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1 NEOPLASIA MAMÁRIA EM CADELAS ASSOCIADO AO USO DE CONTRACEPTIVOS HORMONAIS Emelly Alves1, Juliane Pereira dos Santos1, Nicoly Fagundes Kaiser1, Antonio de Calais Junior 1Graduanda do Curso de Medicina Veterinária. Faculdade Multivix. 2Mestre em Ciência Animal. Professor orientador do curso de Medicina Veterinária. Faculdade Multivix. RESUMO: As neoplasias mamárias apresentam-se com maior frequência em cadelas, comparado com outras espécies de animais domésticos, tendo como indutores diversos fatores como a idade, genética, raça e hormônios. A incidência tem aumentado ainda mais com o uso de medicamentos contraceptivos, por conta do baixo custo, com intuito de prevenir ou retardar o estro, impedindo uma fertilidade futura. Diante disso, no período de um mês foi enviado virtualmente através de redes sociais, um questionário com cinco perguntas referente ao assunto deste artigo. O estudo demonstrou que 11% já tinham feito o uso de anticoncepcional em seus animais, dentre eles, 6% tiveram alterações clínicas, tais como a neoplasia mamária, sendo que 62% não conheciam esse método contraceptivo. Observou-se também, que 82% dos proprietários optam por castrar o animal na intenção de prevenir uma futura gestação e na prevenção doenças. Apresenta-se também um relato caso clínico de neoplasia mamária, em uma cadela, 13 anos, não castrada, com crescimento significativo de um nódulo na mama em consequência do uso de anticoncepcional, conhecido como “anti-cio”. O objetivo deste trabalho é apresentar dados do estudo realizado sobre o conhecimento e consequências do uso de métodos contraceptivos farmacológicos em cadelas, assim como relatar um caso de neoplasia mamária associada ao uso dele. Palavras-Chaves: Tumor Mamário, Anti Cio, Câncer em Cadelas, Castração. 2 ABSTRACT: Mammary neoplasms are more frequent in female dogs, compared to other species of domestic animals, having as inducers several factors such as genetics, age, race and hormones. The incidence has increased even more with the use of contraceptive drugs, due to the low cost, in order to prevent or delay estrus, preventing future fertility. Therefore, in a period of one month, a questionnaire with five questions regarding the subject of this article was sent virtually through social networks. The study showed that 14% had already used contraceptives in their animals, among them, 8% had clinical changes, such as breast cancer, and 64% did not know this contraceptive method. It was also observed that 86% of the owners choose to castrate the animal in order to prevent a future pregnancy and to prevent diseases. A clinical case of breast cancer is also reported, in a 13-year-old female dog, not neutered, with significant growth of a lump in the breast as a result of the use of contraceptives, known as “anti-estrus”. The objective of this work is to present data from the study carried out on the knowledge and consequences of the use of pharmacological contraceptive methods in female dogs, as well as to report a case of mammary neoplasia associated with its use. Keywords: Mammary Tumor, Anti Heat, Cancer in Dogs, Castration. 3 1 INTRODUÇÃO Na medicina veterinária, o estudo das neoplasias tem sido cada vez mais frequentes visto o grande aparecimento de casos nos últimos anos e o maior interesse por parte dos tutores em tratar os animais de companhia. As neoplasias são classificadas em benignas ou malignas. As benignas, geralmente, são circunscritas e podem apresentar cápsulas; não apresentam características metastáticas, portanto seu crescimento é lento. As malignas, comumente, são invasivas e tendem a separar-se do tumor primário (CACEMIRO, 2013). Dentre as neoplasias de maior ocorrência, os tumores de glândula mamária prevalecem em fêmeas caninas acometendo indivíduos geralmente a partir dos 10 anos de idade (CACEMIRO, 2013). O risco de desenvolvimento de neoplasia mamária é muito maior em cadelas que ainda não foram castradas, sendo o melhor e o mais indicado método de prevenção, a realização da ovariohisterectomia (ANDRADE, 2017; NEVES, 2018). Atualmente, o uso do método contraceptivo farmacológico é uma opção de baixo custo, uma vez que é comercializado sem prescrição médica, em lojas e casas de rações com o intuito de prevenir ou retar o estro, impedindo uma possível fertilidade futura (GABALDI, 1998). O uso errôneo do contraceptivo farmacológico pode gerar sérios distúrbios reprodutivos, com o surgimento de doenças como piometra, hiperplasia mamária, neoplasias e morte fetal em caso de gestação (GABALDI; LOPES, 1998; PAPICH, 2012). O objetivo desse trabalho, portanto foi analisar a incidência de neoplasias mamárias em cadelas com o uso de medicamentos contraceptivos através de um questionário on-line e relatar um caso ocorrido na clínica, como também alertar os riscos inerentes ao uso desses fármacos. 2 REFERÊNCIAL TEÓRICO 2.1 NEOPLASIA MAMÁRIA Segundo Menezes (2015), as neoplasias mamárias representam aproximadamente 50% dos tumores observados em cadelas, dentre as neoplasias, 4 metade são malignas e a maioria acomete fêmeas com idades entre 7 e 12 anos. As neoplasias podem ser identificadas como benignas e malignas. Os parâmetros geralmente observados nas benignas são: limites evidentes, crescimento lento, pouca ou nenhuma invasividade e incapacidade de metastatizar. Já as malignas, apresentam limites pouco evidentes, crescem rapidamente e são capazes de acometer tecidos adjacentes e gerar metástases (FELICIANO et al., 2012). Na neoplasia maligna as massas tumorais normalmente são pouco demarcadas, firmes e geralmente ulceradas e eritematomas, dessa forma, alguns sinais podem ser observados como dor, crescimento rápido, edema intenso e inflamação. (FELICIANO et al., 2012). Alguns tumores mamários podem fazer metástases em outros órgãos parenquimatosos, como baço e fígado, em sequência, ou não, das lesões metastáticas nos pulmões. A observação de metástases à distância, eleva o estágio do câncer na classificação de acordo com o sistema, TNM e consequentemente está associada a um prognóstico desfavorável (CASSALI et al., 2014). Um conhecimento clássico, divulgado desde 1969, é que cadelas castradas antes do primeiro cio teriam apenas 0,5% de chance de apresentar tumor de mama, enquanto aquelas castradas entre o primeiro e o segundo cio teriam 8% de chance, e as castradas entre o segundo e o terceiro cio, 26% de chances de desenvolver tumor de mama (LUZ et al., 2019). O diagnóstico compreende o exame físico, histórico, citologia e exame histopatológico (biópsia), entretanto somente o exame histopatológico torna possível a identificação da morfologia das células neoplásicas. Sendo assim o diagnóstico definitivo é baseado no resultado histopatológico após biópsia que pode ser incisional, em que se retira um fragmento da lesão, ou excisional onde faz-se a remoção cirúrgica de toda a lesão com característica neoplásica, sendo essa última indicada para neoplasia mamária (FELICIANO, 2012). A cirurgia de remoção cirúrgica das mamas (mastectomia) é o tratamento de escolha para o tumor mamário, entretanto, em muitos casos, como em tumores grandes e com alto grau de malignidade, a quimioterapia e/ou radioterapia e o uso de anti-inflamatórios não esteroidais devem ser associados (LUZ et al., 2019). Indica-se ampla margem de segurança no procedimento para o controle local do tumor, possibilitando maior sobrevida para fêmeas com câncer de mama (GREEN, 5 2009). A OHE deve ser feita antes da mastectomia para impedir a inoculação da cavidade abdominal com células tumorais, embora, a OHE provavelmente pouco impeça o desenvolvimento de outros tumores mamários, prevenirá doenças uterinas (p. ex., piometra e metrite) e eliminará a influência de hormônios femininos sobre ostumores existentes (FOSSUM, 2021). 2.2 FÁRMACOS CONTRACEPTIVOS Os anticoncepcionais são hormônios (progestágenos e estrógenos), que podem ser aplicados via oral ou injetável com ação duradoura ambas a vias com o intuito de retardar ou impedir o cio do animal e apresentando efeitos colaterais perigosos e desagradáveis, especialmente quando do uso prolongado (COBASI BLOG, 2021). Em fêmeas, as progesteronas sintéticas, quando aplicadas fazem feedback negativo e reduzem as concentrações de estrógeno: quando administradas na fase de anestro previnem o retorno do estro (cio) e quando na aplicada na fase de proestro inibem as futuras ovulações. (MACEDO, 2011). Assim, cadelas mais velhas, que já tiveram vários ciclos estrais, ou fêmeas que receberam contraceptivos hormonais são mais predispostas a desenvolver tumor de mama (LUZ et al., 2019). Em fêmeas, a OHE é o método definitivo mais eficaz e seguro para impedir a reprodução, porém os métodos contraceptivos farmacológicos estão sendo largamente utilizados com essa finalidade. Tudo é facilitado pelo fato de serem vendidos sem restrição médica veterinária, pelo baixo custo. (BOCARDO et al., 2008; SILVA et al., 2012; DIAS et al., 2013). 2.2.1 EFEITOS ADVERSOS DO USO DE FÁRMACOS CONTRACEPIVOS Sabe-se que o uso de drogas contraceptivas pode ocasionar vários problemas reprodutivos na clínica de cães e gatos, podendo resultar em diversos efeitos adversos. (Gabaldi, 1998, Simpson et al., 1998, Papich, 2012). Uma única administração do anticoncepcional pode induzir a ocorrência de hiperplasia mamária (FILGUEIRA et al., 2008). Essa mesma administração pode causar também tumores mamários e uterinos, como também piometra (DE NARDI et al., 2002; OLIVEIRA FILHO et al., 2010). 6 Se o anticoncepcional for administrado em cadelas prenhas, poderá causar atraso no parto, ocasionar aborto fetal, colocando em risco a vida da fêmea gestante (MONTEIRO et al., 2009). 2.3 MÉTODOS PROFILÁTICOS É importante que os tutores sejam conscientizados sobre as melhores opções em relação aos métodos contraceptivos de seus animais. A realização da Ovariohisterectomia é vista como o melhor método para prevenção de neoplasias mamárias, porém, os riscos variam de acordo com a quantidade de ciclos estrais que a cadela já teve. Se a OSH foi realizada antes do primeiro cio, a chance de desenvolverem tumores mamários é de 0,5%, após o segundo cio, essa chance vai aumentando sucessivamente. Por isso, é ideal que seja feita a castração precoce do animal, sendo a medida contraceptiva que mais favorece para o bem-estar dos animais, diminuindo a ocorrência dessa patologia (FOSSUM, 2015; FONSECA, 2000; BOCARDO et al., 2008). 3 MATERIAL E MÉTODOS Foi realizado um questionário quantitativo pela plataforma Google Forms para coleta de dados, e enviado via mídias digitais. O questionário foi aplicado entre o mês de outubro e novembro de 2022 e os resultados obtidos foram analisados através de estatística descritiva. O questionário procurou obter os dados acerca do número de pessoas que já fizeram o uso de anticoncepcionais em cadelas, assim como os que não fizeram, os efeitos adversos durante o uso, local em que foi adquirido e o intuito da castração. Para formulação da estatística, as devidas respostas foram distribuídas em planilhas no Excel e afim de individualizar cada resposta foram elaborados gráficos em modelo pizza. O questionário não determinou um público-alvo específico e se utilizou da existência de uma cadela de estimação como critério de inclusão e o envio do formulário. 4 ANÁLISE DOS RESULTADOS A interpretação dos dados quantitativos ocorreu através da organização de dados que geraram respostas a seguir. Obteve-se com o questionário resposta de 57 pessoas aleatórias. Com base nas respostas obtidas, das 57, apenas 6 (11%) afirmaram ter feito o uso de anticoncepcionais em suas cadelas, enquanto 49 (89%) nunca fizeram o uso do 7 medicamento (GRÁFICO 1). O que comprova, segundo VIGO (2011, apud DARROS, 2019), afirmam que os contraceptivos são mais utilizados por pessoas não qualificadas e que não respeitam os parâmetros corretos para se evitar efeitos adversos. Através das pessoas que aderiram à pesquisa podemos concluir que 11% destas não estão cientes do perigo que os medicamentos contraceptivos causam em suas cadelas. O que se deve pela falta de orientação profissional e interesse em buscar conhecimento relacionado ao fármaco. Gráfico 1: Porcentagem de proprietários que já utilizaram contraceptivos em suas cadelas, de acordo com questionário respondido por 57 pessoas. Seguindo as perguntas abordadas no questionário vimos que 19% desencadearam neoplasia mamária, 12% hiperplasia mamária, 6% piometra e 63% tiveram outras doenças ou nenhuma alteração (GRÁFICO 2). Gráfico 2: Porcentagem de cadelas que desencadearam algum efeito adverso após o uso de contraceptivos. 11% 89% Gráfico 1: Já fez o uso de contraceptivos em sua cadela? Fez uso Não fez uso 19% 12% 6%63% Gráfico 2 Quais sinais clinicos seu pet teve após o uso de contraceptivos? Neoplasia mamária Hiperplasia mamária Piometra Outros 8 Diante do questionário, percebeu-se que 17% obtiveram acesso as informações a partir da internet e outros meios de comunicação, 15% em casa de ração, 6% por médicos veterinários e 62% não conhecia esse medicamento (GRÁFICO 3). Gráfico 3: Porcentagem de proprietários de como tiveram acesso a esse medicamento. Com isso concluímos que entre os proprietários que responderam, 36% optaram pela castração para prevenção de doenças, 46% prevenção de gestação, 5% presença de alguma doença e 13% não souberam o motivo (GRÁFICO 4). Gráfico 4: Porcentagem de proprietários que optaram por fazer a castração por algum motivo. Portanto, de todos que participaram do questionário on-line, mostra que 39% desencadearam algum efeito adverso por conta do uso de anticoncepcionais, entre eles, neoplasia mamária, hiperplasia mamária, piometra e outros. Deixando claro a relação de tais patologias com o uso indiscriminado de anticoncepcionais. A neoplasia mamária foi a patologia com maior incidência relatada no presente 62%17% 15% 6% Gráfico 3: Como obteve acesso a informações sobre esse medicamento? Não conhecia Internet e outros meios Casa de ração Médico veterinário 46% 36% 5% 13% Gráfico 4: Qual o motivo da castração? Prevenção de gestação Prevenção de doenças Presença de alguma doença Não sei 9 levantamento. Sabe-se que na maioria das vezes, a medicação é aplicada em casas de ração ou em loja agropecuária, por pessoas não qualificadas, assim, controle de dosagem no período de anestro, gestação e o peso do animal dificilmente são levados em consideração. Mediante isso, o uso de anticoncepcionais se deve principalmente ao baixo custo e fácil acesso, do outro lado o procedimento de castração custa em média setenta vezes mais o que seleciona de forma negativa as pessoas que optam pela realização do procedimento correto. 5. RELATO DE CASO No dia 13/10/2022 foi atendida na clínica, um cão, fêmea, SRD, não castrada, de 13 anos, pesando 13,6kg. Durante a anamnese, tutora relatou um nódulo mamário, presente na mama do lado direito há 4 anos, com um aumento considerável há 1 ano e meio, medindo aproximadamente 10cm e ulcerado á cerca de 5 meses. Relatou também que fazia o uso de injeção contraceptiva no animal. Ao exame físico aferiu-se parâmetros fisiológicos de frequência cardíaca de 152 batimentos por minuto e respiratória ofegante. As mucosas apresentavam-se normocoradas, normohidratada, temperatura retal de 39,4ºC e linfonodos poplíteos reativos. Na palpação abdominal, não foram identificadas alterações. Já em palpação de glândulas mamárias foi possível notar a presença de um nódulo, ulcerado, vascularizado,localizado na glândula mamária abdominal caudal direita, com superfície e bordas lisas. Foram solicitados exames complementares como ultrassonografia abdominal, radiografia de tórax, hemograma e bioquímico completo. Os resultados dos exames de hemograma completo e bioquímica sérica apresentaram-se com algumas alterações. No hemograma solicitado, o eritograma apresentou uma pequena diminuição das hemácias (5,4 milhões µl) e proteína plasmática um pouco aumentada (8,40 g/dL). O leucograma, por sua vez apresentou os seguintes valores alterados: leucócitos totais (22.900 /µl); bastonetes (1374); segmentados (13969); monócitos (4580), alterações que podiam estar relacionado a infecção no organismo e ao nódulo ulcerado há um ano e meio. No bioquímico alterações em triglicerídeos (119 mg/dL) e amilase (1769 µl). Alterações podem ser por conta de possíveis doenças no fígado e rim, e amilase aumentada devido ao 10 processo inflamatório do paciente, que acontece sempre que estiver ocorrendo necrose e inflamação do nódulo. No exame de imagem, que deve ser realizado antes de qualquer indicação cirúrgica, pois são comuns as ocorrências de metástases no parênquima pulmonar. Além disso o exame ultrassonográfico é importante para avaliar a presença de metástase em estruturas abdominais (CRIVELLENTI, 2015), foi realizado uma avaliação parcial, devido o tumor da mama em grandes dimensões, mas, foi observado formação de metástases no baço, medindo 6,12 cm x 8,20 cm, com aspecto altamente heterogêneo, compatível com neoplasia e pesquisa de metástase pulmonar negativa. Os achados ultrassonográficos também foram compatíveis com nefropatia crônica e hepatopatia aguda leve. Como protocolo de tratamento inicial, foi prescrito Dipirona 500mg, ½ comprimido a cada 12 horas durante 7 dias em caso de dor; Prednisolona 20mg, ½ comprimido a cada 24 horas durante 7 dias para controle da infecção e Eritrós a cada 24 horas durante 30 dias, como suplemento vitamínico. No retorno, foram observados que o paciente possuía outros nódulos nas demais mamas. Sendo solicitado mais exames pós-cirúrgicos, como eletrocardiograma e ecocardiograma. Como tratamento secundário, foi prescrito Rifocina a cada 12 horas na ferida; Agemoxi CL 250mg, ¾ comprimido a cada 12 horas durante 10 dias com intuito de ajudar na ulceração e reduzir a infecção. Após o acompanhamento e avaliação dos médicos veterinários, o paciente foi encaminhado para cirurgia para mastectomia e esplenectomia. A cirurgia foi realizada no dia 09 de novembro de 2022. Após a realização da MPA (medicação pré-anestésica) utilizando-se diazepam 0,3 mg/kg; cetamina 2 mg/kg e metadona 0,3 mg/kg, ambos por via intramuscular, a paciente foi encaminhada ao centro cirúrgico, onde foi efetuado o acesso venoso periférico em veia cefálica para administração de fluidoterapia com solução de cloreto de sódio 0,9%. O protocolo anestésico foi empreendido através da administração de propofol 4 mg/kg intravenoso. A paciente foi submetida à mastectomia em bloco e á esplenectomia. Sendo realizada uma incisão elíptica ao redor de toda cadeia mamária acometida, seguido de divulsão do tecido subcutâneo da musculatura torácica e abdominal, ligadura de vasos sanguíneos (epigástricos superficiais caudal) e sutura. Desta forma, retirou-se 11 todo o terço mamário direito, com incisões feitas respeitando a margem cirúrgica. figura 2: Destaca-se em 1 e 2. Cadeias mamárias com foco á glândula mamária abdominal caudal direita, acometida por neoplasia mamária. Fonte: ALVES, 2022. 12 figura 3: Em 1 e 2. Tumor mamário. Fonte: ALVES, 2022. Para redução de espaço subcutâneo e ligadura dos vasos epigástricos (superficial caudal) foi utilizado o fio de sutura absorvível 2-0 com sutura do tipo Cushing. 13 figura 4: Realização de sutura para redução de espaço subcutâneo. Fonte: ALVES pessoal, 2022. Após a mastectomia em bloco e fechamento do subcutâneo, foi realizado a troca de todo instrumental cirúrgico usado por um estéril, procedimento padrão nesses tipos de cirurgias de neoplasias a fim de evitar contaminação de células neoplásica para outros órgãos. Foi realizado incisão na linha abdominal, do xifóide até a cicatriz umbilical, colocando compressas abdominais ao redor da incisão. Após a incisão, o abdômen foi explorado na intenção de se exteriorizar o baço, localizando o tumor, com mais ou menos 7 cm, onde já estava com aderência do omento, sendo necessário ligamentos em pontos de aderências com fio não absorvível 2-0, retirando assim totalmente o baço. Foi realizado a dupla ligação da artéria esplênica também com fio não absorvível 2-0, distal aos ramos que irrigam o lobo esquerdo do pâncreas, com cautela, para se evitar de ligar a artéria pancreática, onde traz sérios problemas, como a necrose do pâncreas devido à falta de circulação sanguínea. 14 figura 5: Abertura em região abdominal cranial para acesso ao baço, em 2. Baço com nódulo. Fonte: SANTOS, 2022. Após a total remoção do baço, foi realizado a sutura com fechamento da incisão, com fio 2-0 e sutura do tipo Wolf. Limpeza da ferida com aplicação de benjoim, rifocina e curativo com gaze e micropore. 15 figura 6: Em 1. Fechamento total da ferida com pontos do tipo Wolf, em 2. Realização do curativo. Fonte: SANTOS, 2022. Foi colocado a roupa cirúrgica com intuito de evitar o contato da ferida com o ambiente e uma possível infecção ou ruptura de pontos, como também a lambedura no local da ferida. O resgate analgésico no período transanestésico foi administrado meloxicam 0,2mg/kg; ondasetrona 2,0 ml/kg; tramadol 4mg/kg e dipirona 25mg/kg intravenoso, com intuito de proporcionar maior estabilidade em seu pós-operatório. Logo em seguida a paciente foi encaminhada para a internação, onde permaneceu sob observação com aferimento da temperatura e fluidoterapia com cloreto de sódio 0,9%. O animal foi mantido na clínica, em repouso até o momento da sua alta e com o uso da roupa cirúrgica. 16 figura 7: Paciente em recuperação pós-cirúrgico. Fonte: SANTOS, 2022. A paciente recebeu alta no mesmo dia, no fim da noite. Tendo sido prescrita a administração por via oral de meloxicam 0,5mg a cada 24 horas; omeprazol 10mg a cada 12 horas; dipirona 500mg a cada 8 horas e ondasetrona 4mg em caso de vômito a cada 12 horas. Tendo em vista as informações supracitadas, pôde-se inferir que o procedimento cirúrgico realizado, supostamente, proporcionou um aumento na sobrevida do animal. Isto se deve à remoção cirúrgica das estruturas neoplásicas, de caráter possivelmente maligno, impedindo a metástase evitando também a evolução de quadros inflamatórios e ulcerativos em outras regiões. 6 DISCUSSÃO No caso clínico/cirúrgico relatado, a paciente apresentava uma grande massa tumoral em glândula mamária e no baço por conta de metástase. Uma vez que os hormônios são os principais componentes etiológicos da doença, a realização precoce da OH contribui, de forma preventiva, para que não haja ação proliferativa do estrógeno nas células do epitélio ductal das glândulas mamárias, o que pode impedir o surgimento da patologia, como relatado por Figueira (2013). Segundo Menezes (2015), a inspeção das alterações encontradas nestas lesões, como: consistência, localização, tamanho e sinais de aderência à tecidos adjacentes são 17 de vital importância para que se possa prosseguir com o diagnóstico e, futuramente, estabelecer a forma ideal de tratamento. A realização de exames complementares, por sua vez, como: hemograma e exames de imagem, foram demasiadamente necessários para a avaliação do estado de saúde do paciente, contribuindo assim, também, para o planejamento do tratamento, estando de acordo com o descrito por De Nardi et al. (2017).Ainda sobre a importância dos exames complementares, conforme Feliciano (2010), a ultrassonografia realizada permitiu a observação das características estruturais do tumor e a localização de metástase no baço, importantes para a definição do plano de abordagem cirúrgica. Quanto ao método de tratamento realizado, além do uso de medicamentos para retardar o crescimento do tumor durante o acompanhamento clínico do paciente, o tratamento indicado para todos os tipos de neoplasias mamárias, exceto para tumores inflamatórios, é o método cirúrgico, sendo a abordagem mais sugerida para a intervenção médica nestes casos. Desta forma, a técnica cirúrgica escolhida foi a mastectomia em bloco no lado direito, além da realização da esplenectomia total para retirada do tumor metastático no baço. Na recuperação pós-operatória foram prescritos analgésicos, anti- inflamatórios e antibióticos que, segundo MacPhail (2015), garantem melhor reabilitação do paciente, pois evitam contaminações e estímulos nociceptivos decorrentes da extensa incisão cirúrgica. 7 CONSIDERAÇÕES FINAIS Como a maior parte dos envolvidos na pesquisa não conhecia o método contraceptivo farmacológico e as pessoas que faziam uso das medicações não sabiam dos seus efeitos prejudiciais, este estudo associado ao acompanhamento clínico/cirúrgico demonstra a necessidade de se abordar sobre esse tema tanto nas instituições de ensino quanto na rotina profissional, principalmente pelo uso inadequado da medicação. Destaca-se a importância do diagnóstico precoce para instituição de tratamento adequado, e aconselha como método preventivo a ovariohisterectomia, em idade precoce do animal com o intuito de promover melhor qualidade de vida. 18 REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS Anticoncepcional para cachorro. Cobasi blog, 2021. Disponível em: <https://blog.cobasi.com.br/anticoncepcional-para-cachorro/amp/>. Acesso em: 12 nov 2021. BOCARDO, M; DA BUS, D.M.M; TrENTRIN, T.C; LIMA, G.S. Influência hormonal na carcinogênese mamária em cadelas. REVISTA CIENTÍFICA ELETRÔNICA DE MEDICINA VETERINÁRIA – ISSN: 1679-7353, n.11, 2008. Caceres, L. (2014). Estudo do programa de esterilização das populações canina e felina no Município de São Paulo no período 2001 a 2003. Dissertação de Mestrado, Faculdade de Medicina Veterinária e Zootecnia, Universidade de São Paulo, São Paulo. 72p. Daleck, C. R., De Nardi A. B., Oncologia em cães e gatos. 2° ed. - Rio de janeiro: Roca, 2016 766 p., p. 726. 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