Microbiologia - Papiloma vírus humano HPV

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Catharina Moura Microbiologia: Caso 12 – 3º semestre, Medicina| UNIDOM. 
doenças 
Os papilomavírus humanos (HPV) causam 
papilomas – tumores benignos de células escamosas 
(verrugas na pele). 
Existem pelo menos 100 tipos de HPV, sendo que 
há uma pronunciada predileção de certos tipos 
infectarem determinados tecidos. Por exemplo, 
verrugas cutâneas são geradas, principalmente, por 
HPV 1 e 4, enquanto as genitais são causadas por HPV 
6 e 11, enquanto os 16 e 18 causam carcinoma do colo 
uterino, do pênis e ânus. 
 
características 
São vírus não envelopados com DNA de fita dupla 
circular e um nucleocapsídeo icosaédrico. 
Dois gênes precoces, E6 e E7, estão envolvidos na 
carcinogênese. Eles são responsáveis por codificar 
proteínas que inativam proteínas produzidas por genes 
supressores de tumores de células humanas, p53 e pRB 
- a inativação dessas proteínas é fundamental para que 
uma célula normal se torne uma célula cancerígena. 
 
ciclo de multiplicação 
O HPV, inicialmente, infecta células da camada 
basal da pele, no entanto, nenhum vírus é produzido 
por essas células. Em vez disso, vírus infecciosos são 
produzidos por células escamosas da superfície, 
aumentando a probabilidade de uma transmissão 
eficaz. 
Em células malignas, o DNA viral é integrado ao 
DNA da célula hospedeira nas adjacências de proto-
oncogenes celulares, e E6 e E7 são superexpressos. No 
entanto, em células não malignas infectadas 
latentemente, o DNA viral é epissomal – com isso, E6 e 
E7 não são superexpostos. 
Isso ocorre porque outro gene precoce, E2, 
controla a expressão dos genes cancerígenos. No 
entanto, o gene E2 só é funcional quando o DNA viral é 
epissomal, mas se torna inativado quando o DNA viral 
é integrado. 
 
transmissão 
Os papilomavírus são transmitidos principalmente 
por contato pele a pele e contato genital. Além disso, o 
HPV transmitido de uma mãe infectada ao neonato 
durante o nascimento causa verrugas na boca e no 
trato respiratório, principalmente laringe. 
Verrugas genitais são uma das ISTs mais comuns! 
 
patogênese 
Os HPV infectam células epiteliais escamosas e 
induzem a formação de um vacúolo citoplasmático 
característico no interior dessas células – que passam a 
ser chamadas de coilócitos (marca da infecção por 
esses vírus). 
Apesar da maioria das verrugas serem benignas e 
não progredirem para a malignidade, a infecção pelo 
HPV também está associada ao carcinoma de colo 
uterino e de pênis. 
As proteínas codificadas por E6 e E7 interferem a 
atividade inibidora do crescimento de proteínas 
codificadas pelos genes supressores de tumor p53 e 
pRB, favorecendo a oncogênese causada por esses 
vírus.* 
 *As proteínas E6 e E7 do HPV-16 se ligam mais 
fortemente às proteínas p53 e pRB do que as 
proteínas E6 e E7 dos outros papilomavírus, por isso, 
esse tipo causa carcinomas mais frequentemente do 
que outros tipos de HPV. 
 
achados clínicos 
O achado predominante é de papilomas em vários 
órgãos. 
• Verrugas cutâneas e plantares – causadas 
principalmente por HPV 1 e 4; 
• Verrugas genitais (condilomas acuminados) – 
causadas principalmente por HPV 6 e 11; 
o Esses tipos também causam papilomas 
no trato respiratório (principalmente 
na laringe de crianças pequenas. 
• Carcinoma do colo uterino, pênis e ânus + 
lesões pré malignas (neoplasias intraepiteliais) 
– causadas por HPV 16 e 18. 
o Lesões pré-malignas no colo uterino e 
pênis podem ser reveladas pela 
aplicação de ácido acético no tecido. 
o HPV 16 também tem associação com 
cânceres orais. 
 
diagnóstico 
As infecções são, geralmente, diagnosticadas 
clinicamente. 
A presença de coilócitos nas lesões indica infecção 
por HPV – um PCR pode ser realizado para detectar a 
presença de 14 genótipos de HPV de alto risco, 
inclusive 16 e 18. 
 
papilomavírus humano 
Catharina Moura Microbiologia: Caso 12 – 3º semestre, Medicina| UNIDOM. 
tratamento e prevenção 
• Tratamento: 
o Verrugas genitais: podofilina e IFN-
alfa; 
o Verrugas cutâneas: nitrogênio líquido; 
o Verrugas plantares: remoção cirúrgica 
ou química – ácido salicílico; 
o Infecções graves por HPV: cidofovir. 
Para prevenção, existem duas vacinas: 
(1) Gardasil: vacina recombinante contra quatro 
tipos: 6 e 11, que causam verrugas genitais, e 
16 e 18, que causam carcinoma. 
(2) Cervarix: vacina recombinante, contém 
proteínas apenas dos tipos 16 e 18 – contém 
adjuvante que estimula a produção de 
anticorpos! 
Além das vacinas, sabe-se que a circuncisão reduz 
risco de infecção por HPV; não se tem certeza sobre a 
indicação de cesariana em mães com verrugas genitais.