Leucopoiese e Contagem de Leucócitos

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Thais Alves Fagundes 
LEUCOGRAMA 
HEMATOPOESE Formação de células do sangue 
Principais funções: 
• Autorregeneração de células tronco (regeneração da pele, intestino, etc) 
• Renovação das células sanguíneas 
• Manutenção dos níveis circulantes 
• Adaptação às necessidades (hipóxia, altitudes elevadas, gravidez) 
 
GRANULOCITOPOESE 
Célula-tronco 
mieloide origina 
monócitos, 
neutrófilo, eosinófilo 
e basófilo 
 
Definição da 
linhagem da célula a 
ser formada depende 
de fatores, citocinas, 
quimiocinas e 
hormônios 
 
Exemplo: helmintose 
e produção de 
eosinófilo, por IL-4, 
citocina produzida 
pela resposta imune 
TH2, que estimula o 
mieloblasto ne 
medula óssea a se 
diferenciar nessa 
linhagem 
 
Exemplo: infecção 
bacteriana e 
produção de 
neutrófilos, por IL-8 e 
IL-6, que estimulam o 
mieloblasto a se 
diferenciar nessa 
linhagem 
 
Exemplo: doenças 
alérgicas e produção 
de eosinófilos e 
basófilo 
 
Granulocitopoese 
refere-se a um 
granulócito (produz 
grânulos), sendo eles 
neutrófilos, basófilos, 
eosinófilos e 
mastócitos 
Mieloblasto: medula óssea 
• Forma arredondada 
• Núcleo volumoso 
• 1 ou mais nucléolos 
• Cromatina frouxa 
• Citoplasma escasso, basófilo (ácido cora com corante básico) 
• Granulações azurófilas 
 
Promielócito: medula óssea 
• Forma arredondada 
• Núcleo arredondado 
• Nucléolos visíveis 
• Cromatina razoavelmente frouxa 
• Citoplasma ainda basófilo 
• Granulações azurófilas 
• Granulações específicas 
 
Mielócito: medula óssea 
• Forma arredondada 
• Núcleo arredondado ou oval 
• Nucléolos não são visíveis 
• Cromatina mais condensada 
• Citoplasma acidófilo (básico cora com corante ácido) 
• Granulações azurófilas 
• Granulações específicas 
 
Metamielócito: medula óssea 
• Forma arredondada 
• Núcleo reniforme (modificou o formato do núcleo) 
• Nucléolos não são visíveis 
• Cromatina grosseira 
• Citoplasma acidófilo 
• Granulações azurófilas (raras - primárias) 
• Granulações específicas (predominantemente - secundárias) 
 
Bastonete: medula óssea. Neutrófilo imaturo, ↑ infecção bacteriana 
• Forma arredondada 
• Núcleo em bastão 
• Nucléolos não são visíveis 
• Cromatina grosseira 
• Citoplasma acidófilo 
• Granulações específicas 
 
Segmentado: corrente sanguínea. Capacidade de fagocitose e 
degranulação, liberando grânulos tóxicos às bactérias. 
• Polimorfonuclear 
• Núcleo segmentado (segmentos 4 a 5, polimorfonuclear) 
• Nucléolos não são visíveis 
• Cromatina grosseira 
• Citoplasma acidófilo 
• Granulações específicas 
Thais Alves Fagundes 
SÉRIE MONOCÍTICA 
 
Importante em 
diversas situações, 
visto que migra para 
diferentes tecidos e 
se torna um 
macrófago, com 
capacidade de 
fagocitar e é célula 
apresentadora de 
antígenos para 
linfócitos 
Monócito imaturo: 
• Mesmo tamanho 
• Núcleo oval 
• Cromatina mais condensada 
• Nucléolos visíveis 
• Citoplasma mais abundante 
 
Monócito: 
• Núcleo irregular, com chanfraturas 
• Nucléolos não são visíveis 
• Cromatina delicada 
• Citoplasma abundante levemente basófilo 
• Granulações finas 
 
SÉRIE LINFOCÍTICA Linfoblasto: 
• Grande 
• Núcleo arredondado 
• Nucléolos visíveis 
• Cromatina frouxa 
• Citoplasma escasso levemente basófilo 
• Não há granulações 
 
Linfócito: 
• Menor que prolinfócito 
• Núcleo grande (relação Núcleo/Cit grande) 
• Nucléolos não visíveis 
• Cromatina bastante condensada 
• Citoplasma menos basófilo 
• Ausência de granulações citoplasmáticas 
 
LEUCOGRAMA Contagem global e diferencial de leucócitos 
Contagem diferencial (absoluto e relativo) define perfis patológicos 
 
 
 
ALTERAÇÕES DAS 
CONTAGENS DE 
LEUCÓCITOS 
 
Leucocitose: 
Aumento do número de leucócitos no sangue, com contagem acima de 10000 leucócitos por mm3. 
Aumento relativo de uma linhagem acompanha diminuição das demais – para completar 100%. 
Exemplos de leucocitose: 
• Infecções bacterianas (coqueluche) → neutrofilia (aumento de neutrófilos) 
• Mononucleose infecciosa → 
o Leucócitos (excedendo até 30.000) 
o Linfocitose (aumento de linfócitos), com presença de linfócitos atípicos. 
 
NEUTRÓFILO 
 
 
 
 
 
 
Causas de neutrofilia: 
• Infecção bacteriana 
• Inflamação 
• Uso de cortisol 
• Dor, febre, convulsão 
• Eclampsia, queimaduras 
• Gota, infarto, vasculite 
 
Causas de neutropenia: 
• Infecção grave (vírus, aumentando muito linfócito e reduzindo neutrófilo; leucemia) 
• Falência medular 
• Anemia megaloblástica 
• Doença autoimune 
• Aplasia de medula 
• Pós radioterapia ou quimioterapia (suspender tratamento, estimular a medula óssea a 
produzir neutrófilo, importante célula da resposta imune inata) 
Thais Alves Fagundes 
Neutropenias sem 
“doença” 
Neutropenias sem “doença”: 
Neutropenia benigna familiar: redução da contagem dos neutrófilos abaixo de 1.500/mm³ na 
circulação sanguínea, estando ausentes as causas secundárias, adquiridas ou congênitas. 
• Frequente em pessoas da raça negra. 
• Maioria dos casos é de transmissão autossômica dominante. 
• Documentação de neutropenia num dos progenitores esclarece a situação. 
 
Alterações 
leucocitárias em 
infecções graves 
 
 
Alterações de neutrófilos no hemograma em infecções graves: 
• Granulação tóxica 
• Vacuolização citoplasmática 
• Basofilia citoplasmática 
• Corpúsculos de Döhle 
 
Granulação tóxica: persistência de grânulos primários (azurófilos), que se coram fortemente e 
deveriam ser substituídos por grânulos secundários, que não se coram, ou coram-se fracamente. 
 
Vacuolização citoplasmática: vacúolos claros causados por autodigestão, quando toxinas bacterianas 
induzem a ruptura dos lisossomos do neutrófilo, liberando seu conteúdo enzimático. 
 
Basofilia citoplasmática: persistência de grandes quantidades de retículo endoplasmático e 
poliribossomos, ricos em RNA, devido a granulopoiese acelerada. 
 
Corpúsculos de Döhle: remanescentes de ribossomas livres, localizando-se na periferia do citoplasma. 
 
Alterações de stress 
celular em 
neutrófilos 
 
Outras alterações de stress celular em neutrófilos: 
Cariorrexe (fragmentação destrutiva do núcleo), com núcleos bizarros 
 
Desvio para 
esquerda 
Desvio para esquerda: 
Aparecimento de células jovens da linhagem neutrofílica: 
• Bastonetes > 400/mm3 ou > 5% ou 
• Metamielócitos ou 
• Mielócitos 
 
Acompanhado geralmente de: 
• Granulações tóxicas 
• Vacúolos citoplasmáticos 
• Corpos de Dohle 
 
Reação leucemoide 
neutrofílica 
Proliferação benigna e transitória de neutrófilos. 
Reflete a resposta da medula óssea saudável a uma infecção grave, trauma ou estresse similar. 
• Contagem de leucócitos acima de 30.000/mm3 + 
• Desvio à esquerda, com células mais jovens (metamielócitos, mielócitos, promielócitos) 
 
Reação leucemoide causada por Mycoplasma pneumoniae: 
Homem de 67 anos, casado, agricultor, admitido por rebaixamento do nível de consciência há um dia. 
Previamente hígido. Familiar relatou que há vinte dias, queixava-se de quadro gripal e evoluiu com 
febre diária, tosse, expectoração amarelada, cefaleia, dor torácica e hiporexia. 
• Admissão: desidratação, taquipneia, taquicardia, estertores finos bi basais. 
• Radiografia de tórax: infiltrado alveolar multifocal no campo médio e inferior do pulmão D. 
• Exames laboratoriais: 
o Leucócitos: 53,5 x 109 /L (78% segmentados, 5% bastões, 15% linfócitos). 
▪ Leucocitose às custas de segmentados, com aAumento de bastonete 
▪ Linfocitopenia 
o Esfregaço de sangue periférico revelou granulócitos com granulações tóxicas, corpos 
de Döhle e vacuolização citoplasmática. 
• Conduta: iniciado levofloxacina 500 mg/dia com evidente melhora clínica. 
• Evolução: 
o 12º dia: leucócitos 16,6 x 109/L 
o Alta - 15° dia: leucócitos: 11,9 x 109/L (55% segmentados, 1% bastões, 40% linfócitos) 
 
Thais Alves Fagundes 
LINFÓCITO 
 
 
 
Causas de linfocitose: 
• Infecção viral (> 10.000/mm3): 
o Mononucleose infecciosao Caxumba 
• Tuberculose 
• Doenças autoimunes 
 
Causas de linfocitopenia: 
• Imunodeficiência primária 
• Infecção pelo HIV (vírus entra nos linfócitos T, causando sua destruição) 
• Doenças autoimunes 
• Anemia aplásica 
• Doenças bacterianas (aumentando neutrófilos e diminuindo linfócitos) 
• Glicocorticoides 
• Abuso de álcool 
 
Linfócito 
atípico/reativo 
Linfócitos típicos: 
Núcleo redondo, regular, ocupa quase todo o citoplasma 
Citoplasma escasso 
 
Linfócitos com morfologia atípica: 
Núcleo não redondo, irregular 
Citoplasma abundante, às vezes vacuolizado (apoptose) 
• Mononucleose infecciosa (infecção aguda pelo Epstein Barr vírus) 
• Infecção aguda pelo HIV 
• Rubéola 
• Sarampo 
• Toxoplasmose aguda 
 
EOSINÓFILO 
 
 
 
Causas de eosinofilia: 
• Parasitoses (helmintos) 
• Alergias 
• Reações a drogas 
 
Causas de eosinopenia: 
• Infecção aguda, por vírus ou bactéria, havendo ausência de eosinófilos no hemograma 
• Uso de corticosteroides 
• Uso de adrenalina 
 
BASÓFILO (pouco 
significado clínico) 
 
 
 
 
Causas de basofilia: 
• Alergia e inflamação 
• Artrite reumatoide 
• Colite ulcerativa 
• LMC 
 
Causas de basopenia: 
• Uso de glicocorticoides 
• Hipertireoidismo 
• Anafilaxia, pela migração desta célula para os tecidos (alto consumo) 
MONÓCITO (pouco 
significado clínico, 
nada específico) 
 
 
Causas de monocitose: 
• Recuperação de infecções bacterianas graves (macrófago é um fagocito, atuando na infecção 
bacteriana, que cursa com aumento de monócito) 
• Síndrome mielodisplásica 
• Linfoma e D. Hodgkin 
• Mieloma múltiplo 
 
Causas de monocitopenia: 
• Anemia aplástica 
• LES 
 
Thais Alves Fagundes 
LEUCEMIA MIELOIDE 
AGUDA 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
LEUCEMIA MIELOIDE 
CRÔNICA 
Células da medula óssea sendo liberadas imaturas para o sangue periférico. 
 
Blastos mieloides: células jovens, grandes com proliferação anormal. 
• Bloqueio da maturação e diferenciação. 
• Acúmulo e células jovens na corrente sanguínea. 
• Aumento da proliferação e diminuição da diferenciação 
• Substituição do tecido hematopoético normal. 
o Citopenia: diminuição de leucócitos, hemácias e plaquetas 
 
Análise do sangue periférico levanta suspeita de leucemia mielóide aguda (LMA) 
 
Identificação da leucemia: 
• Citômetro de fluxo. 
• Marcação de proteínas presentes na superfície celular dos blastos mieloides. 
• Para identificar a linhagem do blasto. 
 
 
Células da medula óssea sendo liberadas maduras para o sangue periférico, com proliferação anormal 
• Aumento da diferenciação e diminuição da proliferação em comparação à LMA 
o Raros blastos em circulação 
o Citopenia: diminuição de leucócitos, hemácias e plaquetas 
 
 
 
Classificação 
imunológica das 
leucemias linfóides 
agudas 
 
C = citoplasmático 
S = membrana 
Subtipo Imunofenótipo Frequência Adultos 
 
LLA de células B: CD19+ ou CD22+ ou CD79a+ 
 
Pró-B (B-I) CD19+ / CD22+ / CD79a+ / HLA-DR+ / TdT+ 
Demais marcadores B negativos 
5% 11% 
Comum (B-II) CD19 / CD24 / CD22 / CD79a+ / CD10+ 63% 52% 
Pré-B (B-III) CD19 / CD24 / CD22 / CD79a+ / IgC+ / CD10± 16% 9% 
B madura (B-IV) CD19 / CD24 / CD22 / CD79a+ / IgS+ 3% 3% 
 
LLA células T: CD3c ou CD3s 
 
 
Pré-T (B-III) CD3c+ / CD7+; Demais marcadores T negativos 1% 6% 
T CD3+ / CD7+ / CD2+ / CD5± / CD4 / CD8± / CD1a± 12% 18% 
 
LÂMINAS 
LEUCOGRAMA 
 
• Granulação tóxica 
• Vacuolização citoplasmática 
• Basofilia citoplasmática 
• Corpúsculos de Döhle 
• Linfócito atípico/reativo 
• Blastos