Antidiabéticos: Mecanismos e Efeitos

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Antidiabéticos
Secretagogos de insulina:
Sulfoniluréias: 
- Mecanismo de ação: ligam-se aos canais de K+ das células beta pancreáticas e os mantêm fechados, aumentando a quantidade de carga positiva dentro dessa célula, causando sua despolarização e liberação de insulina por exocitose – possuem alto poder de redução glicêmica e têm ação longa
- Droga de escolha:
· Gliclazida
- Efeitos adversos: 
· Hipoglicemia – principalmente porque esse grupo aumenta a secreção de insulina independentemente dos níveis séricos de glicose cuidado com insuficientes hepáticos e renais, pois a depuração dessa droga ocorre mais lentamente
· Ganho de peso – devido a insulina ser um hormônio anabólico cuidado com obesos e diabéticos tipo 2
· Efeito dissulfiram like – intolerância ao álcool – inibe a enzima aldeído desidrogenase acumulando acetaldeído
· Reações alérgicas
- Contraindicações:
· Insuficiência hepática – maior risco de hipoglicemia
· Insuficiência renal – maior risco de hipoglicemia
· Gravidez – causa hipoglicemia fetal e efeitos teratogênicos
· Cardiopatas 
- Interação medicamentosa:
· Drogas que deslocam as ligações das sulfonilureias com as proteínas plasmáticas – risco de hipoglicemia
· Drogas que prolongam a ½ vida da sulfonilureias – risco de hipoglicemia 
Não Sulfoniluréias: Glinidas
- Mecanismo de ação: mesmo das sulfoniluréias
- Droga de escolha:
· Nateglinida
- Interação medicamentosa: mesmo das sulfoniluréias
Biguanidas:
- Mecanismo de ação: inibe a produção hepática de glicose – diminui a gliconeogênese e glicogenólise – droga anti-hiperglicêmica – ação secundária: sensibilização dos tecidos à insulina – melhora a captação de glicose pois aumenta exposição de GLUT4 pela ativação de AMPK – efeito neutro sobre peso – melhora perfil lipídico
- Droga de escolha:
· Metformina
- Efeitos adversos:
· Diarreia
· Desconforto abdominal
· Acidose lática – raro – acontece quando há condições associadas a DM (politraumas, grandes cirurgias, insuficiência hepática, insuficiência renal/doença renal crônica)
- Contraindicações:
· Doença renal crônica com TFG < 30 ml/min
· Insuficiência hepática
· ICC descompensada
· DPOC descompensada
· Gestação
Glitazonas:
- Mecanismo de ação: sensibilizadores clássicos de insulina – agonista de PPAR-gama – sua ação aumenta síntese de GLUT, consequentemente, aumenta captação de ácidos graxos no tecido adiposo (melhora também perfil lipídico) – envolve transcrição gênica
- Droga de escolha:
· Pioglitazona
- Efeitos adversos:
· Hipervolemia – edema de MMII
· Aumento de peso (pela hipervolemia e aumento da captação de ácidos graxos)
· Hepatotoxicidade (dosar TGO/TGP a cada 3 meses)
- Contraindicações:
· Associação com Metformina
· Gestação
· ICC classe III e IV
· Insuficiência hepática 
· Insuficiência renal
Inibidores da α-glicosidase intestinal:
- Mecanismo de ação: bloqueia as enzimas glicosidases intestinais (sacarase, maltase e amilase), que são responsáveis por quebrar os polissacarídeos, portanto impede a absorção dos dissacarídeos e monossacarídeos – utilizado para reduzir a glicemia pós-prandial – geralmente associado a outros antidiabéticos
- Droga:
· Acarbose
- Efeitos adversos:
· Flatulências
· Diarreia
· Distensão abdominal
- Contraindicações:
· Gravidez
Novos antidiabéticos:
Inibidores do SGLT2: Glifozinas
- Mecanismo de ação: inibição do cotransportador/receptor SGLT2, fazendo com que a glicose que seria reabsorvida, seja excretada – ações secundárias: redução discreta do peso e PA; diminui descompensação de pacientes com ICC; reduz eventos cardiovasculares – portanto reduz mortalidade – de pacientes com ICC, DM e DRC
- Droga:
· Dapagliflozina
- Efeitos adversos:
· ITU – pois glicose é meio de cultura
· Acidose diabética – risco em pacientes com TFG < 25 ml/min
- Contraindicações:
· Pacientes com TFG < 25 ml/min
Incretinomiméticos:
- Mecanismo de ação: mimetiza as ações das incretinas – estimula síntese e secreção de insulina dependente de glicose, inibe secreção de glucagon, retarda esvaziamento gástrico, diminui apetite, preserva células beta pancreáticas viáveis – vantagem sobre outras drogas: não provocam hipoglicemia, preservam a função pancreática, tratam a obesidade e diminuem peso – podem ser usados em associação com outras drogas – também diminuem a mortalidade e retarda progressão do DM
- Droga:
· Análogos de GLP1: Liraglutida // Semanglutida
· Antagonistas de receptor GLP1: Exenatida
- Efeitos adversos:
· Náuseas
· Vômito
· Diarreia
· Pancreatite – raro
Inibidores da DPP4: Gliptinas
- Mecanismo de ação: inibe a enzima DPP4 (dipeptidil peptidase IV), responsável por degradar as incretinas, portanto aumenta a ½ vida desses hormônios
- Droga:
· Sitagliptina
- Efeitos adversos:
· Diarreia
· Faringite – DPP4 é expressa nos linfócitos – se paciente apresentar infecções de vias aéreas recorrentes, suspender droga