HPV: Características e Riscos

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VIROLOGIA: ISTS – HPV 
Família: 
Papillomaviridae 
Gênero: α, 
β...Papillomavirus 
 
 
Características: 
Vírus pequenos não envelopados (~50 nm) 
DNA circular dupla-fita (~8 kpb) 
Célula alvo: queratinócitos 
Tropismo anatômico evidente. 
 
Há HPV que causa câncer nos genitais e os que 
não causam nos genitais. 
-Olho de peixe é HPV 
-Tem mais de 200 tipos de HPV: 
-Tipos genitais estarão associados a formação de 
verrugas, de neoplasias → Sendo que tipos 
genitais são mais de 40 tipos. 
• Epidermodisplasia verruciforme 
 
HPV 3, 4, 5a, 5b, 8-10, 12, 14, 15, 17, 19-21, 23-
26, 36-38, 47 e 50 
 
 
 
• Tipos não genitais 
 
HPV 1, 2, 3, 4, 10, 28, 41 
 
-Baixo risco para causar câncer: São associados a 
formação de verrugas ou lesões de baixo grau. 
-Os de alto risco é porque possuem grande risco 
para neoplasias. 
• Tipos Genitais (> de 40 tipos) 
 
 
 
 
Vacina tetravalente: Tipos 6,11,16,18 
A vacina é recombinante, composta pela proteína 
L1 do capsídeos dos HPVs 06, 11, 16 e 18. Após 
administrado a vacina, ocorre resposta Th2 
(humoral), com produção de anticorpos IgG e 
células B de memória. 
 
 
 
HPV-TUMORES 
 
• Nem toda mulher que tem HPV no colo do 
útero terá câncer cervical. Mas todo câncer 
cervical tem HPV incluso. 
• Os HPVs de baixo risco causam verrugas 
comuns e anogenitais (tipos 6 e 11 mais 
frequentes), além da papilomatose 
respiratória recorrente. 
• Os tipos de alto risco oncogênico causam o 
câncer de colo do útero (associados com 
muita frequência aos tipos de HPV 16 e 18). 
• Além disso, os tumores de ânus, pênis, vulva, 
vagina, orofaringe, podem ser causados por 
diferentes tipos de HPV. 
• A probabilidade de contato é alta, patógeno 
altamente infeccioso. 
• HPV causa infecção crônica. 
• Segundo tipo de câncer que mais mata 
mulheres. 
• A contaminação na maioria das vezes vai 
depender muito do sistema imune. 
• Se a pessoa tiver HPV, mesmo sem 
manifestação ela poderá transmitir. 
EPIDEMIOLOGIA 
• Em torno de 10% das mulheres em todo o 
Mundo apresentam infecção por algum tipo 
de HPV, sendo mais frequente entre as jovens 
(30-50% positivas) 
• Entre os homens, há relatos de prevalência de 
HPV no pênis de 10 a 70% 
• A probabilidade de contágio é elevada (50-
80%) e persiste ao longo da vida 
• Há 10 milhões de casos novos de verrugas 
genitais a cada ano e meio milhão de casos de 
câncer de colo do útero. 
INFECÇÕES POR HPV 
• A maioria das infecções são assintomáticas. 
Não ocorre lise celular ou outros efeitos 
citopáticos. 
• Entre a infecção inicial e o desenvolvimento 
do tumor podem passar muitos anos. 
• A transformação está associada à presença 
contínua de proteínas virais. 
• A persistência da infecção (presença do DNA 
dos vírus de alto risco) é o principal fator para 
desenvolvimento de doença na região genital. 
• Infecção crônica persistente 
• No HPV proteínas virais sintetizadas 
bagunçam completamente o ciclo celular. 
• A infecção é persistente, crônica: Pode ter um 
pico de infecção aguda, mas com o passar do 
tempo, maior a chance de desenvolver pré-
câncer ou câncer. 
• Quanto maior a permanência do vírus no 
corpo, maior a chance de desenvolver câncer, 
por causa da síntese proteica 
• Se a mulher faz o exame Papanicolau todo 
ano, ela tem menos chance de ter câncer. 
• A vacina vai ser principalmente para o 16 e 
18, porque são os que mais estão associados 
ao desenvolvimento de câncer. 
 
 
▪ Relação entre infecção cervical por HPV, pré-câncer e 
câncer. A curva de HPV mostra a alta incidência de 
infecção logo após a mulher iniciar a atividade sexual e 
subsequente diminuição em virtude de muitas 
infecções serem autolimitadas. A curva de incidência 
pré-câncer ilustra o prazo entre a aquisição da infecção 
por HPV e o desenvolvimento de pré-câncer e que 
somente um subgrupo de mulheres infectadas de- 
senvolve um pré-câncer. A curva de incidência de 
câncer mostra um intervalo relativamente longo entre 
o pré-câncer e a progressão para câncer invasivo. 
HPV E CÂNCER CERVICAL 
 
CAUSAS DO CÂNCER- PAPEL DO VÍRUS 
 
-15-20% dos cânceres humanos estão associados 
à infecção por vírus. 
LESÕES ASSOCIADAS AO HPV 
 
 
 
PAPILOMATOSE DE LARINGE (HPV-6/11) 
 
LESÕES CUTÂNEAS E VERRUGAS GENITAIS 
 
HPV- CÂNCER CERVICAL 
 
Crescimento do tumor: 
• Surgimento de lesão por HPV está associado a 
queda do sistema imunológico. 
• Inicio do aparecimento da lesão no colo do 
útero é detectado com coloração por iodo, 
pois não vai corar. 
• Crescimento do tumor: HPV precisa infetar 
célula da camada basal do epitélio. 
-A chance de infecção é pequena, porque não 
basta ter contato com as células, ele precisa 
infectar camada basal. 
-Uma das formas de chegar até a camada 
basal seria por ruptura, no ato sexual, pois ele 
provoca microfissuras. 
-HPV não sai da célula e nem lisa essa célula. 
• A maioria dos tipos de vírus de HPV ficam no 
núcleo da célula, pois a maquinaria de DNA 
está no núcleo. 
-Controla o tipo de proteína que ele vai 
sintetizar durante a migração das camadas. 
-Nas células da camada basal, o vírus vai 
sintetizar proteínas que controlam o ciclo 
celular→ Vai fazer a célula se multiplicar mais 
do que deveria. 
-Vai interagir com diversas estruturas 
celulares e proteínas para que trabalhem a 
seu favor, para ele. 
GENOMA 
• É o tipo de HPV que define se irá causar 
câncer. 
• No HPV de baixo risco: O genoma vai para o 
núcleo e permanecerá circular no local. 
• No HPV de alto risco: Vai para o núcleo e 
integra o material genético, fazendo com que 
a expressão dele seja muito maior, causando 
câncer. 
• O HPV de baixo risco causa verruga e o de alto 
risco causa câncer. 
• Dependendo da camada atingida, terá graus. 
• Proteínas sintetizadas por genes E6 e E7. São 
gene expressos precocemente, cedo. 
-E6 e E7 são os dois genes associados ao 
câncer. 
-Todos o E significa cedo e o L tarde 
• Genes associados a L são genes estruturais 
que vão montar capsídeo. Só irá expressar 
“L”, quando estivar na camada apical. 
• Através de uma abrasão vai infectar camada 
basal. Expressa genes “E” 
-E6, E7, E1, E2, E3, E4. 
• Quando chega na camada apical sintetiza as L 
→ L1 e L2. 
 
 
 
 
• Proteína sintetizada por gene E6, vai interferir 
na P53, que é uma supressora tumoral→ 
E7 altera proteína Rb, sendo também um 
supressor tumoral ao controlar o ciclo celular. 
• Células que possuíam um tempo de 
replicação vão começar a se replicar a 
qualquer momento. 
• Formação acontece na base do epitélio, 
então haverá aparecimento de verrugas ou de 
câncer. 
• A célula fica instável geneticamente se está 
com HPV porque ela sofre auto-mutação, 
induzindo ao câncer. 
• Ativa telomerase → Quando as células vão 
envelhecendo elas vão perdendo o 
telômero→ Haverá uma interferência nesse 
processo e por causa disso, essas células não 
irão envelhecer. 
• E7 induz angiogênese. 
• HPV induz ao câncer porque tem proteínas 
oncogênicas. 
• A amplificação do genoma do HPV ocorre nas 
camadas diferenciadas do epitélio. Portanto, 
o HPV deve induzir a síntese de DNA em 
células comprometidas em diferenciação 
terminal. 
 
• Existem diferenças funcionais entre E6 e E7 
de HPV de alto e baixo risco oncogênico. 
 
• E6: 
-Resistência à apoptose 
-Instabilidade genômica 
-Alterações em diferenciação 
-Imortalização 
- Inibição da Apoptose 
 
• E7: 
-Proliferação celular 
-Síntese de DNA 
-Evasão de sistema imune 
-Imortalização celular 
-Instabilidade genômica 
- Indução de Proliferação