Drogas adrenérgicas e antiadrenérgicas

Prévia do material em texto

Drogas adrenérgicas/ Simpatomimética 
➢ Caso Disparador: Sr. José tem hipertensão e 
faz uso de Atenolol 50mg/dia, o qual é um 
beta bloqueador seletivo de segunda 
geração considerado uma droga anti-
adrenérgica. 
❖ Farmacocinética: absorção, distribuição, 
metabolização e excreção. 
❖ Farmacodinâmica: mecanismo de ação de 
drogas (agonista e antagonista). 
 
➢ Neurotransmissão do SNA: dividido em: 
▪ Parassimpático: fibra pré e pós 
ganglionar libera neurotransmissor Ach. 
▪ Simpático (SNAS): fibra pré ganglionar 
libera neurotransmissor Ach e pós 
ganglionar libera Ne. 
➢ Neurotransmissão Adrenérgica: 
 
❖ Neurônios dopaminérgicos forma apenas Dopamina; 
❖ Neurônios noradrenérgicos a Dopamina vira Ne pela enzima 
Dopamina beta-hidroxilase que fica localizada dentro das 
vesículas. 
❖ Na medula adrenal a Ne é convertida em Adrenalina. 
❖ SNAS: sistema de fuga, cuja estimulação simpática é difusa, 
esses efeitos adrenérgicos ocorrem simultaneamente por 
uma descarga adrenérgica (liberação Adrenalina) (sudorese, 
taquicardia, tremor) 
 
▪ Catecolaminas endógenas: agonistas: são 
produzidas no meu organismo e precisam se 
ligar ao receptor específico que têm 
afinidade para ativá-lo e fazer efeito 
fisiológico. (chave: agonista e fechadura: 
receptor) 
o Noradrenalina; 
o Adrenalina; 
o Dopamina 
 
▪ Neurotransmissão simpática: Dopamina se 
transforma em Ne pela ação da DBH, a 
liberação de Ne da vesícula ocorre após uma 
despolarização da célula (influxo de Cálcio 
ou Sódio), então a Ne pode: 
o Se ligar a receptores adrenérgicos (alfa pré e 
pós sinápticos e beta) promovendo efeito 
fisiológicos; 
o Ne que sobra na fenda sináptica sofre 
recaptação um, em que um transportador 
na terminação pré-sináptica chamado de 
NET (noraepinefrina) ou NAT (noradrenalina) 
devolve a Ne para terminação pré-sináptica, 
a qual pode ser armazenada dnv dentro da 
vesícula e degradada pela enzima MAO e 
metabólitos inativos (Monoaminooxidase -
localizada na terminação pré-sináptica); 
o Recaptação dois, degradada pela COMT, que 
degrada as catecolaminas no tecido, então 
localizada no tecido. 
o Ne que não se ligou aos receptores e não foi 
recaptada: podem ativar Receptor Alfa2 pré-
sináptico fazendo autorregulação inibitória, 
tendo diminuição da atividade simpática. 
❖ Sem enzima na fenda sináptica diferente do SNAP. 
 
▪ Receptores adrenérgicos: 
 
 
o Receptores α1: 
 Localização: músculo liso vascular causando 
efeito vasoconstrição, podendo aumentar 
resistência vascular periférica e aumenta PA. 
 Neurotransmissores com afinidade: Ne, 
Adrenalina e Dopamina (mas só em altas []) 
 - Efeitos fisiológicos: 
- Músculo liso do trato geniturinário: 
contração; 
- Fígado ocorre glicogenólise, 
gliconeogênese. 
- Vasos sanguíneos: vasoconstrição, tendo 
predomínio de alfa1. 
 
o Receptores α2: 
 Localização: terminação pré-sináptica e pós-
sináptica, principalmente em terminações 
nervosas no SNC. 
 Receptor Alfa2 pré-sináptico: receptor 
adrenérgico diferenciado. Função: 
autorregulação inibitória, ou seja, controla a 
liberação de Ne de dentro da vesícula. Ex: mt 
Ne na fenda esse receptor é estimulado 
principalmente pela Ne a diminuir a sua 
liberação. 
❖ Também faz isso com Adrenalina, mas tem maior afinidade 
Ne. 
 Efeito fisiológicos: autorregulação inibitória 
diminuindo liberação Ne; diminuição 
secreção de insulina nas ilhotas 
pancreáticas. 
 
o Receptores β1: 
 Localização: coração e células 
justaglomerulares do rim. 
 Neurotransmissores com afinidade: Ne, 
Adrenalina e Dopamina (mas só em altas []). 
 Efeitos fisiológicos devido a estimulação do 
receptor: 
- Coração: aumento da FC (efeito cronotrópico 
positivo) e aumento da força de contração (efeito 
inotrópico positivo). 
- Rim: aumenta liberação de renina, a qual converte 
angiotensinogênio em angiotensina1 que é 
transformada em angiotensina2 responsável pela 
maior vasoconstrição, pela ação da ECA (enzima 
conversora de angiotensina). 
❖ SNAS indiretamente aumenta formação de angiotensina 2, 
trabalhando na tentativa de aumentar nossa pressão. 
 
o Receptor β2: só é estimulado pela 
Adrenalina. 
 Localização + efeito fisiológico: 
- Músculo liso vascular: vasodilatação (relaxamento); 
- Músculo liso brônquico: broncodilatação 
(relaxamento) (principal broncodilatador do nosso 
organismo é Adrenalina); 
- Músculo liso do Trato gastrointestinal: 
relaxamento; 
- Músculo esquelético: tremor; 
- Fígado: glicogenólise, gliconeogênese 
- Pâncreas: aumenta secreção de insulina e diminui 
nível de insulina; 
- Musculatura uterina: relaxamento. 
➢ Drogas adrenérgicas/ simpatomiméticas: 
▪ Conceito: grupo farmacológico que produz 
respostas teciduais semelhantes àquelas 
provocadas pelo estímulo SNAS, ou seja, 
imitando as ações fisiológicas do SNAS. 
 
▪ Classificação: 
o Ação direta; 
o Ação indireta; 
o Ação mista. 
 
o AÇÃO DIRETA: 
- Catecolaminas endógenas; 
- Agonistas β1 seletivo; 
- Agonista β2 seletivos; 
- Agonistas α1 seletivos; 
- Agonistas α2 seletivos. 
 Mecanismo de ação/ farmacodinâmica: 
estímulo direto nos receptores adrenérgicos 
na terminação pré-sináptica e terminação 
pós-sináptica. 
 Catecolaminas endógenas: drogas vão 
imitar os efeitos das catecolaminas 
endógenas. 
• Adrenalina (droga): via parenteral 
(injetável), uso terapêutico: 
- Choque anafilático (reação de 
hipersensibilidade exacerbada): se liga ao 
receptor β2 e causa broncodilatação; 
- Parada cardíaca: se liga receptor B1 
coração causa cronotropismo e inotropismo 
positivos; 
 
- Hemorragias superficiais: se liga receptor 
α1 no músculo liso vascular e faz 
vasoconstrição. 
- Associação a anestésicos locais: por fazer 
vasoconstrição pode prolongar os efeitos 
dos anestésicos locais. 
- Efeitos adversos: cefaleia, tremor e 
taquicardia, causados pois a Adrenalina se 
liga a receptores B2 na musculatura 
esquelética podendo causar tremor; B1 
coração causando taquicardia. 
 
• Noradrenalina: vasopressora, usada para 
aumentar ou manter a pressão sob certas 
condições de cuidados intensivos como 
choque circulatório (em que tanto pressão 
sistólica como diastólica está muito baixa 
podendo ir a óbito, pois indica baixa 
perfusão dos tecidos). Uso terapêutico: 
- Vasos sanguíneos: se liga receptores alfa1 e 
faz vasoconstrição; 
- Rim: se liga receptores beta1 e aumenta 
pressão pelo aumento liberação renina. 
- Coração: se liga receptores beta1 e 
aumenta pressão, aumenta débito cardíaco, 
FC e força de contração. 
❖ Não usa Adrenalina por mais que ela também se ligue a esses 
receptores também se liga a B2 (vasodilatação) não tendo 
tanta resistência vascular como na Ne. 
- Efeitos adversos: hipertensão e 
taquicardia. 
 
• Dopamina: uso terapêutico: 
- Insuficiência cardíaca grave/ 
descompensada: só usada com paciente 
hospitalizado a curto prazo, para 
restabelecer o débito cardíaco, mas 
aumenta FC e o coração está fraco para 
aguentar por isso só usado por curto prazo. 
- Choque circulatório: droga alternativa, em 
doses altas tem afinidade com receptores da 
Ne (alfa1 e beta1) e não tem afinidade com 
beta2. 
- Efeitos adversos: náusea, cefaleia, 
taquicardia, hipertensão. 
 
o Agonistas dos receptores B1: afinidade 
maior pelos receptores B1: 
• Dobutamina: usada em insuficiência 
cardíaca descompensada/ grave, sendo ela 
de fração de ejeção reduzida, ou seja, o 
débito cardíaco está baixo devido a sua baixa 
contratilidade. O tratamento é feito com uso 
de droga com efeito inotrópico positivo, 
aumentando a contratilidade cardíaca, mas 
sem aumentar muito a frequência cardíaca, 
pois é o efeito inotrópico é maior do que 
cronotrópico positivo. Sendo benéfico, pois 
o coração doente não aguentaria o aumento 
da carga com o aumento da FC. 
- Efeitos adversos: aumento da PA e FC, pois 
tambémage nos receptores α1 e B1. 
 
o Agonistas dos receptores B2: 
• Curta ação: 4-6h. Ex: Salbutamol e 
Fenolterol (Berotec) 
• Longa ação: 12h. Ex: Salmeterol e 
Formoterol. 
- Uso terapêutico: tratamento da asma e 
DPOC, devido a broncodilatação que 
causa. 
- Efeito adversos: tremores (pois tem 
receptores B2 em m. esquelético) e 
taquicardia (medicação perda 
seletividade devido alta [] e passa a atuar 
em receptores B1), dessensibilização 
(receptor quando muito estimulado sofre 
down regulation). 
• Ritodrina: relaxante uterino, para evitar 
parto prematuro parando as contrações. 
❖ A seletividade de uma droga varia conforme a sua dose: quanto 
maior a dose, menor a seletividade. 
 
o Agonistas α1 seletivos: 
• Nafazolina (Neosoro) e Fenilefrina 
(Resfenol): descongestionante nasal, pois 
no m. liso vascular está tendo 
vasoconstrição causando efluxo que 
causa a inflamação, podendo aliviar a 
congestão, visto que a inflamação é 
acompanhada por vasodilatação, 
aumentando a permeabilidade capilar, 
levando ao edema (acúmulo de líquido). 
- Efeitos adversos: vasoconstrição = 
aumento da PA; dessensibilização dos 
receptores. 
 
o Agonistas α2 seletivo: 
- Efeitos adversos: sedação. 
 
• Metildopa: usada para hipertensão na 
gravidez; 
- Efeito adverso: hepatotoxicidade. 
 
- Mecanismo de ação: metildopa é captada pelo 
neurônio Alfa Metildopa e entra na via de 
metabolização, em que as enzimas vão 
reconhecer a Metildopa (falso neurotransmissor) 
como se ela fosse a tirosina; e vai entrar na via de 
síntese de Ne, mas quem irá ser armazenada nas 
vesícula é a Metilnoradrenalina (produto de 
metabolização da Alfa Metildopa); 
despolarização; MetilNe liberada e vai ativar os 
receptores α2 pré-sinápticos, realizando 
autorregulação inibitória na liberação de MetilNe, 
diminuindo a atividade simpática, diminuindo 
estímulo B1 no coração; B1 no rim. 
 
• Clonidina: hipertensão refratária/ grave/ 
resistente, quando tem 3 ou mais grupos de 
drogas anti-hipertensiva, as quais não conseguem 
controlar a hipertensão. Entrando associada com 
as drogas previamente utilizadas pelo paciente. 
- Mecanismo de ação: ação direta receptores α2 
pré-sinápticos, realizando autorregulação 
inibitória na liberação de MetilNe, diminuindo a 
atividade simpática, diminuindo estímulo B1 no 
coração; B1 no rim. 
- Efeito adverso: tontura, hipotensão. 
 
o AÇÃO INDIRETA: 
o Estimulam liberação de Noradrenalina e 
Dopamina (DA): 
• Anfetamina: estimulação muito intensa 
na liberação de Ne, fazendo com que 
seus efeitos colaterais sejam intensos; 
• Metilfenidato (Ritalina); 
• Dimesilato de Lisdexanfetamina 
(venvanse). 
- Mecanismo de ação: esse grupo age 
diretamente na vesícula na terminação pré-
sináptica, estimulando a liberação de aminas 
biogênicas (Ne e DA), tendo aumento de Ne e 
DA na fenda sináptica, e quem vai atuar nos 
receptores adrenérgicos pós-sinápticos são a Ne 
e DA. 
- Função: potente estimulante do SNC 
(aumento do estado de alerta; autoconfiança e 
capacidade cognitiva) 
- Uso terapêutico: TDAH; narcolepsia (sono 
excessivo). 
- Efeitos adversos: ansiedade, fadiga, 
depressão, hipertensão (estimula receptores B1 
no coração, rim; receptores α1 em vasos), 
arritmias cardíacas (B1 no coração podendo 
aumentar FC), gosto metálico, náusea e vômito 
(devido aumento DA). 
o Inibem recaptação neuronal das 
catecolaminas: 
• Antidepressivos; 
• Cocaína. 
- Mecanismo de ação: por meio da inibição 
dos transportadores NET (Ne) ou DAT (DA), 
aumentando neurotransmissores na fenda 
sináptica, impedindo recaptação um de volta 
para terminação pré-sináptica. 
 
o Inibidores da MAO: 
- MAO enzima que degrada catecolaminas 
na terminação pré-sináptica, se for inibida, 
diminui essa degradação e aumenta a 
quantidade de catecolaminas para ser 
armazenadas nas vesículas. 
 
o Inibidores da COMT: 
- COMT enzima que degrada catecolaminas 
na terminação pós-sináptica, se ela é inibida, 
aumenta a disponibilidade de catecolaminas 
 
o AÇÃO MISTA: 
• Efedrina; 
• Pseudoefedrina. 
- Mecanismo de ação: ação direta e indireta 
(liberação Ne e DA) nos receptores 
adrenérgicos. 
- Uso terapêutico: descongestionante nasal. 
Drogas Antiadrenérgicas/ Simpatolíticas 
▪ Função: antagonizam efeitos da estimulação 
simpática, bloqueando os receptores 
adrenérgicos. 
 
▪ Classificação: 
o Antagonistas α1 seletivos: 
 Bloqueia α1A; α1B; α1D: Prazosina e 
Terazosina; 
 Bloqueia α1A presente na próstata: 
Tansulosina. 
- Uso Terapêutico: hipertensão (α1 causa 
vasoconstrição, se for inibido gera 
vasodilatação) (age em associação com 
outros hipertensivos); hiperplasia prostática 
 
benigna (obstrução uretral sintomática, ao 
bloquear α1 gera relaxamento do músculo 
liso no colo da bexiga; na uretra prostática, 
melhorando fluxo urinário). 
- Efeitos adversos: hipotensão postural. 
o β -bloqueadores: todos vão bloquear 
receptores β1: 
 Não seletivos β1 e β2: Propranolol, inibe 
tantos receptores β1 como β2 
 Seletivos β1: Atenolol; Bisoprolol; 
Metoprolol. 
 BB vasodilatadores: Nebivolol (seletivo β1: 
bloqueia receptor β1 e estimula liberação 
de ácido nítrico, promovendo vasodilatação) 
e Carvedilol (não seletivo, podendo bloquear 
β1 e β2 e alfa1 em vasos promovendo 
vasodilatação) 
❖ Os beta bloqueadores de 1ª e 2ª geração podem alterar o 
perfil lipídico (triglicerídeos) e elevar os níveis de glicose, mas 
não são contraindicados em pacientes dislipidêmicos ou 
diabéticos. 
❖ Os de 3ª geração não fazem nada disso, sendo uma vantagem 
sobre os demais. 
❖ Todos com exceção do Atenolol podem ser usados nas 
grávidas com hipertensão. O Atenolol pode causar atraso no 
desenvolvimento do bebê. 
- Uso Terapêutico: 
- Arritmias (bloqueia β1 no coração, tem efeito 
inotrópico e conotrópico negativo, diminuindo 
DC), mais usado os bloqueadores de 2ª geração; 
- Hipertensão (no rim diminui liberação de 
renina, diminuindo vasoconstrição, causando 
vasodilatação), mais usado 3ª geração; 
- Insuficiência cardíaca. 
- Contraindicações: 
- Em pacientes com asma ou doença pulmonar 
obstrutiva crônica (DPOC): não se usa β 
bloqueadores não seletivos, pois se bloquear 
receptores β2 vai ter broncoconstrição. Pode 
usar os de 2ª e 3ª geração seletivos, mas em 
doses baixas para não perder seletividade; 
- Em pacientes bradicárdicos graves (FC menos 
50 bpm/min): devido ao efeito cronotrópico 
negativo pelo bloqueamento dos receptores β1 
no coração, diminui ainda mais a FC que já é 
baixa. 
❖ Cardiologistas não usam muito mais o Propanolol, mas sim 
por outros profissionais, para tremores; enxaqueca.