helper). 
- Linfócitos B (LB): Apresentam receptores de células B 
(BCR). Quando produzem imunoglobulinas ou anticorpos 
são chamadas de plasmócitos (principal produtor de 
anticorpos, em que há uma diferenciação e 
amadurecimento do LB, com o aumento e 
desenvolvimento de suas organelas). O anticorpo tem a 
função de se ligar e neutralizar o antígeno ou a função de 
facilitar a fagocitose desse antígeno (opsonização). 
 
❥ SISTEMA DE CÉLULAS DENTRÍTICAS 
  São células que apresentam expansões 
citoplasmáticas em forma de dendritos; 
  Ex. Células de Langerhans da epiderme; 
  Acredita-se que essas células migram da pele para os 
linfonodos regionais e baço, onde ocupam locais 
diferentes e desempenham funções distinta 
❥ MONÓCITOS (sistema fagocitário mononuclear) 
  3 a 8% dos leucócitos circulantes; 
  Participam na formação dos granulomas (antígeno 
rodeado por monócitos) 
  Citotoxidade celular dependente de anticorpos 
(ADCC); 
  Capacidade fagocítica , de degradação e 
apresentação; 
 
❥ BASÓFILOS (Granulócitos polimorfonucleados) 
  Núcleo irregular; 
  Libera mediadores, como a histamina, 
prostaglandinas e serotonina; 
  Mais associada à alergias; 
 
❥ EOSINÓFILOS (Granulócitos polimorfonucleados) 
  Muito presentes em processos alérgicos e infecções 
parasitárias; 
  Funções: MBP (proteína básica principal), peroxidase 
eosinofílica, realiza a citotoxidade celular dependente de 
anticorpos (ADCC); 
SISTEMA COMPLEMENTO 
 Grupo de proteínas encontradas no soro (plasma sem 
fibrinogênio) que ativadas produzem efeitos 
inflamatórios disseminados + lise bacteriana... 
 Causam a morte de microrganismos, Opsonização e 
ativação de leucócitos; 
 Forma um complexo de ataque à membrana (MAC); 
 Formado por um conjunto de proteínas ativadas em 
cascata, sendo suas funções: lise celular, a opsonização, o 
desenvolvimento do processo inflamatório e a retirada de 
complexos imunes (complexos antígeno-anticorpo) da 
circulação; 
 Vias de ativação: 
 - Via clássica: Ativada pela associação de antígenos a 
molécula de IgG ou IgM; (adaptativa) 
 - Via alternativa: Diretamente por alguns tipos de 
antígenos sem a participação das imunoglobulinas; 
(Inata) 
* Ativação da via alternativa ocorre porque, no sangue, há 
sempre uma concentração de C3, protease que na forma 
íntegra, fica inativa, sendo classificada como uma pró-
enzima. Ao dar-se início na via alternativa, ocorre 
hidrólise da C3, quebrando-a em duas proteases: C3b e 
C3a. A primeira é responsável por se depositar na 
membrana da bactéria, com função de opsonização e 
fagocitose. A segunda está envolvida no processo de 
inflamação. Quando a C3bse dissocia da membrana do 
micro-organismo, esta se liga e ativa a enzima C5 
convertase, que cliva outra protease C5em C5a (também 
relacionada com o processo inflamatório) e C5b (associa-
se àsmoléculas C6, C7, C8 e C9, formando um poro na 
membrana celular chamado de MAC, levando-a à lise 
 - Via da lectina; 
IMUNOGLOBULINAS 
 São glicoproteínas sintetizadas e excretadas por 
células plasmáticas derivadas dos linfócitos B, os 
plasmócitos; 
 Características: 
 - Maior variedade de estruturas antigênicas; 
 - Maior habilidade de discriminação; 
 - Maior força de ligação; 
 
* A descoberta da presença de imunoglobulinas no 
sangue se deu a partir da injeção de antígenos no soro de 
camundongos fazendo, logo depois, eletroforese do 
mesmo. Observou-se que, além do pico eminente de 
albumina, picos na fração γ de proteínas. Concluiu-se que 
γ-proteínas (γ-globulinas) corriam no plasma sanguíneo e 
aumentavam de concentração diante de respostas imunes 
 
 O termo anticorpo é usado para imunoglobulinas que 
possuem capacidade de reagir especificamente com um 
determinado antígeno; 
 
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 LOCALIZAÇÃO: 
 - Podem ser de 2 tipos: membranar (presentes na 
membrana do LB, o BCR) ou secretora (livres no plasma, 
sintetizadas pelos plasmócitos); 
 - As membranares são diferentes das secretoras por 
possuírem uma cauda bem maior em sua estrutura, 
responsável pela fixação ao LB. 
 
* Quando ocorre a ligação antígeno-anticorpo, pode se 
diferenciar em duas fase: 
 1. Fase inicial (reconhecimento) = realizado pelas Ig 
membranares (com AA hidrofóbicos); 
2. Fase efetora = Realizada pelas Ig secretoras presentes 
no plasma (com AA hidrofílicos) 
 
 Formadas por: 
- Quatro cadeias polipeptídicas de diferentes pesos 
moleculares; 
 
 TIPOS: 
* 5 isótopos diferentes, diferenciados pelas propriedades 
biológicas, localização funcional e habilidade para lidar 
com diferentes antígenos; 
 - IgA (IgA1, IgA2) = imunoglobulina dimérica (mais 
comum, podendo ser monomérica e trimérica) 
encontrada em grandes concentrações nas mucosas e 
em secreções externas (saliva, colostro, lágrimas, 
secreções urogenitais). Sua meia vida é em torno de 6 
dias. Tem como função a imunidade das mucosas; ativa 
o sistema complemento pela via alternativa; 
 
 - IgD = encontrada apenas na BCR, não estando 
presente nos líquidos sanguíneos. Responsável apenas 
por servir como receptor de antígenos das células B. 
Tem meia vida de 3 dias. 
 
 - IgE = imunoglobulina presente nos liquidos internos 
do corpo em concentrações inferiores a 1%. Tem meia 
vida de 2 dias. Está relacionado com as reações de 
hipersensibilidade; combate a helmintos; estimula a 
secreção de histamina pelos basófilos e monócitos. 
 
 - IgG ( IgG1, 2, 3, 4) = imunoglobulina monomérica 
presente nos líquidos internos do corpo , 
correspondendo a 70 – 75% do total de Igs séricas. Sua 
meia vida é longa, 23 dias. As moléculas das subclasses 
da IgGs apresentam capacidade de interagir com 
antígenos de diversos tipos de estruturas químicas e 
ativam diferentes mecanismos de eliminação antigênica. 
Tem como funções: opsonização, ativação do 
complemento, citotoxicidade celular dependente de 
anticorpo, imunidade neonatal, inibição por feedback 
das células B (tem capacidade de atravessas a barreira 
placentária). 
 
- IgM = imunoglobulina pentamérica (cinco unidades 
básicas) presente nos liquidos internos do corpo e nas 
secreções externas. Suas cadeias (como em todos os Ig 
poliméricos) são ligados pela cadeia J. Tem media vida 
de 5 dias. Tem como funções: receptor de antígenos das 
células B inativas, ativação do complemento pela via 
clássica. 
 
CARACTERISTICAS DAS IMUNOGLOBULINAS 
Especificidade: Capacidade de distinguir pequenas 
diferenças na estrutura química do antígeno. 
Afinidade/ Avidez: Capacidade de se ligar ao antígeno. 
Diversidade: grande número de imunoglobulinas que 
se ligam a diferentes antígenos, dando origem ao 
repertório de anticorpos. 
Repertório de Anticorpos: Coleção de anticorpos com 
especificidade diferente (recombinação genética 
aleatória); 
 
 
BAIXA IMUNIDADE 
- A integridade e bom funcionamento do sistema 
imunológico são essenciais para a defesa contra 
microrganismos infecciosos e seus produtos tóxicos e, 
consequentemente, para a sobrevivência de todos os 
indivíduos. 
- Defeitos em um ou mais componentes do sistema 
imunológico podem causar doenças sérias e 
frequentemente fatais, chamadas coletivamente de 
imunodeficiências. Essas doenças são classificadas em 
dois grupos: 
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(1) as imunodeficiências primárias ou congênitas, que 
são defeitos genéticos que resultam em um aumento na 
suscetibilidade a infecções, que se manifesta 
precocemente em bebês e crianças, sendo uma 
condição constitutiva do indivíduo desde o seu 
nascimento; 
 (2) e as imunodeficiências adquiridas ou secundárias, 
que se desenvolvem devido à desnutrição, câncer 
disseminado, tratamento com imunossupressores ou 
infecção das células do sistema imunológico, 
especialmente com o vírus da imunodeficiência humana 
(HIV), o agente etiológico da síndrome da 
imunodeficiência adquirida (AIDS). 
 
 Características: 
 - Maior suscetibilidade a infecções; 
* A deficiência da imunidade humoral resulta em um 
aumento da suscetibilidade a infecções com bactérias 
piogênicas, enquanto defeitos na imunidade celular 
levam a infecções com vírus e outros microrganismos 
intracelulares. 
 - A imunodeficiência pode resultar de defeitos no 
desenvolvimento ou ativação dos linfócitos ou de 
defeitos nos mecanismos efetores da imunidade natural 
e adquirida. 
 - Paradoxalmente, determinadas imunodeficiências 
estão associadas a um aumento na incidência de 
autoimunidade (devido à deficiência dos linfócitos T 
reguladores, que normalmente mantém a 
autotolerância). 
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