HPV: Papilomavírus Humano

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Hiago Manoel Araujo Medicina-P2 
PAPILOMAVÍRUS HUMANO – HPV
-Oncovírus de maior interesse médico 
 -Associado a formação de CA 
-Vírus espécie-específico 
 -Tropismo por apenas uma espécie de 
 hospedeiro 
-Família: Papillomaviridae 
-Gênero: Papillomavirus 
-Espécie de interesse médico: Human Papilloma Virus 
 -+100 tipos (variantes) 
 -Árvore filogenética ampla 
-Tropismo por pele (60%) ou mucosas (40%) 
 -Epiteliotrópicos (apenas lesão localizada em 
 locais de tecido epitelial) 
 -Relacionados com mucosa possuem maior 
 interesse médico (geram câncer e causam IST) 
 -Não há disseminação para outros órgãos e 
 tecidos 
-10% dos cânceres humanos são por HPV 
 -Causadores de verrugas benignas e câncer 
-TRANSMISSÃO: Contato em atrito com superfície 
infectada → Penetração local → Infecção local 
 -Relação sexual, fômites e transmissão vertical 
-Vírus não envelopado 
-Material genético: DNA fita dupla circular 
 -Sorotipos oncogênicos podem gerar fita 
 retilínea para integração ao DNA celular 
 -Logo, nem todo genótipo causará câncer 
-Capsídeo icosaédrico 
-Proteínas do capsídeo: L1 (Maior) e L2 (Menor) 
 -L1 (mais externa): porta de entrada nas células 
 (foco das vacinas) 
-GENOMA: 
-Região inicial: Genes E1, E2, ..., E7 
 -Função enzimática 
-Região tarde (L1 e L2) 
 -Função estrutural 
-Região regulatória: manutenção do genoma e 
integração viral (em cepas oncogênicas) 
-Gene L1 → Produz proteína de superfície L1 
 -Produção de vacina (DNA recombinante) 
 -Inoculação do gene L1 em leveduras → 
 Sintetizam proteína L1 pura → Usada na vacina 
 -Inoculada no corpo, proteína L1 induz 
 resposta imunológica específica 
-Gene E6 e E7: Responsáveis por produzir proteínas 
que interferem no ciclo celular → Imortalização da 
célula → Oncogênese 
-Gene E2: Controla expressão de E6 e E7 (Sem E2, 
aumenta expressão de E6 e E7) 
-Genoma epissomal: genoma circular normal do vírus 
 -Possui todos os genes necessários para 
 reprodução viral 
-Genoma de integração: genoma retilíneo do vírus para 
integração no genoma da célula 
 -Perda de vários genes (E2) → Não há mais 
 multiplicação viral → Maior manifestação de 
 E6 e E7 → Imortalização da célula 
 -Transformação da célula → Divide-se levando 
 genoma viral 
-Células humanas produzem fatores de supressão 
tumoral (antioncogenes) 
 -Genes ativados para produzir proteínas 
 antitumorais 
 -Gene P53 → Proteína P53 
 -Gene Rb → Proteína Rb 
 -Interrompem ciclo celular da célula 
-Proteína E6 liga-se à proteína P53 e causa degradação 
por ação proteossômica 
 -Não interrompe replicação celular → Tumor 
 -Induz enzima telomerase → Permite que 
 telômero continue alongado para mais 
 replicações 
-Proteína E7 liga-se à proteína Rb e inativa sua função 
-GENÓTIPOS DE BAIXO RISCO PARA CA: 6 e 11, 1, 2, 4 
 -Genoma epissomal (sem integração celular) 
 -Podem associar-se a lesões pré-cancerígenas 
 (Neoplasias intraepitelial (NIC) 1/2/3) e 
 verrugas comuns (1, 2, 4) ou condilomas 
 acuminados e mucosa oral (6 e 11) 
-GENÓTIPOS DE ALTO RISCO PARA CA: 16 e 18, 31, 33, 
35, 45 
 -Genoma retilíneo (com integração celular → 
 maior suscetibilidade para CA) 
 -Maior expressão de E6 e E7 (tumores) 
 -Genótipo 18 possui risco maior de CA que o 16 
 (100% de chances de integração) 
 
-Existem genótipos específicos para pele e outros para 
mucosas 
 -Dentre eles, pode-se encontrar genótipos 
 cancerígenos (de alto risco) ou de baixo risco 
-REPLICAÇÃO: 
-Necessita de epitélio com diferenciação constante 
-Para ocorrer a penetração, necessita-se de atrito 
 -Penetração por endocitose 
-Acidificação do endossoma e decapsidação em região 
perinuclear 
-Entrada do material genético no núcleo por poros 
-Reprodução viral por replicação do material genética 
(transcrição) 
 -Gera RNAm que será traduzido e irá gerar 
 proteínas virais 
-Proteínas traduzidas no citoplasma voltam para o 
núcleo → Ocorre montagem do vírus 
-Liberação é por exocitose ou lise celular 
-Verruga ocorre por proliferação celular intensa 
induzida pela replicação viral naquela região 
 -Não ocorre transformação e imortalização 
 celular 
 -Tecido epitelial já se renova, naturalmente, 
 intensificação do processo que gera acúmulo 
 de células 
 -Genótipos não oncogênicos 
-Genótipos oncogênicos → Material genético ao 
chegar no núcleo integra o DNA celular e induzem 
neoplasia → Imortalização e transformação celular 
-ASSOCIAÇÃO DO CÂNCER COM INFECÇÕES POR HPV: 
 
• PATOGENIA 
-Inoculação de HPV por atrito (em regiões de vagina, 
pênis, mucosas, pele queratinizada – depende do 
genótipo) 
-Infecção de células epiteliais e replicação do vírus 
 -Replicação localizada (apenas no local 
 inoculado) 
-Genótipo não oncogênico → Formação de verrugas 
benignas → Resolução (latência é mais incomum) 
 -Condiloma Acuminado (Verruga genital) 
-Genótipo oncogênico → Integração genômica → 
Transformação celular → Imortalização celular → 
Alterações celulares (NIC ou CA) 
 -Existem cofatores que podem influenciar o 
 surgimento ou não do CA (nem sempre irá 
 ocorrer, mesmo com sorotipos oncogênicos) 
-Período de incubação: em média 3 a 4 meses (até 2a.) 
-CA DE COLO DE ÚTERO 
-Segunda causa de CA em mulheres 
-Identificação (diagnóstico) por preventivo 
(Papanicolau) 
 -Pesquisa por alterações celulares 
 -Coilocitose (halo branco perinuclear): sinal 
 patognomônico para HPV (tratar como HPV 
 sempre) 
-Evolução: Cervix Normal → Cervix HPV → Lesões pré-
cancerígenas (NIC 1 a 3) → Câncer 
 -NIC é possível tratamento sem cirurgia 
 (cauterização) 
-FORMAS DE INFECÇÃO 
*Clínica: Lesões característica do HPV (papila) 
*Subclínica: Lesões inaparentes (identificadas apenas 
com pesquisa em material – lesões celulares) 
*Latente: Não há lesões (difícil de diagnosticar) 
 -Reservatórios (principalmente, homem) 
-PAPILOMA RESPIRATÓRIO 
-Transmissão durante canal de parto 
-Mães com condiloma acuminado (verruga genital) 
-PAPILOMA CONJUTIVAL 
-HPV 6 e 11 
-Geralmente, autoinfecção 
-Mãos contaminadas levadas aos olhos 
-PAPILOMA OROFARÍNGEO 
-Transmitido por sexo oral 
-Mais comum em homens e na população em geral 
• EPIDEMIOLOGIA 
-Acomete cerca de 50% dos indivíduos com vida sexual 
ativa 
-Ubíquos 
-Acomete ambos os sexos e todas as faixas etárias 
(principalmente, 18 a 35 anos) 
-91% dos casos de CA de Colo de Útero e 70% de CA de 
pênis 
-Neoplasias genitais: 16 e 18 
-Condilomas genitais: 6 e 11 
-Verrugas dérmicas: 1, 2 e 4 
-Principal IST mundial 
-Mais comum em indivíduos promíscuos, baixo poder 
econômico e baixa escolaridade 
-Uso de preservativo não protege 100% (mas é a 
melhor forma) 
• DIAGNÓSTICO 
-PCR e genotipagem 
-Colposcopia, Peniscópio, Teste de Schiller, 
Papanicolau (Citologia, Histopatologia e biopsia) 
-Não há testes sorológicos 
• TRATAMENTO 
-É o mesmo independente do genótipo 
*Verrugas cutâneas ou genitais: Fitoterápico (plantas), 
Ácido tricloroacético, Remoção cirúrgica, cauterização 
ou crioterapia 
*Carcinoma: Remoção cirúrgica, quimio e radioterapia 
• PREVENÇÃO 
-Abstinência sexual, monogamia 
-Uso de preservativo 
-Tratar doente e avaliar parceiro 
-Hábitos de higiene 
-Evitar fatores de risco (álcool, múltiplos parceiros, 
anticoncepcionais, tabagismo) 
• VACINA 
-Tetravalente (genótipos 6, 11, 16 e 18) → SUS 
 -3 doses para adultos e adolescentes 
 -2 doses (9 a 14 anos) 
-Bivalente (16 e 18) 
-Sorotipos do condiloma acuminado e neoplasias 
genitais 
-É possível desenvolver CA mesmo vacinado (outros 
sorotipos, como 45) 
-Imunizar antes de iniciar a atividade sexual 
-Vacina Recombinante (VLP) → Semelhante ao vírus 
 -Uso da proteína do capsídeo viral (L1) 
 -Uso do fungo do gênero Saccharomyces 
 -Fungo recebe e o gene e produz proteína igual 
 a do vírus