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UNIVERSIDADE DO ESTADO DA BAHIA (UNEB) Departamento de Ciências da Vida (DCV) - Campus I / Salvador Colegiado do Curso de Fisioterapia Componente Curricular: Fisioterapia em Algologia Professora: Cintia Pinheiro Discente: Daniele Carneiro e Lana Cruz SENSIBILIZAÇÃO CENTRAL Na sensibilização central temos os seguintes acontecimentos: O neurônio Pré-Sináptico, tem vesículas onde dentro destas ficam os neurotransmissores, na imagem podemos ver o Glutamato, que é um neurotransmissor excitatório. No neurônio pós-sináptico (que pode ser os nociceptores específicos ou o WDR na dor crônica) , existem receptores variados, entre eles o AMPA que é um receptor ionotrópico e tem afinidade pelo glutamato, NMDA que é um receptor ionotrópico que está diretamente ligado ao canal iônico, mas esse canal tem uma característica que é uma molécula de magnésio e não reage a estímulos rápidos e ele irá causar uma despolarização quando houver acúmulo de Cálcio na fenda sináptica por estímulos mais persistentes, o receptor NK1 é metabotrópico, e possui afinidade pela substância P. Dentro da célula foi liberado glutamato, aspartato, substância P, o receptor ionotrópico é ativado primeiro, logo, seu canal iônico é aberto, onde entra o sódio e sai o potássio, e o cálcio intracelular foi ativado de maneira fisiológica, como em uma dor rápida. Caso o estímulo venha a continuar, por exemplo em dores crônicas, mais glutamato, substância P será liberado na fenda sináptica, e como esse estímulo é contínuo, o cálcio liberado na fenda irá competir com o magnésio, o que irá forçar o Magnésio a sair do receptor NMDA que habitualmente bloqueia esses receptores, com isso uma grande quantidade de moléculas de Cálcio irá entrar na célula de maneira muito rápida prolongando a despolarização, aumentando a formação de óxido nítrico, e a retroalimentação para aumentar a quantidade de neurotransmissores liberados na fenda sináptica. A ativação dos receptores NMDA é acompanhada da ativação de segundos mensageiros, importantes na transdução da cascata intracelular e consequente fosforilação das proteínas, alterando as propriedades funcionais dos neurônios nociceptivos. O cálcio que entra na célula também é responsável pela alteração na expressão de genes no como posterior da medula, o produto proteico disso são marcadores de mudança genética como a C-fos e C-jun, que significa que a célula teve mudança genética, ou seja, a célula vai ter uma quantidade maior de canais iônicos, maior de receptores, a célula se modifica a favor do estímulo que chega para a ela. O receptor NMDA, em função do papel do magnésio, é inicialmente não-responsivo ao Glutamato, mas seguindo a despolarização do receptor AMPA pelo Glutamato no receptor metabotrópico estimula a ativação de fosfolipase C mediada pela proteína G, levando a hidrólise e transformação do PIP2, em IP3 e DAG. O DAG estimula a produção de proteína cinase C (PKC), a qual é ativada na presença de elevados níveis de cálcio intracelular. O IP3 estimula a liberação de cálcio intracelular de estoques intracelulares no retículo sarcoplasmático.
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